Пищевые нитраты при сердечной недостаточности (HF)

Для всех исследований и подисследований:

A) Все Субъекты получат согласие. Б) Все Субъекты разрешат исследователям ознакомиться с их медицинскими записями.

Для основного исследования BRJ (интервенция с острой дозой BRJ):

1. После согласия на участие субъекты будут проинструктированы воздерживаться от плевания или использования антибактериальных жидкостей для полоскания рта, антацидов, ингибиторов протонной помпы или жевательной резинки во время исследования.
2. Субъектам будет предложено ответить на вопросники, касающиеся их медицинского состояния (базовый вопросник о состоянии здоровья, вопросник о жизни в Миннесоте с сердечной недостаточностью, безопасность магнитного резонанса, т.е. вопросы, касающиеся имплантированных кардиостимуляторов и т. д.). время во время учебы.
3. Субъекты будут опрошены диетологом относительно их типичного рациона питания и проинструктированы о диете с низким содержанием нитратов.
4. Во время исследовательского визита № 1 субъекты будут рандомизированы для получения либо «укола» BRJ (белые напитки Джеймса), либо плацебо (BRJ без нитратов).
5. До и через 3 временных интервала (~ каждый час) после приема BRJ или плацебо испытуемым будет проведена флеботомия для определения уровня питательных веществ/гормонов в плазме и будет проверено их артериальное давление. Их также попросят прополоскать рот (5 минут) и выплюнуть разбавленный раствор нитрата концентрацией ~ 4 ст. и плюнуть.
6. ~ Через 1 3/4 часа после приема субъекты проходят 6-минутную прогулку.
7. Через ~ 2 часа после приема субъекты будут крутить педали эргометра в течение 6 минут при мощности 15, 30 и 45 Вт (требуется ~ 50, ~ 60 и ~ 70% пикового потребления кислорода (VO2), т. е. пиковое потребление кислорода), в то время как VO2 измеряется с помощью метаболической тележки ParvoMedics TrueOne (это торговая марка). Между этапами разрешается пятиминутный отдых. Среднее значение VO2 в течение последних 2 минут каждого этапа будет использоваться для расчета общей и дельта-эффективности с использованием стехиометрических уравнений, как описано ранее. После 10-минутного периода отдыха пиковая мощность и пиковое значение VO2 будут определяться во время теста с непрерывной нагрузкой, проводимого с использованием протокола рампы 10 Вт/мин.

8. Затем испытуемые (сразу после этого) пройдут магнитно-резонансное (МР) исследование скелетных мышц (и, если есть время, работу сердца) с легкими упражнениями (нажимание одной ногой на педаль в течение 6 минут субмаксимальных изометрических упражнений (1-секундное сокращение при 50 % ранее определенного максимального произвольного сокращения - в соответствии с их пиковыми уровнями VO2 в их медицинских картах - каждые 9 с) со спектрами, полученными до, во время и после тренировки.

   Во время упражнений у испытуемых будет контролироваться частота сердечных сокращений, артериальное давление и ритм.

9. Субъектам будет предложено пройти мазок изо рта для анализа бактериальной ДНК (после полоскания и отплевывания). мера фенотипирования - не конечная точка)
10. Субъекты пройдут 7-дневный период вымывания
11. Субъекты придут на 2-й день исследования, во время которого они получат любое лечение (BRJ или плацебо), которое они не получали сначала, а затем повторят исследования, перечисленные выше 5)-9).

(Общее время исследования оценивается в 5 часов)

Для более длительного 2-х (или 4-х) недельного субисследования BRJ: (субъекты включают пациентов с СН (сердечной недостаточностью) и контрольную группу без СН, т. е. пациентов без сердечной недостаточности)

1. Субъектам будет предложено пройти этапы 1-9, описанные выше, принимать BRJ в течение 1 недели (1 «укол» в день), а затем пройти исследования, перечисленные в пунктах 5)-9).
2. Субъектам будет предложено принимать BRJ еще 1 неделю (1 «укол» в день в общей сложности 2 недели), а затем пройти повторные исследования, перечисленные в пунктах 5)-9).

Для дополнительного исследования нервно-мышечной функции BRJ:

1. Субъектам будет предложено пройти этапы 1–6, описанные выше.
2. Субъектам будет предложено пройти мазок изо рта для анализа бактериальной ДНК.
3. Субъекты будут проходить тест нервно-мышечной функции с использованием изокинетического динамометра (устройство, которое измеряет произвольную выработку мышечной силы при контроле скорости движения) сразу после эхокардиограммы примерно через 2 часа после приема BRJ (или приема плацебо).

3A) Субъектам будет предложено пройти необязательную биопсию скелетных мышц сразу после исследования Biodex.

3B) Субъекты будут проходить двухэнергетическое изокинетическое динамометрическое исследование для анализа состава тела (в любой момент времени в течение дня исследования).

4) Субъекты проходят 7-дневный период вымывания.

5) Субъекты придут на 2-й день исследования, во время которого они получат любое лечение (BRJ или плацебо), которое они не получали сначала, а затем повторят исследования, перечисленные выше 1-3.

Для дополнительного исследования давления в легочной артерии (ЛА):

ПРИМЕЧАНИЕ. Это исследование будет проводиться только у пациентов, которым в любом случае проводится установка катетера в легочную артерию в клинических целях (высокое давление в легочной артерии).

1. После согласия на участие субъекты будут проинструктированы воздерживаться от плевания или использования антибактериальных жидкостей для полоскания рта, антацидов, ингибиторов протонной помпы или жевательной резинки во время исследования.
2. Субъектам будет предложено ответить на вопросники, касающиеся их медицинского состояния (базовый вопросник о состоянии здоровья, вопросник о жизни в Миннесоте с сердечной недостаточностью и т. д.). 2a) Субъектам будет предложено пройти медицинский осмотр.
3. До и через 3 (ежечасных) временных интервала после получения «укола» BRJ испытуемым будет проведена флеботомия для определения уровня питательных веществ/гормонов в плазме, а также будет проверено их кровяное давление, и им будет дуть в трубку, соединенную с небольшой машиной, которая будет измерять количество оксида азота в их дыхании. Субъекты также будут иметь сердечно-сосудистые измерения (например, сердечный выброс, давление PA и т. д.), сделанные до и через 3 часа после получения BRJ. Эти измерения будут проводиться с использованием легочного катетера, который устанавливается в клинических целях.
4. Если субъекту предстоит установка LVAD, он/она будет рандомизирован для получения BRJ или плацебо вечером перед операцией (предполагаемое среднее значение ~ 8-12 часов до операции), а затем ядро ​​LV будет собрано и немедленно заморожено для последующего анализа.
5. Субъекты, которые будут проходить исследования перфузии миокарда, будут проходить те же основные исследования (NO дыхания, определение нитратов / нитритов в плазме, как указано в нервно-мышечной цели, но субъекты также будут проходить исследование позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ), в котором они получат O -15 воды для количественной оценки миокардиального кровотока ~ через 2 часа после употребления BRJ или плацебо. Затем они пройдут 7-дневную фазу вымывания, а затем повторят исследование ПЭТ после другого лечения (BRJ или плацебо).