Kostholdsnitrater for hjertesvikt (HF)

For alle studier og delstudier:

A) Alle emner vil bli samtykket. B) Alle forsøkspersoner vil gi tillatelse til etterforskerne til å gå gjennom sine medisinske journaler.

For BRJ-hovedstudien (akutt dose BRJ-intervensjon):

1. Etter å ha samtykket til å delta, vil forsøkspersonene bli instruert om å avstå fra spytting eller bruk av antibakteriell munnvann, syrenøytraliserende midler, protonpumpehemmere eller tyggegummi under studien.
2. Forsøkspersonene vil bli bedt om å svare på spørreskjemaer angående deres medisinske helse (grunnleggende helsespørreskjema, spørreskjema for Minnesota lever med hjertesvikt, en magnetisk resonanssikkerhet - dvs. spørsmål angående implanterte pacemakere, etc...) 2a) Forsøkspersonene vil gjennomgå en fysisk undersøkelse kl. tid under studiet.
3. Forsøkspersonene vil bli intervjuet av en kostholdsekspert med hensyn til deres typiske diettinntak og instruert om en lav nitratdiett.
4. I studiebesøk nr. 1 vil forsøkspersoner bli randomisert til å motta enten et "sprøyte" av BRJ (James White Drinks) eller placebo (BRJ uten nitrater).
5. Før og ved 3 tidspunkter (~time) etter mottak av BRJ eller placebo, vil forsøkspersonene gjennomgå flebotomi for plasmanæringsstoff/hormonnivåer og vil få blodtrykket kontrollert. De vil også bli bedt om å swish (5 minutter) og spytte ut en fortynnet ~ 4tbps løsning av nitrat, slik at vi kan kvantifisere nitrat til nitritt konvertering ved ~ 1 1/4 time etter inntak 5A) Personer vil gjennomgå et ekkokardiogram like etter swish og spyttet.
6. ~ 1 3/4 timer etter inntak vil forsøkspersonene gå en 6 minutters spasertur.
7. ~ 2 timer etter inntak, vil forsøkspersonene tråkke et ergometer i 6 minutter ved 15, 30 og 45 W (krever ~50, ~60 og ~70 % av oksygenforbruket (VO2) topp, dvs. topp oksygenforbruk) mens VO2 måles ved hjelp av en ParvoMedics TrueOne (dette er merket) metabolsk handlevogn. Fem minutters hvile er tillatt mellom etappene. Gjennomsnittlig VO2 i løpet av de siste 2 minuttene av hvert trinn vil bli brukt til å beregne brutto- og deltaeffektivitet ved å bruke støkiometriske ligninger som tidligere beskrevet. Etter en hvileperiode på 10 minutter, vil toppeffekt og VO2-topp bestemmes under en kontinuerlig treningstest utført med en 10 W/min rampeprotokoll.

8. Forsøkspersonene vil deretter (umiddelbart etterpå) gjennomgå en magnetisk resonans (MR) studie av skjelettmuskulatur (og hvis det er tid hjerteytelse) med mild trening (tråkke en fot på en pedal i 6 minutter med submaksimal isometrisk trening (1 s sammentrekning ved 50) % av tidligere fastsatt maksimal frivillig sammentrekning - i henhold til deres VO2-toppnivåer i deres medisinske diagrammer - hver 9. s) med spektre ervervet før, under og etter trening.

   Under trening vil forsøkspersonene få overvåket puls, blodtrykk og rytme.

9. Forsøkspersonene vil bli bedt om å gjennomgå en munnprøve for bakteriell DNA-analyser (etter swish og spytte) 9A) Forsøkspersoner vil gjennomgå en Dual-energy Xray absorptiometri (DXA) skanning for kroppssammensetningsanalyse (enten før eller etter BRJ-inntak - det er en fenotypingstiltak - ikke et endepunkt)
10. Forsøkspersonene vil gjennomgå en utvaskingsperiode på 7 dager
11. Forsøkspersonene vil komme inn på studiedag 2, hvor de vil motta den behandlingen (BRJ eller placebo) som de først ikke fikk, og deretter gjenta studiene som er oppført ovenfor 5)-9).

