Studio randomizzato di fase II di Ipilimumab rispetto a Ipilimumab e radioterapia nel melanoma metastatico

Inoltre, proponiamo di eseguire il monitoraggio immunitario dei pazienti maturati nello studio per generare informazioni importanti per la ricerca guidata da ipotesi sui meccanismi alla base dei risultati clinici, da testare in laboratorio.

Un'interessante area di ricerca riguarda le manipolazioni immunitarie per recuperare parte della risposta immunitaria del paziente al suo tumore, una strategia che ha il vantaggio di essere sia naturale che potenzialmente di lunga durata.[1] Proponiamo di combinare l'immunoterapia con la radioterapia diretta a un sito metastatico, per creare un "hub" per l'immunizzazione in vivo al tumore, per consentire il "rigetto tumorale" negli altri siti metastatici. Questa "immunizzazione in vivo" viene esplorata come una valida alternativa a un approccio vaccinale individualizzato. I dati preclinici generati da noi e da altri supportano uno studio clinico di "prova di principio" che potrebbe aprire il campo a un uso alternativo della radioterapia in una nuova collaborazione con l'immunoterapia del cancro.[2]

Inoltre, proponiamo di eseguire il monitoraggio immunitario dei pazienti maturati nello studio per generare informazioni importanti per la ricerca guidata da ipotesi sui meccanismi alla base dei risultati clinici, da testare in laboratorio.

Gli obiettivi specifici dello studio sono:

1. Esplorare l'induzione della risposta tumorale mediata dall'immunità al di fuori del campo di radiazione (effetto abscopale) dopo radiazioni/Ipilimumab nel melanoma metastatico, stimando e confrontando i tassi di risposta nei pazienti trattati con Ipilimumab da solo (Braccio A) rispetto a ipilimumab e radiazioni (Braccio B) .
2. Confrontare l'induzione di una risposta delle cellule T in pazienti con melanoma metastatico trattati con ipilimumab da solo o in combinazione con radiazioni.

Tutti i pazienti con melanoma metastatico con almeno 2 siti di malattia misurabili sono eleggibili. L'estensione della malattia metastatica viene registrata mediante TAC o risonanza magnetica prima della terapia. I pazienti saranno quindi randomizzati a Ipilimumab 3 mg/kg EV in 90 minuti da solo rispetto a Ipilimumab 3 mg/kg EV in 90 minuti più radioterapia a una delle loro lesioni misurabili, 6 Gy somministrati ogni giorno x 5 giorni (dal lunedì al venerdì) (conformemente o da IMRT/IGRT, per risparmiare al massimo il tessuto normale), per un totale di 30 Gy. Per i pazienti assegnati al braccio Ipilimumab/RT, il trattamento con Ipilimumab inizia dopo la radioterapia, con una dose somministrata il giorno 4 dalla prima frazione di radioterapia. A tutti i pazienti verranno quindi ripetute le infusioni di ipilimumab nei giorni 25, 46 e 67. I pazienti verranno nuovamente sottoposti a imaging (imaging TC o risonanza magnetica) alla settimana 12 e valutati per la risposta (definita come risposta obiettiva di un altro sito metastatico al di fuori del campo di radiazione).

Il principale endpoint immunologico sarà l'induzione o il potenziamento delle cellule T indotte dal trattamento (CD4+ e CD8+) e delle cellule B per approcci antigenici definiti. Inoltre, saranno esaminate l'entità e la durata delle risposte delle cellule T e B. Le risposte indotte dal trattamento saranno calcolate come la differenza tra la misurazione pre-trattamento e la misurazione nei diversi momenti in cui il sangue verrà raccolto (tempo di valutazione) nello stesso paziente. Verrà riportata la percentuale di pazienti con l'induzione di risposte delle cellule T e B indotte dal trattamento.