Dieetnitraat voor hartfalen (HF)

Voor alle studies en deelstudies:

A) Alle proefpersonen zullen worden goedgekeurd. B) Alle proefpersonen geven toestemming aan de onderzoekers om hun medische dossiers in te zien.

Voor de BRJ-hoofdstudie (acute dosis BRJ-interventie):

1. Nadat ze toestemming hebben gegeven voor deelname, zullen proefpersonen worden geïnstrueerd om tijdens het onderzoek niet te spugen of een antibacterieel mondwater, antacida, protonpompremmers of kauwgom te gebruiken.
2. De proefpersonen zullen worden gevraagd om vragenlijsten over hun medische gezondheid te beantwoorden (basisgezondheidsvragenlijst, vragenlijst over leven met hartfalen in Minnesota, een magnetische resonantieveiligheid, d.w.z. vragen over geïmplanteerde pacemakers, enz...) 2a) De proefpersonen zullen een lichamelijk onderzoek ondergaan op één tijd tijdens de studie.
3. De proefpersonen zullen worden geïnterviewd door een diëtist met betrekking tot hun typische inname via de voeding en geïnstrueerd over een nitraatarm dieet.
4. Tijdens studiebezoek #1 worden proefpersonen gerandomiseerd om ofwel een "shot" BRJ (James White Drinks) of een placebo (BRJ zonder nitraten) te krijgen.
5. Voor en op 3 tijdstippen (~ elk uur) na ontvangst van de BRJ of placebo, ondergaan de proefpersonen aderlating voor plasmavoedingsstoffen/hormoonspiegels en wordt hun bloeddruk gecontroleerd. Ze zullen ook worden gevraagd om te spoelen (5 minuten) en een verdunde ~ 4tbps oplossing van nitraat uit te spugen, zodat we de omzetting van nitraat naar nitriet ~ 1 1/4 uur na inname kunnen kwantificeren. 5A) Proefpersonen ondergaan een echocardiogram net na de zwaai en spugen.
6. ~ 1 3/4 uur na inname zullen proefpersonen een wandeling van 6 minuten maken.
7. ~ 2 uur na inname trappen proefpersonen gedurende 6 minuten op een ergometer bij 15, 30 en 45 W (vereist ~ 50, ~ 60 en ~ 70% van het zuurstofverbruik (VO2) piek, d.w.z. piekzuurstofverbruik) terwijl VO2 wordt gemeten met behulp van een ParvoMedics TrueOne (dit is het merk) metabolische kar. Tussen de etappes is vijf minuten rust toegestaan. De gemiddelde VO2 gedurende de laatste 2 minuten van elke fase zal worden gebruikt om de bruto- en delta-efficiëntie te berekenen met behulp van stoichiometrische vergelijkingen zoals eerder beschreven. Na een rustperiode van 10 minuten worden het piekvermogen en de VO2-piek bepaald tijdens een continue inspanningstest die wordt uitgevoerd met behulp van een 10 W/min ramp-protocol.

8. De proefpersonen ondergaan dan (onmiddellijk daarna) een magnetische resonantie (MR) studie van de skeletspieren (en als er tijd is van de hartfunctie) met lichte oefeningen (een voet op een pedaal duwen gedurende 6 minuten submaximale isometrische oefening (1 s contractie bij 50 minuten). % van eerder bepaalde maximale vrijwillige contractie - volgens hun VO2-piekniveaus in hun medische grafieken - elke 9 s) met spectra verkregen voor, tijdens en na inspanning.

   Tijdens het sporten worden de hartslag, bloeddruk en ritme van proefpersonen gecontroleerd.

9. Proefpersonen zullen worden gevraagd een monduitstrijkje te ondergaan voor bacteriële DNA-analyses (na het zwiepen en spugen) 9A) Proefpersonen zullen een Dual-energy Xray absorptiometry (DXA) scan ondergaan voor analyse van de lichaamssamenstelling (voor of na inname van BRJ - het is een fenotyperingsmaatstaf - geen eindpunt)
10. Onderwerpen ondergaan een uitwasperiode van 7 dagen
11. De proefpersonen komen binnen op studiedag 2, waarin ze de behandeling (BRJ of placebo) krijgen die ze eerst niet kregen, en herhalen vervolgens de onderzoeken die hierboven 5)-9) staan ​​vermeld.

