Medfödd Cytomegalovirus: Effekten av antiviral behandling i en randomiserad kontrollerad studie (CONCERT)
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
I Nederländerna undersöks alla nyfödda rutinmässigt för hörsel under de första veckorna efter födseln med Otoacoustic Emissions (OAE) proceduren. Efter den andra hänvisningen utförs en Automated Auditory Brainstem Response (AABR). Föräldrarna till alla nyfödda, födda vid ≥ 37 veckors graviditetsålder, som inte klarar denna AABR i Nederländerna (cirka 550 årligen) kommer att tillfrågas om samtycke för CMV-testning på de torkade blodfläckarna. Nyfödda som diagnostiserats med medfödd CMV och med bekräftad SNHL (≥ 20 dB) är berättigade till inkludering. Efter informerat samtycke kommer spädbarn att randomiseras före 13 veckors ålder till en behandlingsgrupp (6 veckor valganciklovir 32 mg/kg daglig dos; oral lösning) eller kontrollgrupp (ingen antiviral behandling). Spädbarn kommer att övervakas för leukopeni och lever- och njurfunktion. Inklusionen kommer att fortsätta i minst 1,5 år, eller tills 25 spädbarn i varje behandlingsarm har randomiserats.
Vid 1 års uppföljning bedöms hörsel och barns utveckling. Hörseln kommer att bedömas med Brainstem Evoked Response Audiometry på ett audiologiskt centrum. Barnets utveckling kommer att bedömas under ett hembesök med Bayley Scales of Infant Development III och föräldrar kommer att fylla i Dutch Child Development Inventory (NCDI) som kommer att ge mer detaljerad information om kommunikativ utveckling av deras barn. Viral belastning i blod och urin kommer att övervakas under antiviral behandling samt två gånger i kontrollgruppen.
Denna studie kommer att ge information om andelen spädbarn med en medfödd CMV-infektion som misslyckas med den neonatala hörselscreeningen. RCT kommer att visa om tidig behandling av medfödda CMV-infekterade barn med hörselnedsättning förhindrar försämring av hörselnedsättningen och i vilken utsträckning. Resultatet kan leda till implementering av medfödd CMV-testning i det neonatala hörselscreeningsprogrammet eller möjligen i nyföddsblodscreeningen.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Zuid Holland
-
Leiden, Zuid Holland, Nederländerna, 2300 RC
- Department Medical Microbiology, Leiden University Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Spädbarn med medfödd CMV-infektion och hörselnedsättning (≥ 20 dB, i ett eller båda öronen).
- Ålder vid tidpunkten för inklusionen är < 13 veckor efter födseln.
- ≥ 37 veckors graviditetsålder.
- Födelsevikt ≥ 2500 gram.
- Förälders undertecknade informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- Indikationer för symtomatisk medfödd CMV-infektion baserat på diagnostik utförd innan barnet inkluderades i prövningen.
- Om förekomsten av en symtomatisk CMV-infektion under hembesöket tvivlas, kommer inkludering att diskuteras. Beroende på anamnesen kommer fysisk undersökning och inkludering av laboratorietester att beslutas.
- Behandling med andra antivirala medel eller immunglobuliner.
- Leukopeni < 0,5 x 10*9/L (blodprov undersökt vid t=0).
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Valganciklovir
Valganciklovir 32 mg/kg per dag i två doser (16 mg/kg per dos) under 6 veckor i oral lösning.
|
Spädbarn kommer att behandlas med valganciklovir i 6 veckor, 32 mg/kg daglig dos i två doser, oral lösning.
Andra namn:
|
|
Inget ingripande: Kontrollera
Spädbarn i kontrollgruppen får ingen antiviral terapi.
