A GSK1278863A hatása a pulmonális artériás nyomásra egészséges önkénteseknél

Bevételi kritériumok:

• AST, ALT, alkalikus foszfatáz és bilirubin kisebb és egyenlő, mint 1,5 x ULN (az 1,5 x ULN-nél nagyobb izolált bilirubin elfogadható, ha a bilirubin frakcionált, és a közvetlen bilirubin kevesebb, mint 35%).
• Egészséges, amelyet egy felelős és tapasztalt orvos állapított meg, az orvosi értékelés alapján, beleértve a [kórtörténetet, fizikális vizsgálatot és laboratóriumi vizsgálatokat]. A vizsgált populáció referencia-tartományán kívül eső klinikai eltéréssel vagy laboratóriumi paraméterekkel rendelkező alany csak akkor vehető be, ha a vizsgáló és a GSK Medical Monitor egyetértenek abban, hogy a lelet valószínűleg nem jár további kockázattal, és nem zavarja a vizsgálati eljárásokat.
• A szűréskor mért hemoglobinérték 13,5-16 g/dl.
• 18 és 55 év közötti férfi alanyok, a beleegyezés aláírásakor.
• A fogamzóképes nő partnerrel rendelkező férfi alanyoknak bele kell egyezniük a protokollban felsorolt ​​fogamzásgátló módszerek valamelyikének használatába. Ezt a kritériumot a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadásától az utánkövetési látogatásig kell követni.
• BMII kisebb és egyenlő, mint 32 kg/m2
• Egyetlen QTcB vagy QTcF kevesebb, mint 450 msec
• Szűrő echocardiogram legalább jó minőségű, klinikailag jelentős eltérések nélkül, enyhe-közepes tricuspidalis regurgitációval, amely elegendő a PASP megbízható becsléséhez, az echokardiográfiai törzslaboratórium vagy a felelős kardiológus által meghatározottak szerint.
• A PASP szűrése a normál tartományon belül, normoxikus körülmények között.

Kizárási kritériumok:

• Pozitív a vizsgálat előtti Hepatitis B felületi antigén vagy pozitív Hepatitis C antitest eredménye.
• Jelenlegi vagy krónikus májbetegség, vagy ismert máj- vagy eperendszeri rendellenességek (a Gilbert-szindróma vagy a tünetmentes epekő kivételével).
• Pozitív vizsgálat előtti drog/alkohol szűrés.
• Bármilyen anamnézisben szereplő IV kábítószerrel való visszaélés.
• Pozitív HIV antitest teszt.
• A vizsgálatot követő 6 hónapon belüli rendszeres alkoholfogyasztás előzményei a következőképpen definiáltak: 14-nél több ital átlagos heti fogyasztása férfiaknál vagy 7-nél több ital fogyasztása nőknél. Egy ital 12 g alkoholnak felel meg: 12 uncia (360 ml) sör, 5 uncia (150 ml) bor vagy 1,5 uncia (45 ml) 80 proof desztillált szeszes ital.
• Az alany részt vett egy klinikai vizsgálatban, és a jelenlegi vizsgálatban az első adagolási napot megelőzően a következő időtartamon belül kapott vizsgálati készítményt: 30 nap, 5 felezési idő vagy kétszerese a vizsgált készítmény biológiai hatásának ( amelyik hosszabb).
• Több mint négy új kémiai entitásnak való kitettség az első adagolási napot megelőző 12 hónapon belül.
• Vényköteles vagy nem vényköteles gyógyszerek, beleértve a vitaminokat, gyógynövényeket és étrend-kiegészítőket (beleértve az orbáncfüvet is) 7 napon belül (vagy 14 napon belül, ha a gyógyszer potenciális enziminduktor) vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) a vizsgálati gyógyszer első adagját, kivéve, ha a Vizsgáló és a GSK Medical Monitor véleménye szerint a gyógyszer nem zavarja a vizsgálati eljárásokat és nem veszélyezteti az alany biztonságát.
• Ha a vizsgálatban való részvétel 500 ml-t meghaladó mennyiségű vért vagy vérkészítményt eredményezne 56 napon belül.
• Nem hajlandó vagy nem képes követni a protokollban vázolt eljárásokat.
• A vizelet kotininszintje dohányzásra vagy a kórtörténetben vagy dohány- vagy nikotintartalmú termékek rendszeres használatára utal a szűrést megelőző 6 hónapon belül.
• Erős családi anamnézisben előfordult rosszindulatú daganat.
• Sarlósejtes tulajdonságú alanyok.
• Pulmonális hipertónia anamnézisében