Nitratos dietéticos para insuficiência cardíaca (IC)

Para todos os estudos e subestudos:

A) Todos os Sujeitos serão consentidos. B) Todos os Sujeitos darão permissão para que os investigadores revisem seus registros médicos.

Para o estudo principal do BRJ (intervenção de dose aguda do BRJ):

1. Depois de consentir em participar, os indivíduos serão instruídos a não cuspir ou usar enxaguatório bucal antibacteriano, antiácidos, inibidores da bomba de prótons ou goma de mascar durante o estudo.
2. Os indivíduos serão solicitados a responder a questionários sobre sua saúde médica (questionário básico de saúde, questionário de convivência com insuficiência cardíaca de Minnesota, segurança de ressonância magnética - ou seja, perguntas sobre marca-passos implantados, etc...) 2a) Os indivíduos serão submetidos a um exame físico em um tempo durante o estudo.
3. Os indivíduos serão entrevistados por um nutricionista em relação à sua ingestão alimentar típica e instruídos sobre uma dieta pobre em nitrato.
4. Na visita de estudo nº 1, os indivíduos serão randomizados para receber uma "injeção" de BRJ (James White Drinks) ou placebo (BRJ sem nitratos).
5. Antes e em 3 pontos de tempo (~ de hora em hora) após receber o BRJ ou placebo, os indivíduos serão submetidos a flebotomia para os níveis plasmáticos de nutrientes/hormônios e terão sua pressão arterial verificada. Eles também serão solicitados a bochechar (5 minutos) e cuspir uma solução diluída de nitrato ~ 4tbps, para que possamos quantificar a conversão de nitrato em nitrito em ~ 1 1/4 horas após a ingestão 5A) Os indivíduos serão submetidos a um ecocardiograma logo após o swish e cuspir.
6. ~ 1 3/4 horas após a ingestão, os sujeitos farão uma caminhada de 6 minutos.
7. ~ 2 horas após a ingestão, os indivíduos pedalarão em um ergômetro por 6 minutos a 15, 30 e 45 W (requerendo ~ 50, ~ 60 e ~ 70% do pico de consumo de oxigênio (VO2), ou seja, pico de consumo de oxigênio) enquanto o VO2 é medido usando um carrinho metabólico ParvoMedics TrueOne (esta é a marca). Cinco minutos de descanso serão permitidos entre as etapas. O VO2 médio durante os últimos 2 minutos de cada estágio será usado para calcular a eficiência bruta e delta usando equações estequiométricas conforme descrito anteriormente. Após um período de descanso de 10 min, a potência de pico e o pico de VO2 serão determinados durante um teste de exercício contínuo realizado usando um protocolo de rampa de 10 W/min.

8. Os indivíduos serão então (imediatamente depois) submetidos a um estudo de ressonância magnética (RM) do músculo esquelético (e se houver tempo de desempenho cardíaco) com exercício leve (empurrando um pé em um pedal por 6 min de exercício isométrico submáximo (1 s de contração a 50 % de contração voluntária máxima previamente determinada - de acordo com seus níveis de pico de VO2 em seus prontuários - a cada 9 s) com espectros adquiridos antes, durante e após o exercício.

   Durante o exercício, os sujeitos terão sua frequência cardíaca, pressão arterial e ritmo monitorados.

9. Os indivíduos serão submetidos a um swab bucal para análises de DNA bacteriano (após o swish e cuspir) 9A) Os indivíduos serão submetidos a uma varredura de absorciometria de raios-X de dupla energia (DXA) para análise da composição corporal (antes ou após a ingestão de BRJ - é um medida de fenotipagem - não um ponto final)
10. Os indivíduos passarão por um período de wash-out de 7 dias
11. Os indivíduos entrarão no dia 2 do estudo, no qual receberão qualquer tratamento (BRJ ou placebo) que não receberam inicialmente e, em seguida, repetirão os estudos listados acima 5)-9).

