Essai randomisé de phase II comparant l'ipilimumab à l'ipilimumab et à la radiothérapie dans le mélanome métastatique
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
En outre, nous proposons d'effectuer une surveillance immunitaire des patients inscrits à l'essai afin de générer des informations importantes pour la recherche basée sur des hypothèses sur les mécanismes à l'origine des résultats cliniques, à tester en laboratoire.
Un domaine de recherche attractif concerne les manipulations immunitaires pour récupérer une partie de la réponse immunitaire du patient à sa tumeur, une stratégie qui a l'avantage d'être à la fois naturelle et potentiellement durable.[1] Nous proposons de combiner l'immunothérapie avec la radiothérapie dirigée vers un site métastatique, pour créer un « hub » d'immunisation in vivo à la tumeur, pour permettre le « rejet tumoral » au niveau des autres sites métastatiques. Cette "immunisation in vivo" est explorée comme une alternative viable à une approche vaccinale individualisée. Les données précliniques générées par nous et d'autres soutiennent un essai clinique de « preuve de principe » qui pourrait ouvrir le champ à une utilisation alternative de la radiothérapie dans un nouveau partenariat avec l'immunothérapie contre le cancer.[2]
En outre, nous proposons d'effectuer une surveillance immunitaire des patients inscrits à l'essai afin de générer des informations importantes pour la recherche basée sur des hypothèses sur les mécanismes à l'origine des résultats cliniques, à tester en laboratoire.
Les objectifs spécifiques de l'étude sont :
- Explorer l'induction de la réponse tumorale à médiation immunitaire en dehors du champ de rayonnement (effet abscopal) après rayonnement/ipilimumab dans le mélanome métastatique, en estimant et en comparant les taux de réponse chez les patients traités par ipilimumab seul (bras A) versus ipilimumab et rayonnement (bras B) .
- Comparer l'induction d'une réponse des lymphocytes T chez des patients atteints de mélanome métastatique traités soit par l'ipilimumab seul, soit en association avec une radiothérapie.
Tous les patients atteints de mélanome métastatique avec au moins 2 sites mesurables de la maladie sont éligibles. L'étendue de la maladie métastatique est enregistrée par tomodensitométrie ou IRM avant le traitement. Les patients seront ensuite randomisés pour recevoir Ipilimumab 3 mg/kg IV en 90 minutes seul versus Ipilimumab 3 mg/kg IV en 90 minutes plus radiothérapie sur l'une de leurs lésions mesurables, 6 Gy administrés quotidiennement x 5 jours (du lundi au vendredi) (de manière conforme ou par IMRT/IGRT, pour épargner au maximum les tissus normaux), pour un total de 30 Gy. Pour les patients affectés au bras Ipilimumab/RT, le traitement par Ipilimumab débute après la radiothérapie, avec une dose administrée au jour 4 à partir de la première fraction de radiothérapie. Tous les patients auront ensuite des perfusions répétées d'ipilimumab aux jours 25, 46 et 67. Les patients seront réimagés (imagerie CT ou IRM) à la semaine 12 et évalués pour la réponse (définie comme une réponse objective d'un autre site métastatique en dehors du champ de rayonnement).
Le critère d'évaluation immunologique principal sera l'induction ou le rappel des cellules T induites par le traitement (CD4+ et CD8+) et des cellules B pour des approches antigéniques définies. En outre, l'ampleur et la durée des réponses des lymphocytes T et B seront examinées. Les réponses induites par le traitement seront calculées comme la différence entre la mesure avant le traitement et la mesure aux différents moments auxquels le sang sera prélevé (moment d'évaluation) chez le même patient. Le pourcentage de patients avec l'induction de réponses des lymphocytes T et B induites par le traitement sera rapporté.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
New York
-
New York, New York, États-Unis, 10016
- Nyu Clinical Cancer Center
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé ;
- Diagnostic histologique de mélanome métastatique localement non résécable.
- Tout statut BRAF est autorisé
- Tout traitement antérieur est autorisé, à l'exception d'un traitement antérieur par ipilimumab.
- Les patients doivent avoir au moins 2 sites métastatiques mesurables distincts, avec un d'au moins 1 cm ou plus dans son plus grand diamètre et peuvent avoir des lésions métastatiques supplémentaires non mesurables mais établies (c. métastases osseuses).
