Effekter av GSK1278863A på lungartärtrycket hos friska frivilliga

Inklusionskriterier:

• AST, ALT, alkaliskt fosfatas och bilirubin mindre än och lika med 1,5xULN (isolerat bilirubin större än 1,5xULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin mindre än 35%).
• Frisk enligt bedömning av en ansvarig och erfaren läkare, baserat på en medicinsk utvärdering inklusive [anamnes, fysisk undersökning och laboratorietester]. En patient med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametrar utanför referensintervallet för populationen som studeras får endast inkluderas om utredaren och GSK Medical Monitor är överens om att fyndet sannolikt inte kommer att införa ytterligare risker och inte kommer att störa studieprocedurerna.
• Ett hemoglobinvärde vid screening mellan 13,5-16 g/dL.
• Manliga försökspersoner mellan 18 och 55 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• Manliga försökspersoner med kvinnliga partner i fertil ålder måste gå med på att använda en av preventivmetoderna som anges i protokollet. Detta kriterium måste följas från tidpunkten för den första dosen av studieläkemedlet fram till uppföljningsbesöket.
• BMII mindre än och lika med 32 kg/m2
• Enkel QTcB eller QTcF mindre än 450 msek
• Screeningekokardiogram av minst god kvalitet, utan kliniskt signifikanta avvikelser, och med mild till måttlig trikuspidaluppstötning tillräckligt för en tillförlitlig uppskattning av PASP, som fastställts av ekokardiografins kärnlaboratorium eller ansvarig kardiolog.
• Screening av PASP inom normalområdet under normoxiska förhållanden.

Exklusions kriterier:

• Ett positivt resultat för Hepatit B-ytantigen eller positivt Hepatit C-antikroppsresultat.
• Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).
• En positiv drog/alkoholskärm före studien.
• Någon historia av IV drogmissbruk.
• Ett positivt test för HIV-antikropp.
• Historik av regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter studien definierad som: ett genomsnittligt veckointag på mer än 14 drinkar för män eller mer än 7 drinkar för kvinnor. En drink motsvarar 12 g alkohol: 12 ounces (360 ml) öl, 5 ounces (150 ml) vin eller 1,5 ounces (45 ml) 80 proof destillerad sprit.
• Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten ( beroende på vilket som är längst).
• Exponering för mer än fyra nya kemiska enheter inom 12 månader före den första doseringsdagen.
• Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel, inklusive vitaminer, ört- och kosttillskott (inklusive johannesört) inom 7 dagar (eller 14 dagar om läkemedlet är en potentiell enzyminducerare) eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av studiemedicin, såvida inte enligt utredaren och GSK Medical Monitors åsikt att medicinen inte kommer att störa studieprocedurerna eller äventyra patientsäkerheten.
• Där deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter på över 500 ml inom en 56-dagarsperiod.
• Ovilja eller oförmåga att följa de procedurer som beskrivs i protokollet.
• Kotininnivåer i urinen som tyder på rökning eller anamnes eller regelbunden användning av tobaks- eller nikotinhaltiga produkter inom 6 månader före screening.
• Stark familjehistoria av malignitet.
• Försökspersoner med sicklecellsdrag.
• Historik av pulmonell hypertoni