Diætnitrater til hjertesvigt (HF)

For alle undersøgelser og delstudier:

A) Alle emner vil få samtykke. B) Alle forsøgspersoner vil give tilladelse til, at efterforskerne kan gennemgå deres lægejournaler.

For BRJ-hovedundersøgelsen (akut dosis BRJ-intervention):

1. Efter at have givet samtykke til at deltage, vil forsøgspersonerne blive instrueret i at undlade at spytte eller bruge en antibakteriel mundskyl, antacida, protonpumpehæmmere eller tyggegummi under undersøgelsen.
2. Forsøgspersonerne vil blive bedt om at besvare spørgeskemaer vedrørende deres medicinske helbred (grundlæggende sundhedsspørgeskema, spørgeskemaet til Minnesota lever med hjertesvigt, en magnetisk resonanssikkerhed - dvs. spørgsmål vedrørende implanterede pacemakere osv...) 2a) Forsøgspersonerne vil gennemgå en fysisk undersøgelse kl. tid under studiet.
3. Forsøgspersonerne vil blive interviewet af en diætist med hensyn til deres typiske kostindtag og instrueret i en diæt med lavt nitratindhold.
4. I studiebesøg nr. 1 vil forsøgspersoner blive randomiseret til at modtage enten et "skud" af BRJ (James White Drinks) eller placebo (BRJ uden nitrater).
5. Før og på 3 tidspunkter (~time) efter modtagelse af BRJ eller placebo, vil forsøgspersonerne gennemgå flebotomi for plasma næringsstof/hormonniveauer og vil få deres blodtryk kontrolleret. De vil også blive bedt om at swish (5 minutter) og spytte en fortyndet ~ 4tbps opløsning af nitrat ud, så vi kan kvantificere nitrat til nitrit omdannelse ved ~ 1 1/4 time efter indtagelse 5A) Forsøgspersoner vil gennemgå et ekkokardiogram lige efter swishet og spytte.
6. ~ 1 3/4 time efter indtagelse vil forsøgspersonerne gennemgå en 6 minutters gang.
7. ~ 2 timer efter indtagelse vil forsøgspersonerne træde på et ergometer i 6 minutter ved 15, 30 og 45 W (kræver ~50, ~60 og ~70% af iltforbruget (VO2) top, dvs. maksimalt iltforbrug), mens VO2 måles ved hjælp af en ParvoMedics TrueOne (dette er mærket) stofskiftevogn. Fem minutters hvile er tilladt mellem etaperne. Den gennemsnitlige VO2 i løbet af de sidste 2 minutter af hvert trin vil blive brugt til at beregne brutto- og deltaeffektivitet ved hjælp af støkiometriske ligninger som tidligere beskrevet. Efter en hvileperiode på 10 minutter vil peak power og VO2 peak bestemmes under en kontinuerlig træningstest udført med en 10 W/min rampeprotokol.

8. Forsøgspersonerne vil derefter (umiddelbart derefter) gennemgå en magnetisk resonans (MR) undersøgelse af skeletmuskulatur (og hvis der er tid hjerteydelse) med mild træning (at træde en fod på en pedal i 6 min submaksimal isometrisk træning (1 s kontraktion ved 50) % af tidligere fastlagt maksimal frivillig kontraktion - i henhold til deres VO2-topniveauer i deres medicinske diagrammer - hver 9. s) med spektre erhvervet før, under og efter træning.

   Under træning vil forsøgspersoner få overvåget puls, blodtryk og rytme.

9. Forsøgspersonerne vil blive bedt om at gennemgå en mundpodning til bakteriel DNA-analyser (efter svirp og spyttet) 9A) Forsøgspersoner vil gennemgå en Dual-energy Xray absorptiometri (DXA) scanning til analyse af kropssammensætning (enten før eller efter BRJ-indtagelse - det er en fænotypemål - ikke et slutpunkt)
10. Forsøgspersonerne vil gennemgå en udvaskningsperiode på 7 dage
11. Forsøgspersonerne kommer til undersøgelsesdag 2, hvor de vil modtage den behandling (BRJ eller placebo), som de ikke modtog i første omgang, og derefter gentage undersøgelserne anført ovenfor 5)-9).