(Den totale studietiden er beregnet til å ta 5 timer)

For den lengre 2 (eller 4) ukers BRJ-substudien: (emnene inkluderer HF-pasienter (hjertesvikt) og ikke-HF-kontroller, dvs. de uten hjertesvikt)

1. Forsøkspersonene vil bli bedt om å gjennomgå trinn 1-9 ovenfor, innta 1 uke med BRJ (1 "skudd"/dag) og deretter gjennomgå studiene oppført 5)-9).
2. Forsøkspersonene vil bli bedt om å innta 1 uke med BRJ (1 "skudd"/dag i totalt 2 uker) og deretter gjennomgå en gjentakelse av studiene oppført 5)-9)

For BRJ nevromuskulær funksjonstesting sub-studie:

1. Forsøkspersoner vil bli bedt om å gjennomgå trinn 1-6 ovenfor
2. Forsøkspersonene vil bli bedt om å gjennomgå en munnprøve for bakteriell DNA-analyser.
3. Forsøkspersonene vil gjennomgå en test av nevromuskulær funksjon ved hjelp av et isokinetisk dynamometer (en enhet som måler frivillig muskelkraftproduksjon mens den kontrollerer bevegelseshastigheten) umiddelbart etter ekkokardiogrammet ved ~2 timer etter BRJ (eller placeboinntak).

3A) Forsøkspersonene vil bli bedt om å gjennomgå en valgfri skjelettmuskelbiopsi umiddelbart etter Biodex-studien.

3B) Forsøkspersonene vil gjennomgå en to-energi isokinetisk dynamometristudie for kroppssammensetningsanalyse (på et hvilket som helst tidspunkt i løpet av studiedagen).

4) Forsøkspersonene vil gjennomgå en utvaskingsperiode på 7 dager.

5) Forsøkspersonene vil komme inn til studiedag 2 der de vil motta den behandlingen (BRJ eller placebo) de ikke fikk først og deretter gjenta studiene som er oppført ovenfor 1-3.

For pulmonal arterie (PA) trykk sub-studie:

MERK: Denne studien vil uansett bare bli utført på pasienter som gjennomgår en PA-kateterplassering for kliniske formål (høyt PA-trykk).

1. Etter å ha samtykket til å delta, vil forsøkspersonene bli instruert om å avstå fra spytting eller bruk av antibakteriell munnvann, syrenøytraliserende midler, protonpumpehemmere eller tyggegummi under studien.
2. Forsøkspersonene vil bli bedt om å svare på spørreskjemaer angående deres medisinske helse (grunnleggende helsespørreskjema, spørreskjema for Minnesota lever med hjertesvikt, etc.) 2a) Forsøkspersonene vil bli bedt om å gjennomgå en fysisk undersøkelse.
3. Før og ved 3 (time) tidspunkter etter å ha mottatt et "sprøyte" med BRJ, vil forsøkspersonene gjennomgå flebotomi for plasmanæringsstoff/hormonnivåer og vil få blodtrykket kontrollert og blåse inn i et rør koblet til en liten maskin som vil måle mengden nitrogenoksid i pusten deres. Forsøkspersonene vil også få kardiovaskulære målinger (f.eks. hjertevolum, PA-trykk osv.) utført før og 3 ~ time etter mottak av BRJ. Disse målingene vil bli gjort ved hjelp av et PA-kateter som plasseres for kliniske formål.
4. Hvis en person skal gjennomgå en LVAD-plassering vil han/hun randomiseres til å motta BRJ eller placebo kvelden før operasjonen (forventet gjennomsnitt ~ 8-12 timer før), og deretter vil LV-kjernen høstes og umiddelbart fryses for senere analyse.
5. Forsøkspersoner som skal gjennomgå myokardperfusjonsstudier vil gjennomgå de samme grunnleggende studiene (pust NO, plasmanitrat/nitrittbestemmelse, som nevnt i det nevromuskulære målet, men forsøkspersonene vil også gjennomgå en positronemisjonstomografi (PET) studie der de vil få O -15 vann for kvantifisering av myokardblodstrøm ~ 2 timer etter inntak av BRJ eller placebo. Deretter vil de gjennomgå en utvaskingsfase på 7 dager og deretter gjenta PET-studien etter den andre behandlingen (BRJ eller placebo).