Účinky GSK1278863A na tlak v plicnici u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

• AST, ALT, alkalická fosfatáza a bilirubin nižší a rovný 1,5xULN (izolovaný bilirubin vyšší než 1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin nižší než 35%).
• Zdravý, jak určí odpovědný a zkušený lékař na základě lékařského hodnocení včetně [anamnézy, fyzikálního vyšetření a laboratorních testů]. Subjekt s klinickou abnormalitou nebo laboratorními parametry mimo referenční rozmezí pro studovanou populaci může být zařazen pouze v případě, že se zkoušející a lékař GSK dohodnou, že nález pravděpodobně nepředstavuje další riziko a nebude interferovat s postupy studie.
• Hodnota hemoglobinu při screeningu mezi 13,5-16 g/dl.
• Mužské subjekty ve věku od 18 do 55 let včetně, v době podpisu informovaného souhlasu.
• Muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s použitím jedné z metod antikoncepce uvedených v protokolu. Toto kritérium musí být dodržováno od doby první dávky studovaného léku až do následné návštěvy.
• BMII menší a rovné 32 kg/m2
• Jeden QTcB nebo QTcF kratší než 450 ms
• Screeningový echokardiogram alespoň dobré kvality, bez klinicky významných abnormalit a s mírnou až středně závažnou trikuspidální regurgitací dostatečnou pro spolehlivý odhad PASP, jak stanoví základní echokardiografická laboratoř nebo odpovědný kardiolog.
• Screening PASP v normálním rozmezí za normoxických podmínek.

Kritéria vyloučení:

• Pozitivní výsledek povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivních protilátek proti hepatitidě C před zahájením studie.
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
• Pozitivní screening drog/alkoholu před studií.
• Jakákoli anamnéza zneužívání drog IV.
• Pozitivní test na HIV protilátky.
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie definovaná jako: průměrný týdenní příjem více než 14 nápojů u mužů nebo více než 7 nápojů u žen. Jeden nápoj odpovídá 12 g alkoholu: 12 uncí (360 ml) piva, 5 uncí (150 ml) vína nebo 1,5 unce (45 ml) 80 proof destilátu.
• Subjekt se zúčastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dnem dávkování v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší).
• Expozice více než čtyřem novým chemickým entitám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.
• Užívání léků na předpis nebo bez předpisu, včetně vitamínů, rostlinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované) během 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávka studované medikace, pokud podle názoru zkoušejícího a GSK Medical Monitor nebude medikace interferovat s postupy studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu.
• Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 ml během 56 dnů.
• Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy uvedené v protokolu.
• Hladiny kotininu v moči svědčí o kouření nebo anamnéze nebo pravidelném užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin během 6 měsíců před screeningem.
• Silná rodinná anamnéza malignity.
• Subjekty se srpkovitou anémií.
• Plicní hypertenze v anamnéze