Fas II randomiserad studie av Ipilimumab kontra Ipilimumab och strålbehandling vid metastaserande melanom

Dessutom föreslår vi att utföra immunövervakning av de patienter som tillkommit studien för att generera viktig information för hypotesdriven forskning om mekanismerna bakom de kliniska fynden, som ska testas i laboratoriet.

Ett attraktivt forskningsområde gäller immunmanipulationer för att återställa en del av patientens immunsvar mot hans/hennes tumör, en strategi som har fördelarna av att vara både naturlig och potentiellt långvarig.[1] Vi föreslår att kombinera immunterapi med strålbehandling riktad mot ett metastaserande ställe, för att skapa ett "nav" för in vivo-immunisering mot tumören, för att möjliggöra "tumöravstötning" vid de andra metastaseringsställena. Denna "in vivo-immunisering" utforskas som ett genomförbart alternativ till ett individualiserat vaccintillvägagångssätt. Prekliniska data som genererats av oss och andra stödjer en "proof of principle" klinisk prövning som kan öppna fältet för en alternativ användning av strålbehandling i ett nytt samarbete med cancerimmunterapi.[2]

Dessutom föreslår vi att utföra immunövervakning av de patienter som tillkommit studien för att generera viktig information för hypotesdriven forskning om mekanismerna bakom de kliniska fynden, som ska testas i laboratoriet.

De specifika syftena med studien är:

1. Att utforska induktionen av immunitetsmedierat tumörsvar utanför strålningsfältet (abskopal effekt) efter strålning/Ipilimumab vid metastaserande melanom, genom att uppskatta och jämföra svarsfrekvensen hos patienter som behandlats med enbart Ipilimumab (arm A) jämfört med ipilimumab och strålning (arm B) .
2. Att jämföra induktionen av ett T-cellssvar hos patienter med metastaserande melanom som behandlats med antingen ipilimumab ensamt eller i kombination med strålning.

Alla patienter med metastaserande melanom med minst 2 mätbara sjukdomsställen är berättigade. Omfattningen av metastaserad sjukdom registreras genom CT-skanning eller MRT före behandling. Patienterna kommer sedan att randomiseras till Ipilimumab 3 mg/kg IV över 90 minuter enbart jämfört med Ipilimumab 3 mg/kg IV under 90 minuter plus strålbehandling till en av deras mätbara lesioner, 6 Gy levererat dagligen x 5 dagar (måndag till fredag) (konform eller genom IMRT/IGRT, för att maximalt skona normal vävnad), för totalt 30 Gy. För patienter som tilldelats Ipilimumab/RT-armen startar Ipilimumab-behandlingen efter strålbehandling, med en dos som ges dag 4 från den första strålbehandlingsfraktionen. Alla patienter kommer sedan att få ipilimumab-infusioner upprepade dag 25, 46 och 67. Patienterna kommer att ombildas (CT eller MRT) vecka 12 och utvärderas med avseende på respons (definierad som ett objektivt svar från ett annat metastaserande ställe utanför strålfältet).

Den huvudsakliga immunologiska slutpunkten kommer att vara induktion eller förstärkning av behandlingsinducerade T-celler (CD4+ och CD8+) och B-celler för definierade antigenmetoder. Dessutom kommer storleken och varaktigheten av T- och B-cellssvar att undersökas. Behandlingsinducerade svar kommer att beräknas som skillnaden mellan mätningen före behandlingen och mätningen vid de olika tidpunkterna då blod kommer att samlas in (tidpunkten för utvärdering) hos samma patient. Procentandelen patienter med induktion av behandlingsinducerade T- och B-cellssvar kommer att rapporteras.