Rådgivning och behandling tilldelad av ett audiologiskt centrum förblir oförändrat.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Hörselbedömning
Tidsram: 1 års uppföljning
|
Efter 1 års uppföljning kommer hörseln att bedömas med Brainstem Evoked Response Audiometry på ett audiologiskt centrum.
|
1 års uppföljning
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Barn utveckling
Tidsram: 1 års uppföljning
|
Vid 1 års uppföljning kommer barns utveckling att bedömas under ett hembesök med Bayley Scales of Infant Development III. Dessutom kommer föräldrar att fylla i den holländska barnutvecklingsinventeringen.
|
1 års uppföljning
|
|
Viral belastning
Tidsram: Baslinje, varje vecka under 7 veckor och efter 1 år
|
Viral blodbelastning kommer att övervakas i behandlingsgruppen (vid baslinjen, varje vecka under antiviral behandling och en vecka efter behandling) såväl som i kontrollgruppen (baslinje och 7 veckor efter inkludering). Viral urinmängd kommer att övervakas i behandlingsgruppen och i kontrollgruppen (vid baslinjen, varje vecka under 7 veckor efter inkluderingen och vid 1 års ålder). |
Baslinje, varje vecka under 7 veckor och efter 1 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Ann CT Vossen, Dr., Leiden University Medical Center
- Huvudutredare: Anne Marie Oudesluys-Murphy, Prof. Dr., Leiden University Medical Center
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Kimberlin DW, Lin CY, Sanchez PJ, Demmler GJ, Dankner W, Shelton M, Jacobs RF, Vaudry W, Pass RF, Kiell JM, Soong SJ, Whitley RJ; National Institute of Allergy and Infectious Diseases Collaborative Antiviral Study Group. Effect of ganciclovir therapy on hearing in symptomatic congenital cytomegalovirus disease involving the central nervous system: a randomized, controlled trial. J Pediatr. 2003 Jul;143(1):16-25. doi: 10.1016/s0022-3476(03)00192-6.
- Amir J, Wolf DG, Levy I. Treatment of symptomatic congenital cytomegalovirus infection with intravenous ganciclovir followed by long-term oral valganciclovir. Eur J Pediatr. 2010 Sep;169(9):1061-7. doi: 10.1007/s00431-010-1176-9. Epub 2010 Mar 16.
- Lackner A, Acham A, Alborno T, Moser M, Engele H, Raggam RB, Halwachs-Baumann G, Kapitan M, Walch C. Effect on hearing of ganciclovir therapy for asymptomatic congenital cytomegalovirus infection: four to 10 year follow up. J Laryngol Otol. 2009 Apr;123(4):391-6. doi: 10.1017/S0022215108003162. Epub 2008 Jun 30.
- Michaels MG, Greenberg DP, Sabo DL, Wald ER. Treatment of children with congenital cytomegalovirus infection with ganciclovir. Pediatr Infect Dis J. 2003 Jun;22(6):504-9. doi: 10.1097/01.inf.0000069767.43169.2d.
- Nigro G, Scholz H, Bartmann U. Ganciclovir therapy for symptomatic congenital cytomegalovirus infection in infants: a two-regimen experience. J Pediatr. 1994 Feb;124(2):318-22. doi: 10.1016/s0022-3476(94)70327-2.
- Whitley RJ, Cloud G, Gruber W, Storch GA, Demmler GJ, Jacobs RF, Dankner W, Spector SA, Starr S, Pass RF, Stagno S, Britt WJ, Alford C Jr, Soong S, Zhou XJ, Sherrill L, FitzGerald JM, Sommadossi JP. Ganciclovir treatment of symptomatic congenital cytomegalovirus infection: results of a phase II study. National Institute of Allergy and Infectious Diseases Collaborative Antiviral Study Group. J Infect Dis. 1997 May;175(5):1080-6. doi: 10.1086/516445.
- Smets K, De Coen K, Dhooge I, Standaert L, Laroche S, Mahieu L, Logghe N, Cossey V, Boudewyns A. Selecting neonates with congenital cytomegalovirus infection for ganciclovir therapy. Eur J Pediatr. 2006 Dec;165(12):885-90. doi: 10.1007/s00431-006-0192-2. Epub 2006 Jun 20.
- Foulon I, Naessens A, Foulon W, Casteels A, Gordts F. A 10-year prospective study of sensorineural hearing loss in children with congenital cytomegalovirus infection. J Pediatr. 2008 Jul;153(1):84-8. doi: 10.1016/j.jpeds.2007.12.049. Epub 2008 Mar 6.
- de Vries JJ, Korver AM, Verkerk PH, Rusman L, Claas EC, Loeber JG, Kroes AC, Vossen AC. Congenital cytomegalovirus infection in the Netherlands: birth prevalence and risk factors. J Med Virol. 2011 Oct;83(10):1777-82. doi: 10.1002/jmv.22181.
- Korver AM, de Vries JJ, Konings S, de Jong JW, Dekker FW, Vossen AC, Frijns JH, Oudesluys-Murphy AM; DECIBEL collaborative study group. DECIBEL study: Congenital cytomegalovirus infection in young children with permanent bilateral hearing impairment in the Netherlands. J Clin Virol. 2009 Dec;46 Suppl 4:S27-31. doi: 10.1016/j.jcv.2009.09.007.
- Fowler KB, McCollister FP, Dahle AJ, Boppana S, Britt WJ, Pass RF. Progressive and fluctuating sensorineural hearing loss in children with asymptomatic congenital cytomegalovirus infection. J Pediatr. 1997 Apr;130(4):624-30. doi: 10.1016/s0022-3476(97)70248-8.
- Lanari M, Lazzarotto T, Venturi V, Papa I, Gabrielli L, Guerra B, Landini MP, Faldella G. Neonatal cytomegalovirus blood load and risk of sequelae in symptomatic and asymptomatic congenitally infected newborns. Pediatrics. 2006 Jan;117(1):e76-83. doi: 10.1542/peds.2005-0629. Epub 2005 Dec 1. Erratum In: Pediatrics. 2006 Apr;117(4):1467.
- Lombardi G, Garofoli F, Stronati M. Congenital cytomegalovirus infection: treatment, sequelae and follow-up. J Matern Fetal Neonatal Med. 2010 Oct;23 Suppl 3:45-8. doi: 10.3109/14767058.2010.506753.
- Misono S, Sie KC, Weiss NS, Huang ML, Boeckh M, Norton SJ, Yueh B. Congenital cytomegalovirus infection in pediatric hearing loss. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2011 Jan;137(1):47-53. doi: 10.1001/archoto.2010.235.
- Kimberlin DW, Acosta EP, Sanchez PJ, Sood S, Agrawal V, Homans J, Jacobs RF, Lang D, Romero JR, Griffin J, Cloud GA, Lakeman FD, Whitley RJ; National Institute of Allergy and Infectious Diseases Collaborative Antiviral Study Group. Pharmacokinetic and pharmacodynamic assessment of oral valganciclovir in the treatment of symptomatic congenital cytomegalovirus disease. J Infect Dis. 2008 Mar 15;197(6):836-45. doi: 10.1086/528376.
- Oliver SE, Cloud GA, Sanchez PJ, Demmler GJ, Dankner W, Shelton M, Jacobs RF, Vaudry W, Pass RF, Soong SJ, Whitley RJ, Kimberlin DW; National Institute of Allergy, Infectious Diseases Collaborative Antiviral Study Group. Neurodevelopmental outcomes following ganciclovir therapy in symptomatic congenital cytomegalovirus infections involving the central nervous system. J Clin Virol. 2009 Dec;46 Suppl 4(Suppl 4):S22-6. doi: 10.1016/j.jcv.2009.08.012. Epub 2009 Sep 18.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Sjukdomar i nervsystemet
- Virussjukdomar
- Infektioner
- Neurologiska manifestationer
- Otorhinolaryngologiska sjukdomar
- DNA-virusinfektioner
- Öronsjukdomar
- Sensationsstörningar
- Herpesviridae-infektioner
- Hörselstörningar
- Hörselnedsättning
- Dövhet
- Hörselnedsättning, sensorineural
- Cytomegalovirusinfektioner
- Anti-infektionsmedel
- Antivirala medel
- Valganciklovir
Andra studie-ID-nummer
- CMV-MM-1
- 2011-005378-44 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .