Efeitos de GSK1278863A na pressão da artéria pulmonar em voluntários saudáveis

Critério de inclusão:

• AST, ALT, fosfatase alcalina e bilirrubina menor e igual a 1,5xULN (bilirrubina isolada maior que 1,5xULN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta menor que 35%).
• Saudável conforme determinado por um médico responsável e experiente, com base em uma avaliação médica incluindo [histórico médico, exame físico e exames laboratoriais]. Um indivíduo com uma anormalidade clínica ou parâmetros laboratoriais fora do intervalo de referência para a população em estudo pode ser incluído apenas se o investigador e o monitor médico da GSK concordarem que é improvável que o achado introduza riscos adicionais e não interfira nos procedimentos do estudo.
• Um valor de hemoglobina na triagem entre 13,5-16 g/dL.
• Indivíduos do sexo masculino entre 18 e 55 anos de idade inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Indivíduos do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar um dos métodos contraceptivos listados no protocolo. Este critério deve ser seguido desde o momento da primeira dose da medicação do estudo até a visita de acompanhamento.
• IMC menor e igual a 32 kg/m2
• QTcB ou QTcF único menor que 450 ms
• Ecocardiograma de triagem de pelo menos boa qualidade, sem anormalidades clinicamente significativas e com regurgitação tricúspide leve a moderada suficiente para a estimativa confiável da PASP, conforme determinado pelo laboratório central de ecocardiografia ou cardiologista responsável.
• Triagem PASP dentro da faixa normal em condições normóxicas.

Critério de exclusão:

• Um resultado positivo de antígeno de superfície de hepatite B pré-estudo ou resultado positivo de anticorpo de hepatite C.
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• Uma triagem positiva de drogas/álcool pré-estudo.
• Qualquer história de abuso de drogas intravenosas.
• Um teste positivo para o anticorpo do HIV.
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo definido como: ingestão média semanal de mais de 14 drinques para homens ou mais de 7 drinques para mulheres. Uma bebida equivale a 12 g de álcool: 12 onças (360 ml) de cerveja, 5 onças (150 ml) de vinho ou 1,5 onças (45 ml) de destilados de 80 graus.
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo).
• Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem.
• Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo Erva de São João) dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes de a primeira dose da medicação do estudo, a menos que, na opinião do investigador e do monitor médico da GSK, a medicação não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança do sujeito.
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em um período de 56 dias.
• Falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos descritos no protocolo.
• Níveis de cotinina urinária indicativos de tabagismo ou história ou uso regular de produtos contendo tabaco ou nicotina dentro de 6 meses antes da triagem.
• Forte história familiar de malignidade.
• Sujeitos com traço falciforme.
• Histórico de hipertensão pulmonar