Randomisierte Phase-II-Studie mit Ipilimumab im Vergleich zu Ipilimumab und Strahlentherapie bei metastasiertem Melanom

Darüber hinaus schlagen wir vor, eine Immunüberwachung der an der Studie teilnehmenden Patienten durchzuführen, um wichtige Informationen für eine hypothesengestützte Forschung über die Mechanismen hinter den klinischen Befunden zu gewinnen, die im Labor getestet werden sollen.

Ein attraktiver Forschungsbereich betrifft Immunmanipulationen, um einen Teil der Immunantwort des Patienten auf seinen Tumor wiederherzustellen, eine Strategie, die den Vorteil hat, dass sie sowohl natürlich als auch potenziell langlebig ist.[1] Wir schlagen vor, die Immuntherapie mit einer auf eine metastatische Stelle gerichteten Strahlentherapie zu kombinieren, um einen „Hub“ für die In-vivo-Immunisierung gegen den Tumor zu schaffen und eine „Tumorabstoßung“ an den anderen metastatischen Stellen zu ermöglichen. Diese „In-vivo-Immunisierung“ wird als praktikable Alternative zu einem individualisierten Impfstoffansatz untersucht. Von uns und anderen generierte präklinische Daten unterstützen eine klinische „Proof of Principle“-Studie, die den Weg für eine alternative Anwendung der Strahlentherapie in einer neuartigen Partnerschaft mit der Krebsimmuntherapie ebnen könnte.[2]

Darüber hinaus schlagen wir vor, eine Immunüberwachung der an der Studie teilnehmenden Patienten durchzuführen, um wichtige Informationen für eine hypothesengestützte Forschung über die Mechanismen hinter den klinischen Befunden zu gewinnen, die im Labor getestet werden sollen.

Die konkreten Ziele der Studie sind:

1. Untersuchung der Induktion einer immunvermittelten Tumorreaktion außerhalb des Strahlungsfelds (abskopaler Effekt) nach Bestrahlung/Ipilimumab bei metastasiertem Melanom durch Schätzung und Vergleich der Ansprechraten bei Patienten, die nur mit Ipilimumab (Arm A) im Vergleich zu Ipilimumab und Strahlung (Arm B) behandelt wurden. .
2. Vergleich der Induktion einer T-Zell-Reaktion bei Patienten mit metastasiertem Melanom, die entweder mit Ipilimumab allein oder in Kombination mit Bestrahlung behandelt wurden.

Teilnahmeberechtigt sind alle Patienten mit metastasiertem Melanom mit mindestens 2 messbaren Krankheitsherden. Das Ausmaß der metastatischen Erkrankung wird vor der Therapie mittels CT-Scanning oder MRT erfasst. Die Patienten werden dann randomisiert einer Behandlung mit Ipilimumab 3 mg/kg i.v. über 90 Minuten allein im Vergleich zu Ipilimumab 3 mg/kg i.v. über 90 Minuten plus Strahlentherapie einer ihrer messbaren Läsionen zugeteilt, 6 Gy täglich verabreicht x 5 Tage (Montag bis Freitag) (konform oder). durch IMRT/IGRT, um normales Gewebe maximal zu schonen), insgesamt 30 Gy. Bei Patienten, die dem Ipilimumab/RT-Arm zugeordnet sind, beginnt die Ipilimumab-Behandlung nach der Strahlentherapie, wobei eine Dosis am Tag 4 ab der ersten Strahlentherapie-Fraktion verabreicht wird. Alle Patienten erhalten dann Ipilimumab-Infusionen, die an den Tagen 25, 46 und 67 wiederholt werden. Die Patienten werden in Woche 12 einer erneuten Bildgebung (CT-Bildgebung oder MRT) unterzogen und auf ihr Ansprechen untersucht (definiert als objektive Reaktion einer anderen metastatischen Stelle außerhalb des Strahlungsfelds).

Der wichtigste immunologische Endpunkt wird die Induktion oder Verstärkung behandlungsinduzierter T-Zellen (CD4+ und CD8+) und B-Zellen für definierte Antigenansätze sein. Darüber hinaus werden das Ausmaß und die Dauer der T- und B-Zell-Reaktionen untersucht. Behandlungsinduzierte Reaktionen werden als Differenz zwischen der Messung vor der Behandlung und der Messung zu den verschiedenen Zeitpunkten berechnet, zu denen Blut bei demselben Patienten entnommen wird (Zeitpunkt der Bewertung). Der Prozentsatz der Patienten mit der Induktion behandlungsinduzierter T- und B-Zell-Reaktionen wird angegeben.