Nitrates alimentaires pour l'insuffisance cardiaque (IC)

Pour toutes les études et sous-études :

A) Tous les sujets seront acceptés. B) Tous les sujets autoriseront les enquêteurs à examiner leurs dossiers médicaux.

Pour l'étude principale BRJ (intervention BRJ à dose aiguë) :

1. Après avoir consenti à participer, les sujets seront invités à s'abstenir de cracher ou d'utiliser un rince-bouche antibactérien, des antiacides, des inhibiteurs de la pompe à protons ou du chewing-gum pendant l'étude.
2. Les sujets seront invités à répondre à des questionnaires concernant leur santé médicale (questionnaire de santé de base, questionnaire du Minnesota vivant avec une insuffisance cardiaque, sécurité par résonance magnétique - c'est-à-dire questions concernant les stimulateurs cardiaques implantés, etc.) 2a) Les sujets subiront un examen physique à un temps pendant l'étude.
3. Les sujets seront interrogés par un diététicien en ce qui concerne leur apport alimentaire typique et instruits sur un régime pauvre en nitrates.
4. Lors de la visite d'étude n° 1, les sujets seront randomisés pour recevoir soit une "injection" de BRJ (James White Drinks) soit un placebo (BRJ sans nitrates).
5. Avant et à 3 moments (~ toutes les heures) après avoir reçu le BRJ ou le placebo, les sujets subiront une phlébotomie pour les niveaux de nutriments/hormones plasmatiques et verront leur tension artérielle vérifiée. On leur demandera également de faire un bruissement (5 minutes) et de recracher une solution diluée de nitrate à ~ 4 tbps, afin que nous puissions quantifier la conversion du nitrate en nitrite à ~ 1 1/4 heures après l'ingestion 5A) Les sujets subiront un échocardiogramme juste après le bruissement et cracher.
6. ~ 1 3/4 heures après l'ingestion, les sujets subiront une marche de 6 minutes.
7. ~ 2 heures après l'ingestion, les sujets pédaleront sur un ergomètre pendant 6 min à 15, 30 et 45 W (nécessitant ~ 50, ~ 60 et ~ 70 % du pic de consommation d'oxygène (VO2), c'est-à-dire le pic de consommation d'oxygène) tandis que VO2 est mesuré à l'aide d'un chariot métabolique ParvoMedics TrueOne (c'est la marque). Cinq minutes de repos seront autorisées entre les étapes. La VO2 moyenne au cours des 2 dernières minutes de chaque étape sera utilisée pour calculer l'efficacité brute et delta à l'aide des équations stoechiométriques décrites précédemment. Après une période de repos de 10 min, la puissance maximale et le pic de VO2 seront déterminés lors d'un test d'effort continu effectué à l'aide d'un protocole de rampe de 10 W/min.

8. Les sujets subiront ensuite (immédiatement après) une étude par résonance magnétique (RM) du muscle squelettique (et s'il y a du temps sur la performance cardiaque) avec un exercice léger (pousser un pied sur une pédale pendant 6 min d'exercice isométrique sous-maximal (contraction de 1 s à 50 % de contraction volontaire maximale préalablement déterminée - en fonction de leurs niveaux de pointe de VO2 dans leurs dossiers médicaux - toutes les 9 s) avec des spectres acquis avant, pendant et après l'exercice.

   Pendant l'exercice, les sujets verront leur fréquence cardiaque, leur tension artérielle et leur rythme surveillés.

9. Les sujets seront invités à subir un frottis buccal pour des analyses d'ADN bactérien (après le bruissement et le crachat) mesure de phénotypage - pas un critère d'évaluation)
10. Les sujets subiront une période de sevrage de 7 jours
11. Les sujets viendront pour le jour d'étude 2 au cours duquel ils recevront le traitement (BRJ ou placebo) qu'ils n'ont pas reçu au début, puis répéteront les études énumérées ci-dessus 5)-9).

(Le temps total de l'étude est estimé à 5 heures)

Pour la sous-étude BRJ plus longue de 2 (ou 4) semaines : (les sujets incluent les patients HF (insuffisance cardiaque) et les témoins non HF, c'est-à-dire ceux sans insuffisance cardiaque)

1. Les sujets seront invités à subir les étapes 1 à 9 ci-dessus, à ingérer 1 semaine de BRJ (1 "coup"/jour), puis à subir les études énumérées 5) à 9).
2. Les sujets seront invités à ingérer 1 semaine supplémentaire de BRJ (1 "shot"/jour pour un total de 2 semaines) et ensuite subir une répétition des études énumérées 5)-9)

Pour la sous-étude sur les tests de la fonction neuromusculaire BRJ :

1. Les sujets seront invités à suivre les étapes 1 à 6 ci-dessus
2. Les sujets seront invités à subir un frottis buccal pour les analyses d'ADN bactérien.
3. Les sujets subiront un test de la fonction neuromusculaire à l'aide d'un dynamomètre isocinétique (un appareil qui mesure la production de force musculaire volontaire tout en contrôlant la vitesse de mouvement) immédiatement après l'échocardiogramme à environ 2 h après BRJ (ou ingestion de placebo).

3A) Les sujets seront invités à subir une biopsie facultative du muscle squelettique immédiatement après l'étude Biodex.

3B) Les sujets subiront une étude de dynamométrie isocinétique à double énergie pour l'analyse de la composition corporelle (à tout moment pendant la journée d'étude).

4) Les sujets subiront une période de sevrage de 7 jours.

5) Les sujets viendront pour le jour d'étude 2 au cours duquel ils recevront le traitement (BRJ ou placebo) qu'ils n'ont pas reçu au début, puis répéteront les études énumérées ci-dessus 1-3.

Pour la sous-étude sur la pression artérielle pulmonaire (AP) :

REMARQUE : Cette étude ne sera réalisée que chez les patients qui subissent de toute façon un placement de cathéter PA à des fins cliniques (hautes pressions PA).

1. Après avoir consenti à participer, les sujets seront invités à s'abstenir de cracher ou d'utiliser un rince-bouche antibactérien, des antiacides, des inhibiteurs de la pompe à protons ou du chewing-gum pendant l'étude.
2. Les sujets seront invités à répondre à des questionnaires concernant leur santé médicale (questionnaire de santé de base, questionnaire sur les personnes vivant avec une insuffisance cardiaque du Minnesota, etc.) 2a) Les sujets seront invités à subir un examen physique.
3. Avant et à 3 moments (horaires) après avoir reçu une "injection" de BRJ, les sujets subiront une phlébotomie pour les niveaux plasmatiques de nutriments/hormones et verront leur tension artérielle vérifiée et souffleront dans un tube relié à une petite machine qui mesurera le quantité d'oxyde nitrique dans leur haleine. Les sujets auront également des mesures cardiovasculaires (par exemple, le débit cardiaque, la pression PA, etc.) effectuées avant et à 3 ~ heures après avoir reçu le BRJ. Ces mesures seront effectuées à l'aide d'un cathéter PA placé à des fins cliniques.
4. Si un sujet doit subir un placement LVAD, il sera randomisé pour recevoir BRJ ou un placebo la veille de la chirurgie (moyenne prévue ~ 8-12 heures avant), puis le noyau LV sera récolté et immédiatement congelé pour une analyse ultérieure.
5. Les sujets qui subiront des études de perfusion myocardique subiront les mêmes études de base (NO respiratoire, détermination des nitrates / nitrites plasmatiques, comme mentionné dans l'objectif neuromusculaire, mais les sujets subiront également une étude de tomographie par émission de positrons (TEP) dans laquelle ils recevront O -15 eau pour la quantification du débit sanguin myocardique ~ 2 heures après la consommation de BRJ ou de placebo. Ensuite, ils subiront une phase de sevrage de 7 jours puis répéteront l'étude PET après l'autre traitement (BRJ ou placebo).