Nahrungsnitrat bei Herzinsuffizienz (HI)

Für alle Studien und Teilstudien:

A) Allen Probanden wird zugestimmt. B) Alle Probanden geben den Ermittlern die Erlaubnis, ihre Krankenakten zu überprüfen.

Für die BRJ-Hauptstudie (BRJ-Intervention mit akuter Dosis):

1. Nach Zustimmung zur Teilnahme werden die Probanden angewiesen, während der Studie nicht zu spucken oder antibakterielle Mundspülungen, Antazida, Protonenpumpenhemmer oder Kaugummi zu verwenden.
2. Die Probanden werden gebeten, Fragebögen zu ihrer medizinischen Gesundheit zu beantworten (Fragebogen zur Grundgesundheit, Fragebogen zum Leben in Minnesota mit Herzinsuffizienz, Magnetresonanzsicherheit, d. h. Fragen zu implantierten Herzschrittmachern usw.). Zeit während des Studiums.
3. Die Probanden werden von einem Ernährungsberater zu ihrer typischen Nahrungsaufnahme befragt und zu einer nitratarmen Ernährung angeleitet.
4. Beim Studienbesuch Nr. 1 werden die Probanden randomisiert, um entweder einen "Schuss" BRJ (James White Drinks) oder ein Placebo (BRJ ohne Nitrate) zu erhalten.
5. Vor und zu 3 Zeitpunkten (~stündlich) nach Erhalt des BRJ oder des Placebos werden die Probanden einer Phlebotomie für Plasmanährstoff-/Hormonspiegel unterzogen und ihr Blutdruck wird überprüft. Sie werden auch gebeten, eine verdünnte Nitratlösung von ~ 4 EL zu spülen (5 Minuten) und auszuspucken, damit wir die Umwandlung von Nitrat in Nitrit ungefähr 1 1/4 Stunden nach der Einnahme quantifizieren können. 5A) Die Probanden werden unmittelbar nach dem Rauschen einem Echokardiogramm unterzogen und spucken.
6. ~ 1 3/4 Stunden nach der Einnahme werden die Probanden einem 6-minütigen Spaziergang unterzogen.
7. ~ 2 Stunden nach der Einnahme treten die Probanden 6 Minuten lang auf einem Ergometer mit 15, 30 und 45 W (was ~ 50, ~ 60 und ~ 70 % des Sauerstoffverbrauchs (VO2)-Spitzenwerts erfordert, d. h. Spitzensauerstoffverbrauch) während VO2 wird mit einem Stoffwechselwagen von ParvoMedics TrueOne (das ist die Marke) gemessen. Zwischen den Etappen sind fünf Minuten Pause erlaubt. Die durchschnittliche VO2 während der letzten 2 Minuten jeder Stufe wird verwendet, um die Brutto- und Delta-Effizienz unter Verwendung von stöchiometrischen Gleichungen, wie zuvor beschrieben, zu berechnen. Nach einer 10-minütigen Ruhephase werden die Spitzenleistung und die VO2-Spitze während eines kontinuierlichen Belastungstests bestimmt, der unter Verwendung eines 10-W/min-Rampenprotokolls durchgeführt wird.

8. Die Probanden werden dann (unmittelbar danach) einer Magnetresonanz (MR)-Untersuchung der Skelettmuskulatur (und, wenn es Zeit gibt, der Herzleistung) mit leichter Übung (Drücken eines Fußes auf ein Pedal für 6 Minuten submaximaler isometrischer Übung (1 s Kontraktion bei 50 % der zuvor bestimmten maximalen willkürlichen Kontraktion – gemäß ihren VO2-Spitzenwerten in ihren Krankenakten – alle 9 Sekunden) mit Spektren, die vor, während und nach dem Training erfasst wurden.

   Während des Trainings werden die Herzfrequenz, der Blutdruck und der Rhythmus der Probanden überwacht.

9. Die Probanden werden gebeten, sich einem Mundabstrich für bakterielle DNA-Analysen zu unterziehen (nach dem Swish und Spucke) Phänotypisierungsmaßnahme - kein Endpunkt)
10. Die Probanden werden einer 7-tägigen Auswaschphase unterzogen
11. Die Probanden kommen für Studientag 2, an dem sie die Behandlung (BRJ oder Placebo) erhalten, die sie zuerst nicht erhalten haben, und wiederholen dann die oben aufgeführten Studien 5)-9).

(Die Gesamtzeit der Studie wird auf 5 Stunden geschätzt)

Für die längere 2- (oder 4-)wöchige BRJ-Unterstudie: (Die Probanden umfassen Patienten mit Herzinsuffizienz und Nicht-HF-Kontrollen, d. h. solche ohne Herzinsuffizienz)

1. Die Probanden werden gebeten, sich den obigen Schritten 1-9 zu unterziehen, 1 Woche BRJ (1 "Schuss"/Tag) einzunehmen und sich dann den unter 5)-9) aufgeführten Studien zu unterziehen.
2. Die Probanden werden gebeten, 1 weitere Woche BRJ einzunehmen (1 „Schuss“/Tag für insgesamt 2 Wochen) und sich dann einer Wiederholung der unter 5)–9) aufgeführten Studien zu unterziehen.

Für die BRJ-Teilstudie zum Testen der neuromuskulären Funktion:

1. Die Probanden werden gebeten, die Schritte 1-6 oben zu durchlaufen
2. Die Probanden werden gebeten, sich einem Mundabstrich für bakterielle DNA-Analysen zu unterziehen.
3. Die Probanden werden unmittelbar nach dem Echokardiogramm ~ 2 h nach BRJ (oder Placebo-Einnahme) einem Test der neuromuskulären Funktion mit einem isokinetischen Dynamometer (einem Gerät, das die freiwillige Muskelkraftproduktion misst und gleichzeitig die Bewegungsgeschwindigkeit steuert) unterzogen.

3A) Die Probanden werden gebeten, sich unmittelbar nach der Biodex-Studie einer optionalen Skelettmuskelbiopsie zu unterziehen.

3B) Die Probanden werden einer isokinetischen Dynamometrie-Studie mit zwei Energien zur Analyse der Körperzusammensetzung unterzogen (zu jedem Zeitpunkt während des Studientages).

4) Die Probanden werden einer 7-tägigen Auswaschphase unterzogen.

5) Die Probanden kommen für Studientag 2, an dem sie die Behandlung (BRJ oder Placebo) erhalten, die sie zuerst nicht erhalten haben, und wiederholen dann die oben aufgeführten Studien 1-3.

Für die Unterstudie Pulmonalarteriendruck (PA):

HINWEIS: Diese Studie wird nur bei Patienten durchgeführt, bei denen ohnehin eine PA-Katheterplatzierung für klinische Zwecke (hohe PA-Drücke) durchgeführt wird.

1. Nach Zustimmung zur Teilnahme werden die Probanden angewiesen, während der Studie nicht zu spucken oder antibakterielle Mundspülungen, Antazida, Protonenpumpenhemmer oder Kaugummi zu verwenden.
2. Die Probanden werden gebeten, Fragebögen zu ihrer medizinischen Gesundheit zu beantworten (Fragebogen zur Grundgesundheit, Fragebogen zum Leben in Minnesota mit Herzinsuffizienz usw.). 2a) Die Probanden werden gebeten, sich einer körperlichen Untersuchung zu unterziehen.
3. Vor und zu 3 (stündlichen) Zeitpunkten nach Erhalt einer "Schuss" von BRJ werden die Probanden einer Phlebotomie für Plasmanährstoff-/Hormonspiegel unterzogen und ihr Blutdruck wird überprüft und sie werden in einen Schlauch blasen, der mit einer kleinen Maschine verbunden ist, die den Blutdruck misst Menge an Stickstoffmonoxid in ihrem Atem. Bei den Probanden werden auch kardiovaskuläre Messungen (z. B. Herzleistung, PA-Druck usw.) vor und zu 3 ~ stündlichen Zeitpunkten nach Erhalt des BRJ durchgeführt. Diese Messungen werden mit einem PA-Katheter durchgeführt, der für klinische Zwecke platziert wird.
4. Wenn sich ein Proband einer LVAD-Platzierung unterziehen soll, wird er/sie am Abend vor der Operation (voraussichtlicher Durchschnitt ~ 8-12 Stunden vor der Operation) randomisiert BRJ oder Placebo erhalten, und dann wird der LV-Kern entnommen und sofort für eine spätere Analyse eingefroren.
5. Probanden, die Myokardperfusionsstudien unterzogen werden, werden denselben grundlegenden Studien unterzogen (Atem-NO, Nitrat-/Nitritbestimmung im Plasma, wie im neuromuskulären Ziel erwähnt, aber Probanden werden auch einer Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Studie unterzogen, in der sie O erhalten -15 Wasser zur Quantifizierung des myokardialen Blutflusses ~ 2 Stunden nach Einnahme von BRJ oder Placebo. Dann durchlaufen sie eine Auswaschphase von 7 d und wiederholen dann die PET-Studie nach der anderen Behandlung (BRJ oder Placebo).