(Den samlede tid af undersøgelsen er estimeret til at tage 5 timer)

For det længere 2 (eller 4) ugers BRJ-understudie: (emnerne inkluderer HF-patienter (hjertesvigt) og ikke-HF-kontroller, dvs. dem uden hjertesvigt)

1. Forsøgspersoner vil blive bedt om at gennemgå trin 1-9 ovenfor, indtage 1 uge BRJ (1 "skud"/dag) og derefter gennemgå undersøgelserne anført 5)-9).
2. Forsøgspersoner vil blive bedt om at indtage 1 uge mere med BRJ (1 "skud"/dag i i alt 2 uger) og derefter gennemgå en gentagelse af undersøgelserne anført 5)-9)

For BRJ neuromuskulær funktionstest-delstudiet:

1. Forsøgspersoner vil blive bedt om at gennemgå trin 1-6 ovenfor
2. Forsøgspersoner vil blive bedt om at gennemgå en mundpodning til bakterielle DNA-analyser.
3. Forsøgspersonerne vil gennemgå en test af neuromuskulær funktion ved hjælp af et isokinetisk dynamometer (en enhed, der måler frivillig muskelkraftproduktion, mens den kontrollerer bevægelseshastigheden) umiddelbart efter ekkokardiogrammet ved ~2 timer efter BRJ (eller placebo-indtagelse).

3A) Forsøgspersoner vil blive bedt om at gennemgå en valgfri skeletmuskelbiopsi umiddelbart efter Biodex-undersøgelsen.

3B) Forsøgspersonerne vil gennemgå en dobbelt-energi isokinetisk dynamometriundersøgelse til analyse af kropssammensætning (på ethvert tidspunkt i løbet af studiedagen).

4) Forsøgspersoner vil gennemgå en udvaskningsperiode på 7 dage.

5) Forsøgspersonerne vil komme til undersøgelsesdag 2, hvor de vil modtage den behandling (BRJ eller placebo), de ikke modtog først, og derefter gentage undersøgelserne anført ovenfor 1-3.

For pulmonal arterie (PA) tryk sub-undersøgelse:

BEMÆRK: Denne undersøgelse vil kun blive udført hos patienter, der under alle omstændigheder gennemgår en PA-kateterplacering til kliniske formål (høje PA-tryk).

1. Efter at have givet samtykke til at deltage, vil forsøgspersonerne blive instrueret i at undlade at spytte eller bruge en antibakteriel mundskyl, antacida, protonpumpehæmmere eller tyggegummi under undersøgelsen.
2. Forsøgspersonerne vil blive bedt om at besvare spørgeskemaer vedrørende deres medicinske helbred (grundlæggende helbredsspørgeskema, spørgeskema til Minnesota lever med hjertesvigt osv.) 2a) Forsøgspersonerne vil blive bedt om at gennemgå en fysisk undersøgelse.
3. Før og ved 3 (time) tidspunkter efter at have modtaget et "skud" af BRJ, vil forsøgspersoner gennemgå flebotomi for plasma næringsstof/hormonniveauer og vil få deres blodtryk kontrolleret og vil blæse ind i et rør forbundet til en lille maskine, der vil måle mængden af ​​nitrogenoxid i deres ånde. Forsøgspersonerne vil også få foretaget kardiovaskulære målinger (f.eks. hjertevolumen, PA-tryk osv.) før og på tidspunkter 3 ~ time efter modtagelse af BRJ. Disse målinger vil blive foretaget ved hjælp af et PA-kateter, der placeres til kliniske formål.
4. Hvis en forsøgsperson skal gennemgå en LVAD-placering, vil han/hun blive randomiseret til at modtage BRJ eller placebo aftenen før operationen (forventet gennemsnit ~ 8-12 timer før), og derefter vil LV-kernen blive høstet og straks frosset til senere analyse.
5. Forsøgspersoner, der skal gennemgå myokardieperfusionsundersøgelser, vil gennemgå de samme grundlæggende undersøgelser (åndedræt NO, plasmanitrat/nitrit-bestemmelse, som nævnt i det neuromuskulære formål, men forsøgspersonerne vil også gennemgå en positronemissionstomografi (PET) undersøgelse, hvor de vil modtage O -15 vand til kvantificering af myokardieblodgennemstrømning ~ 2 timer efter indtagelse af BRJ eller placebo. Derefter vil de gennemgå en udvaskningsfase på 7 dage og derefter gentage PET-undersøgelsen efter den anden behandling (BRJ eller placebo).