(O tempo total do estudo é estimado em 5 horas)

Para o subestudo BRJ mais longo de 2 (ou 4) semanas: (os sujeitos incluem pacientes com IC (insuficiência cardíaca) e controles sem IC, ou seja, aqueles sem insuficiência cardíaca)

1. Os indivíduos serão solicitados a passar pelas etapas 1-9 acima, ingerir 1 semana de BRJ (1 "dose"/dia) e depois passar pelos estudos listados 5)-9).
2. Os indivíduos serão solicitados a ingerir mais 1 semana de BRJ (1 "injeção"/dia por um total de 2 semanas) e depois repetir os estudos listados 5)-9)

Para o subestudo do teste de função neuromuscular BRJ:

1. Os indivíduos serão solicitados a passar pelas etapas 1-6 acima
2. Os indivíduos serão submetidos a um swab bucal para análises de DNA bacteriano.
3. Os sujeitos serão submetidos a um teste de função neuromuscular usando um dinamômetro isocinético (um dispositivo que mede a produção de força muscular voluntária enquanto controla a velocidade do movimento) imediatamente após o ecocardiograma em ~ 2 h após BRJ (ou ingestão de placebo).

3A) Será solicitado aos indivíduos que se submetam a uma biópsia muscular esquelética opcional imediatamente após o estudo Biodex.

3B) Os indivíduos serão submetidos a um estudo de dinamometria isocinética de dupla energia para análise da composição corporal (a qualquer momento durante o dia de estudo).

4) Os indivíduos passarão por um período de washout de 7 dias.

5) Os indivíduos entrarão para o dia 2 do estudo, no qual receberão o tratamento (BRJ ou placebo) que não receberam inicialmente e, em seguida, repetirão os estudos listados acima 1-3.

Para o subestudo de pressão da artéria pulmonar (AP):

NOTA: Este estudo será realizado apenas em pacientes que estão passando por uma colocação de cateter PA para fins clínicos (altas pressões PA).

1. Depois de consentir em participar, os indivíduos serão instruídos a não cuspir ou usar enxaguatório bucal antibacteriano, antiácidos, inibidores da bomba de prótons ou goma de mascar durante o estudo.
2. Os indivíduos serão solicitados a responder a questionários sobre sua saúde médica (questionário básico de saúde, questionário de convivência com insuficiência cardíaca de Minnesota, etc.) 2a) Os indivíduos serão solicitados a se submeter a um exame físico.
3. Antes e em 3 pontos de tempo (de hora em hora) depois de receber uma "injeção" de BRJ, os indivíduos serão submetidos a flebotomia para os níveis de nutrientes/hormônios plasmáticos e terão sua pressão arterial verificada e soprarão em um tubo conectado a uma pequena máquina que medirá o quantidade de óxido nítrico em sua respiração. Os indivíduos também terão medições cardiovasculares (por exemplo, débito cardíaco, pressão PA, etc.) feitas antes e em pontos de tempo de 3 ~ horas após receber o BRJ. Essas medições serão feitas usando um cateter PA que está sendo colocado para fins clínicos.
4. Se um sujeito for submetido a uma colocação de LVAD, ele/ela será randomizado para receber BRJ ou placebo na noite anterior à cirurgia (média antecipada ~ 8-12 horas antes) e, em seguida, o núcleo LV será colhido e imediatamente congelado para análise posterior.
5. Os indivíduos que serão submetidos a estudos de perfusão miocárdica serão submetidos aos mesmos estudos básicos (NO respiratório, determinação de nitrato/nitrito plasmático, conforme mencionado no objetivo neuromuscular, mas os indivíduos também serão submetidos a um estudo de tomografia por emissão de pósitrons (PET) no qual receberão O -15 água para quantificação do fluxo sanguíneo miocárdico ~ 2 horas após o consumo de BRJ ou placebo. Em seguida, eles passarão por uma fase de washout de 7 d e repetirão o estudo PET após o outro tratamento (BRJ ou placebo).