Les patients doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie par les tests de laboratoire initiaux :
- GB 2000/uL
- ANC 1000/uL
- Plaquettes 50 x 103/uL
- Hémoglobine 8 g/dL
- Créatinine 3,0 x LSN
- AST/ALT 2,5 x LSN pour les patients sans métastases hépatiques
- Bilirubine 3,0 x LSN, (sauf les patients atteints du syndrome de Gilbert, qui doivent avoir une bilirubine totale inférieure à 3,0 mg/dL ;
- Statut de performance ECOG 0-1 ou Karnofsky > 50 % ;
- Hommes et femmes, âgés de > 18 ans ;
- Espérance de vie > 3 mois
- Métastases cérébrales stables depuis au moins 4 semaines et non dépendantes des stéroïdes ;
- Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent utiliser une méthode de contraception adéquate pour éviter une grossesse tout au long de l'étude et jusqu'à 8 semaines après l'étude.
Critère d'exclusion:
- Les patients n'ayant pas de lésions en dehors du champ de rayonnement annulant ainsi la possibilité de mesurer un effet abscopal ;
- Maladie auto-immune : les patients ayant des antécédents de maladie intestinale inflammatoire sont exclus de cette étude, tout comme les patients ayant des antécédents de maladie symptomatique (par exemple, polyarthrite rhumatoïde, sclérose systémique progressive [sclérodermie], lupus érythémateux disséminé, vascularite auto-immune [par exemple, granulomatose de Wegener ;
- Toute affection médicale ou psychiatrique sous-jacente qui, de l'avis de l'investigateur, rendra l'administration du médicament à l'étude dangereuse ou obscurcira l'interprétation des EI, comme une affection associée à une diarrhée fréquente ;
- Toute thérapie vaccinale non oncologique utilisée pour la prévention des maladies infectieuses (jusqu'à un mois avant ou après toute dose d'ipilimumab) ;
- Traitement concomitant avec l'un des éléments suivants : IL-2, interféron ou autres régimes d'immunothérapie non étudiés ; chimiothérapie cytotoxique; agents immunosuppresseurs; d'autres thérapies d'investigation ; ou utilisation chronique de corticostéroïdes systémiques ;
- Les femmes qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode acceptable pour éviter une grossesse pendant toute la période d'étude et pendant au moins 8 semaines après l'arrêt du médicament à l'étude, ou qui ont un test de grossesse positif au départ, ou qui sont enceintes ou qui allaitent ;
- Les personnes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser et d'utiliser une méthode de contraception adéquate tout au long du traitement et pendant au moins 8 semaines après l'arrêt du médicament à l'étude ;
- Prisonniers ou sujets qui sont obligatoirement détenus (incarcérés involontairement) pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou physique (par exemple, infectieuse).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Autre: Bras A : Ipilimumab
Ipilimumab administré seul Jours 4, 25, 46 et 67
|
Ipilimumab sera administré seul les jours 4, 25, 46 et 67.
Autres noms:
|
|
Autre: Bras B : Ipilimumab et radiothérapie
Radiothérapie et Ipilimumab.
La radiothérapie est administrée en 5 fractions (séances) sur 1 semaine.
Au jour 4, le traitement par Ipilimumab commence et se poursuit aux jours 25, 46 et 67.
|
Ipilimumab sera administré seul les jours 4, 25, 46 et 67.
Autres noms:
La radiothérapie est administrée sur une semaine d'intervalle Le quatrième jour de radiothérapie (jour 4) L'ipilimumab est administré et répété les jours 25, 46 et 67.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Taux de réponse de l'ipilimumab seul et de l'ipilimumab avec radiothérapie et estimation de la différence entre les taux de réponse avec l'ipilimumab seul et l'ipilimumab avec radiothérapie
Délai: 2 années
|
Les patients éligibles ont un mélanome métastatique avec au moins 2 sites mesurables de la maladie.
Tous les patients atteints de mélanome métastatique sont éligibles pour être assignés au hasard à Ipilimumab 3 mg/kg IV pendant 90 minutes versus Ipilimumab 3 mg/kg IV pendant 90 minutes et radiothérapie à l'une de leurs lésions mesurables, 6 Gy X5 (de manière conforme ou par IMRT/IGRT, pour épargner au maximum les tissus normaux).
Pour les patients affectés au bras Ipi/RT, le traitement par Ipilimumab débute après la radiothérapie, avec une dose administrée au jour 4 à partir de la première fraction de radiothérapie et répétée aux jours 25, 46 et 67.
Les patients seront ré-imagés à la semaine 12 et évalués pour la réponse (définie comme une réponse objective d'un autre site métastatique en dehors du champ de rayonnement).
Cette réponse sera évaluée en évaluant les réponses cliniques et CT dans les sites métastatiques mesurables non irradiés.
|
2 années
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Silvia C. Formenti, M.D., NYULMC Department Radiation Oncology
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Tumeurs neuroendocrines
- Nevi et mélanomes
- Mélanome
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antinéoplasiques
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Inhibiteurs de point de contrôle immunitaire
- Ipilimumab
Autres numéros d'identification d'étude
- 12-02746
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .