Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Randomizovaná studie fáze II Ipilimumab versus Ipilimumab a radioterapie u metastatického melanomu

26. ledna 2018 aktualizováno: NYU Langone Health
Atraktivní oblast výzkumu se týká imunitních manipulací s cílem obnovit část pacientovy imunitní odpovědi na jeho/její nádor, což je strategie, která má výhody jak přirozené, tak potenciálně dlouhodobé.[1] Navrhujeme zkombinovat imunoterapii s radioterapií zaměřenou na metastatické místo, abychom vytvořili "hub" pro in vivo imunizaci do nádoru, abychom umožnili "odhojení nádoru" na jiných metastatických místech. Tato "in vivo imunizace" je zkoumána jako životaschopná alternativa k individualizovanému vakcínovému přístupu. Předklinická data vytvořená námi a ostatními podporují klinickou studii „proof of princip“, která může otevřít pole pro alternativní použití radioterapie v novém partnerství s imunoterapií rakoviny.[2]

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Kromě toho navrhujeme provést imunitní monitorování pacientů zařazených do studie, abychom získali důležité informace pro výzkum založený na hypotézách o mechanismech stojících za klinickými nálezy, které budou testovány v laboratoři.

Atraktivní oblast výzkumu se týká imunitních manipulací s cílem obnovit část pacientovy imunitní odpovědi na jeho/její nádor, což je strategie, která má výhody jak přirozené, tak potenciálně dlouhodobé.[1] Navrhujeme zkombinovat imunoterapii s radioterapií zaměřenou na metastatické místo, abychom vytvořili "hub" pro in vivo imunizaci do nádoru, abychom umožnili "odhojení nádoru" na jiných metastatických místech. Tato "in vivo imunizace" je zkoumána jako životaschopná alternativa k individualizovanému vakcínovému přístupu. Předklinická data vytvořená námi a ostatními podporují klinickou studii „proof of princip“, která může otevřít pole pro alternativní použití radioterapie v novém partnerství s imunoterapií rakoviny.[2]

Kromě toho navrhujeme provést imunitní monitorování pacientů zařazených do studie, abychom získali důležité informace pro výzkum založený na hypotézách o mechanismech stojících za klinickými nálezy, které budou testovány v laboratoři.

Konkrétní cíle studie jsou:

  1. Prozkoumat indukci imunitně zprostředkované nádorové odpovědi mimo pole záření (abskopální efekt) po ozáření/ipilimumabu u metastatického melanomu odhadem a porovnáním míry odpovědi u pacientů léčených samotným ipilimumabem (rameno A) oproti ipilimumabu a záření (rameno B) .
  2. Porovnat indukci odpovědi T-buněk u pacientů s metastatickým melanomem léčených buď samotným ipilimumabem nebo v kombinaci s ozařováním.

Všichni pacienti s metastatickým melanomem s alespoň 2 měřitelnými místy onemocnění jsou způsobilí. Rozsah metastatického onemocnění je před léčbou zaznamenán pomocí CT nebo MRI. Pacienti budou poté randomizováni k Ipilimumabu 3 mg/kg IV po dobu 90 minut samotného oproti Ipilimumabu 3 mg/kg IV po dobu 90 minut plus radioterapie do jedné z jejich měřitelných lézí, 6 Gy podávaných denně x 5 dní (pondělí až pátek) (konformně popř. pomocí IMRT/IGRT, aby se maximálně ušetřila normální tkáň), celkem 30 Gy. U pacientů zařazených do ramene Ipilimumab/RT se léčba Ipilimumabem zahajuje po radioterapii s dávkou podanou 4. den od první radioterapeutické frakce. Všem pacientům pak budou infuze ipilimumabu opakovány ve dnech 25, 46 a 67. Pacienti budou znovu zobrazeni (CT zobrazení nebo MRI) v týdnu 12 a vyhodnocena odpověď (definovaná jako objektivní odpověď jiného metastatického místa mimo pole záření).

Hlavním imunologickým koncovým bodem bude indukce nebo posílení léčbou indukovaných T buněk (CD4+ a CD8+) a B buněk pro definované antigenní přístupy. Kromě toho bude zkoumána velikost a trvání odpovědí T- a B-buněk. Reakce vyvolané léčbou budou vypočteny jako rozdíl mezi měřením před léčbou a měřením v různých časových bodech, ve kterých bude odebrána krev (doba hodnocení) u stejného pacienta. Bude uvedeno procento pacientů s indukcí léčbou indukovaných odpovědí T- a B-buněk.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

10

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • NYU Clinical Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

19 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas;
  • Histologická diagnostika lokálně neresekabilního, metastatického melanomu.
  • Jakýkoli stav BRAF je povolen
  • Jakákoli předchozí léčba je povolena kromě předchozí léčby ipilimumabem.
  • Pacienti musí mít alespoň 2 odlišná měřitelná metastatická místa, s jedním z nejméně 1 cm nebo větším v největším průměru a mohou mít další neměřitelné, ale prokázané metastatické léze (tj. kostní metastázy).

  • Pacienti musí mít adekvátní funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno v úvodních laboratorních testech:

    • WBC 2000/ul
    • ANC 1000/ul
    • Krevní destičky 50 x 103/ul
    • Hemoglobin 8 g/dl
    • Kreatinin 3,0 x ULN
    • AST/ALT 2,5 x ULN pro pacienty bez jaterních metastáz
    • Bilirubin 3,0 x ULN, (kromě pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin nižší než 3,0 mg/dl;
  • Stav výkonu ECOG 0-1 nebo Karnofsky > 50 %;
  • Muži a ženy, věk > 18 let;
  • Předpokládaná délka života > 3 měsíce
  • Stabilní mozkové metastázy po dobu alespoň 4 týdnů a nezávisí na steroidech;
  • Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí používat vhodnou metodu antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění po celou dobu studie a po dobu až 8 týdnů po studii.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti, kteří nemají žádné léze mimo pole záření, čímž se ruší schopnost měřit abskopální účinek;
  • Autoimunitní onemocnění: Pacienti s anamnézou zánětlivého onemocnění střev jsou z této studie vyloučeni, stejně jako pacienti s anamnézou symptomatického onemocnění (např. revmatoidní artritida, systémová progresivní skleróza [sklerodermie], systémový lupus erythematodes, autoimunitní vaskulitida [např. Wegenerova granulomatóza;
  • Jakýkoli základní zdravotní nebo psychiatrický stav, který podle názoru zkoušejícího učiní podávání studovaného léku nebezpečným nebo zatemní výklad nežádoucích účinků, jako je stav spojený s častým průjmem;
  • Jakákoli neonkologická vakcínová terapie používaná k prevenci infekčních onemocnění (po dobu až jednoho měsíce před nebo po jakékoli dávce ipilimumabu);
  • Souběžná léčba kterýmkoli z následujících: IL-2, interferon nebo jiné režimy imunoterapie, které nejsou předmětem studie; cytotoxická chemoterapie; imunosupresivní činidla; jiné vyšetřovací terapie; nebo chronické užívání systémových kortikosteroidů;
  • Ženy, které nechtějí nebo nemohou použít přijatelnou metodu k zabránění otěhotnění po celou dobu studie a alespoň 8 týdnů po vysazení studovaného léku, nebo mají pozitivní těhotenský test na začátku studie, nebo jsou těhotné nebo kojící;
  • Osoby s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním a používáním adekvátní metody antikoncepce po celou dobu léčby a po dobu nejméně 8 týdnů po vysazení studovaného léku;
  • Vězni nebo subjekty, které jsou povinně zadržovány (nedobrovolně uvězněny) za účelem léčby psychiatrické nebo fyzické (např. infekční) nemoci.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: Rameno A: Ipilimumab
Ipilimumab podávaný samostatně 4., 25., 46. a 67. den
Lék: Ipilimumab
Ipilimumab bude podáván samostatně 4., 25., 46. a 67. den.
Ostatní jména:
  • Yervoyi
Jiný: Rameno B: Ipilimumab a záření
Radiační terapie a ipilimumab. Radiační léčba se podává v 5 frakcích (sezeních) po dobu 1 týdne. V den 4 začíná léčba ipilimumabem a pokračuje ve dnech 25, 46 a 67.
Lék: Ipilimumab
Ipilimumab bude podáván samostatně 4., 25., 46. a 67. den.
Ostatní jména:
  • Yervoyi
Záření: Radiační terapie
Ozáření se podává v intervalu jednoho týdne Čtvrtý den ozařování (den 4) se podává ipilimumab a opakuje se ve dnech 25, 46 a 67.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míry odezvy samotného ipilimumabu a ipilimumabu při radiační terapii a odhad rozdílu mezi mírami odezvy u samotného ipilimumabu a ipilimumabu při radiační terapii
Časové okno: 2 roky
Způsobilí pacienti mají metastatický melanom s alespoň 2 měřitelnými místy onemocnění. Všichni pacienti s metastazujícím melanomem mohou být náhodně přiřazeni k Ipilimumabu 3 mg/kg IV po dobu 90 minut oproti Ipilimumabu 3 mg/kg IV po dobu 90 minut a radioterapii jedné z jejich měřitelných lézí, 6 Gy X5 (konformně nebo pomocí IMRT/IGRT, maximálně šetřit normální tkáň). U pacientů zařazených do ramene Ipi/RT začíná léčba ipilimumabem po radioterapii, přičemž dávka se podává 4. den od první radioterapeutické frakce a opakuje se 25., 46. a 67. den. Pacienti budou znovu zobrazeni v týdnu 12 a vyhodnocena odpověď (definovaná jako objektivní odpověď jiného metastatického místa mimo pole záření). Tato odpověď bude hodnocena hodnocením klinických a CT odpovědí v neozářených měřitelných metastatických místech.
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

NYU Langone Health

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Silvia C. Formenti, M.D., NYULMC Department Radiation Oncology

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2013

Primární dokončení (Aktuální)

1. března 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. března 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. září 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. září 2012

První zveřejněno (Odhad)

21. září 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. února 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. ledna 2018

Naposledy ověřeno

1. ledna 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 12-02746

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Metastatický melanom

Klinické studie na Ipilimumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in China

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit