Effets de GSK1278863A sur la pression artérielle pulmonaire chez des volontaires sains

Critère d'intégration:

• AST, ALT, phosphatase alcaline et bilirubine inférieures et égales à 1,5 x LSN (une bilirubine isolée supérieure à 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe inférieure à 35 %).
• Sain tel que déterminé par un médecin responsable et expérimenté, sur la base d'une évaluation médicale comprenant [antécédents médicaux, examen physique et tests de laboratoire]. Un sujet présentant une anomalie clinique ou des paramètres de laboratoire en dehors de la plage de référence pour la population étudiée ne peut être inclus que si l'investigateur et le moniteur médical GSK conviennent que la découverte est peu susceptible d'introduire un risque supplémentaire et n'interférera pas avec les procédures de l'étude.
• Une valeur d'hémoglobine au dépistage entre 13,5 et 16 g/dL.
• Sujets masculins âgés de 18 à 55 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.
• Les sujets masculins ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser l'une des méthodes de contraception répertoriées dans le protocole. Ce critère doit être suivi depuis le moment de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la visite de suivi.
• BMII inférieur et égal à 32 kg/m2
• QTcB ou QTcF unique inférieur à 450 ms
• Échocardiogramme de dépistage d'au moins bonne qualité, sans anomalies cliniquement significatives et avec une régurgitation tricuspide légère à modérée suffisante pour une estimation fiable du PASP, tel que déterminé par le laboratoire central d'échocardiographie ou le cardiologue responsable.
• Dépistage PASP dans la plage normale dans des conditions normoxiques.

Critère d'exclusion:

• Un résultat positif à l'antigène de surface de l'hépatite B avant l'étude ou un résultat positif aux anticorps de l'hépatite C.
• Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
• Un dépistage positif de drogue / alcool avant l'étude.
• Toute histoire d'abus de drogues IV.
• Un test positif pour les anticorps du VIH.
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude définis comme : une consommation hebdomadaire moyenne supérieure à 14 verres pour les hommes ou supérieure à 7 verres pour les femmes. Un verre équivaut à 12 g d'alcool : 12 onces (360 ml) de bière, 5 onces (150 ml) de vin ou 1,5 once (45 ml) de spiritueux distillés à 80 degrés.
• Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental ( selon la plus longue).
• Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.
• Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris des vitamines, des suppléments à base de plantes et diététiques (y compris le millepertuis) dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude, sauf si, de l'avis de l'investigateur et du moniteur médical GSK, le médicament n'interférera pas avec les procédures de l'étude ou ne compromettra pas la sécurité du sujet.
• Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 mL sur une période de 56 jours.
• Refus ou incapacité de suivre les procédures décrites dans le protocole.
• Taux de cotinine urinaire indicatifs de tabagisme ou d'antécédents ou d'utilisation régulière de produits contenant du tabac ou de la nicotine dans les 6 mois précédant le dépistage.
• Forte histoire familiale de malignité.
• Sujets porteurs du trait drépanocytaire.
• Antécédents d'hypertension pulmonaire