心不全（HF）のための食事性硝酸塩

すべてのスタディとサブスタディについて:

A) すべての被験者が同意します。 B) すべての被験者は、治験責任医師が自分の医療記録を確認する許可を与えます。

BRJ 主な研究 (急性用量 BRJ 介入) の場合:

1. 参加に同意した後、被験者は研究中に唾を吐いたり、抗菌うがい薬、制酸剤、プロトンポンプ阻害剤、チューインガムを使用したりしないように指示されます。
2. 被験者は、健康状態に関するアンケートに回答するよう求められます（基本的な健康アンケート、ミネソタ州心不全アンケート、磁気共鳴安全性-つまり、植え込まれたペースメーカーに関する質問など...） 2a）被験者は一度に健康診断を受けます勉強中の時間。
3. 被験者は、典型的な食事摂取量に関して栄養士からインタビューを受け、低硝酸塩食について指導を受けます。
4. 研究訪問＃1で、被験者はBRJ（James White Drinks）の「ショット」またはプラセボ（硝酸塩を含まないBRJ）のいずれかを受け取るように無作為化されます。
5. BRJまたはプラセボを受け取る前および3つの時点（〜1時間ごと）で、被験者は血漿栄養素/ホルモンレベルの採血を受け、血圧がチェックされます。 彼らはまた、スウィッシュ (5 分間) して、硝酸塩の希釈 ~ 4 tbps 溶液を吐き出すように求められるため、摂取後 ~ 1 1/4 時間で硝酸塩から亜硝酸塩への変換を定量化することができます 5A) 被験者は、スウィッシュの直後に心エコー検査を受けます。そして唾を吐きます。
6. 摂取から1時間半後、被験者は6分間の散歩をします。
7. 摂取から約 2 時間後、被験者は 15、30、および 45 W (最大酸素消費量 (VO2) の約 50、約 60、および約 70% を必要とする) でエルゴメーターを 6 分間ペダルをこぎます。 ParvoMedics TrueOne (これはブランドです) 代謝カートを使用して測定されます。 ステージ間には 5 分間の休憩が許可されます。 各段階の最後の 2 分間の平均 VO2 を使用して、前述の化学量論式を使用して総効率とデルタ効率を計算します。 10 分間の休憩の後、10 W/分のランプ プロトコルを使用して実行される連続運動テスト中に、ピーク パワーと VO2 ピークが決定されます。

8. その後、被験者は（直後に）骨格筋の磁気共鳴（MR）研究を受けます（時間がある場合は心機能）軽度の運動（片足​​をペダルで6分間押す最大下等尺性運動（50で1秒の収縮）カルテの VO2 ピーク レベルに従って、事前に決定された最大随意収縮の % (9 秒ごと) と、運動前、運動中、運動後に取得したスペクトルを使用します。

   運動中、被験者は心拍数、血圧、リズムを監視されます。

9. 被験者は、細菌DNA分析のために口の綿棒を受けるように求められます（スウィッシュと唾を吐いた後）表現型測定 - エンドポイントではありません)
10. 被験者は7日間のウォッシュアウト期間を経ます
11. 被験者は、最初に受けなかった治療（BRJまたはプラセボ）のいずれかを受け、次に上記の5）-9）にリストされた研究を繰り返す2日目の研究に参加します。

(調査の合計時間は 5 時間かかると推定されます)

より長い 2 (または 4) 週間の BRJ サブスタディの場合: (対象には HF (心不全) 患者と非 HF コントロール、つまり心不全のない患者が含まれます)

1. 被験者は、上記のステップ 1 ～ 9 を受け、BRJ を 1 週間摂取し（1 日 1 回）、5）～9）に記載された試験を受けるよう求められます。
2. 被験者は BRJ をもう 1 週間摂取するように求められ (1 日 1 回の「ショット」で合計 2 週間)、リストされている研究 5)-9) を繰り返します。

BRJ 神経筋機能検査サブスタディの場合:

1. 被験者は上記のステップ1〜6を受けるように求められます
2. 被験者は、細菌DNA分析のために口の綿棒を受けるように求められます。
3. 被験者は、BRJ（またはプラセボ摂取）の約2時間後の心エコー検査の直後に、等速性ダイナモメーター（運動速度を制御しながら随意筋力の産生を測定する装置）を使用して神経筋機能のテストを受けます。

3A) 被験者は、Biodex 試験の直後に任意の骨格筋生検を受けるよう求められます。

3B）被験者は、体組成分析のために二重エネルギー等速性ダイナモメトリー研究を受ける（研究日の任意の時点で）。

4) 被験者は7日間のウォッシュアウト期間を経る。

5) 被験者は、最初に受けなかった治療 (BRJ またはプラセボ) のいずれかを受け、その後、上記の 1 ～ 3 の研究を繰り返す研究 2 日目に参加します。

肺動脈 (PA) 圧力サブスタディの場合:

注: この研究は、とにかく臨床目的 (高い PA 圧) で PA カテーテル留置を受けている患者でのみ実行されます。

1. 参加に同意した後、被験者は研究中に唾を吐いたり、抗菌うがい薬、制酸剤、プロトンポンプ阻害剤、チューインガムを使用したりしないように指示されます。
2. 被験者は、彼らの医学的健康に関するアンケートに答えるように求められます（基本的な健康アンケート、ミネソタ州心不全アンケートなど） 2a）被験者は身体検査を受けるように求められます。
3. BRJの「ショット」を受ける前と3（1時間ごと）の時点で、被験者は血漿栄養素/ホルモンレベルの採血を受け、血圧をチェックし、測定する小さな機械に接続されたチューブに息を吹き込みます呼気中の一酸化窒素の量。 被験者はまた、BRJを受ける前と3～1時間ごとの時点で心血管測定（心拍出量、PA圧など）を行います。 これらの測定は、臨床目的で配置されている PA カテーテルを使用して行われます。
4. 被験者が LVAD 留置を受ける場合、手術の前夜に BRJ またはプラセボを受けるように無作為に割り付けられます (予想平均 ~ 8 ～ 12 時間前)。その後、LV コアが採取され、後で分析するためにすぐに凍結されます。
5. 心筋灌流研究を受ける予定の被験者は、神経筋の目的で述べたように、同じ基本的な研究（呼吸NO、血漿硝酸塩/亜硝酸塩測定）を受けますが、被験者は陽電子放出断層撮影法（PET）の研究も受けますO -15 心筋血流の定量化のための水～BRJ またはプラセボの摂取後 2 時間。 次に、彼らは7日間のウォッシュアウトフェーズを経て、他の治療（BRJまたはプラセボ）の後にPET研究を繰り返します。