(De totale duur van het onderzoek wordt geschat op 5 uur)

Voor de langere BRJ-substudie van 2 (of 4) weken: (onderwerpen omvatten HF-patiënten (hartfalen) en niet-HF-controles, d.w.z. degenen zonder hartfalen)

1. Proefpersonen wordt gevraagd om stappen 1-9 hierboven te doorlopen, 1 week BRJ in te nemen (1 "injectie"/dag) en vervolgens de onderzoeken te ondergaan die vermeld staan ​​onder 5)-9).
2. Proefpersonen wordt gevraagd om nog 1 week BRJ in te nemen (1 "injectie"/dag gedurende in totaal 2 weken) en vervolgens een herhaling te ondergaan van de onderzoeken vermeld 5)-9)

Voor de deelstudie BRJ neuromusculaire functietesten:

1. Proefpersonen wordt gevraagd om stappen 1-6 hierboven te doorlopen
2. Proefpersonen zullen worden gevraagd een monduitstrijkje te ondergaan voor bacterieel DNA-analyses.
3. Onderwerpen ondergaan een test van de neuromusculaire functie met behulp van een isokinetische dynamometer (een apparaat dat de vrijwillige spierkrachtproductie meet terwijl de bewegingssnelheid wordt gecontroleerd) onmiddellijk na het echocardiogram op ~ 2 uur na BRJ (of placebo-inname).

3A) Proefpersonen wordt gevraagd om onmiddellijk na het Biodex-onderzoek een optionele skeletspierbiopsie te ondergaan.

3B) Proefpersonen ondergaan een dual-energy isokinetische dynamometrie-studie voor analyse van de lichaamssamenstelling (op elk moment van de studiedag).

4) Proefpersonen ondergaan een wash-outperiode van 7 dagen.

5) Proefpersonen komen binnen voor studiedag 2, waarin ze de behandeling (BRJ of placebo) krijgen die ze eerst niet kregen, en herhalen vervolgens de onderzoeken die hierboven 1-3 zijn vermeld.

Voor het deelonderzoek naar de druk in de longslagader (PA):

OPMERKING: Deze studie wordt alleen uitgevoerd bij patiënten bij wie sowieso een PA-katheter wordt geplaatst voor klinische doeleinden (hoge PA-druk).

1. Nadat ze toestemming hebben gegeven voor deelname, zullen proefpersonen worden geïnstrueerd om tijdens het onderzoek niet te spugen of een antibacterieel mondwater, antacida, protonpompremmers of kauwgom te gebruiken.
2. Proefpersonen wordt gevraagd vragenlijsten over hun medische gezondheid in te vullen (basisvragenlijst gezondheid, vragenlijst leven in Minnesota met hartfalen, enz.) 2a) Proefpersonen wordt gevraagd een lichamelijk onderzoek te ondergaan.
3. Voor en op 3 tijdstippen (elk uur) nadat ze een "injectie" BRJ hebben gekregen, ondergaan de proefpersonen aderlating voor plasmavoedingsstof-/hormoonspiegels en wordt hun bloeddruk gecontroleerd en wordt in een buisje geblazen dat is aangesloten op een kleine machine die de bloeddruk zal meten. hoeveelheid stikstofmonoxide in hun adem. Onderwerpen zullen ook cardiovasculaire metingen ondergaan (bijv. Cardiale output, PA-druk, etc.) die worden uitgevoerd vóór en op 3 ~ uurlijkse tijdstippen na ontvangst van de BRJ. Deze metingen worden gedaan met behulp van een PA-katheter die voor klinische doeleinden wordt geplaatst.
4. Als een proefpersoon een LVAD-plaatsing moet ondergaan, wordt hij/zij gerandomiseerd om de avond voor de operatie BRJ of placebo te krijgen (verwacht gemiddeld ~ 8-12 uur ervoor), en vervolgens wordt de LV-kern geoogst en onmiddellijk ingevroren voor latere analyse.
5. Proefpersonen die myocardiale perfusie-onderzoeken zullen ondergaan, ondergaan dezelfde basisonderzoeken (adem-NO, plasmanitraat-/nitrietbepaling, zoals vermeld in het neuromusculaire doel, maar proefpersonen zullen ook een positronemissietomografie (PET)-onderzoek ondergaan waarin zij zuurstof zullen ontvangen. -15 water voor kwantificering van de myocardiale bloedstroom ~ 2 uur na consumptie van BRJ of placebo. Daarna ondergaan ze een wash-outfase van 7 dagen en herhalen ze de PET-studie na de andere behandeling (BRJ of placebo).