Fase II randomisert studie av Ipilimumab versus Ipilimumab og strålebehandling ved metastatisk melanom

I tillegg foreslår vi å utføre immunovervåking av pasientene som er tilfalt studien for å generere viktig informasjon for hypotesedrevet forskning om mekanismene bak de kliniske funnene, som skal testes i laboratoriet.

Et attraktivt forskningsområde gjelder immunmanipulasjoner for å gjenopprette noe av pasientens immunrespons mot svulsten hans, en strategi som har fordelene av å være både naturlig og potensielt langvarig.[1] Vi foreslår å kombinere immunterapi med strålebehandling rettet mot et metastatisk sted, for å skape et "hub" for in vivo-immunisering mot svulsten, for å muliggjøre "tumoravvisning" på de andre metastatiske stedene. Denne "in vivo-immuniseringen" blir utforsket som et levedyktig alternativ til en individualisert vaksinetilnærming. Prekliniske data generert av oss og andre støtter en "proof of principle" klinisk studie som kan åpne feltet for en alternativ bruk av strålebehandling i et nytt partnerskap med kreftimmunterapi.[2]

I tillegg foreslår vi å utføre immunovervåking av pasientene som er tilfalt studien for å generere viktig informasjon for hypotesedrevet forskning om mekanismene bak de kliniske funnene, som skal testes i laboratoriet.

De spesifikke målene for studien er:

1. Å utforske induksjonen av immunitetsmediert tumorrespons utenfor strålefeltet (abskopal effekt) etter stråling/Ipilimumab ved metastatisk melanom, ved å estimere og sammenligne responsrater hos pasienter behandlet med Ipilimumab alene (arm A) versus ipilimumab og stråling (arm B) .
2. For å sammenligne induksjonen av en T-cellerespons hos pasienter med metastatisk melanom behandlet med enten ipilimumab alene eller i kombinasjon med stråling.

Alle pasienter med metastatisk melanom med minst 2 målbare sykdomssteder er kvalifisert. Omfanget av metastatisk sykdom registreres ved CT-skanning eller MR før behandling. Pasientene vil deretter randomiseres til Ipilimumab 3 mg/kg IV over 90 minutter alene versus Ipilimumab 3 mg/kg IV over 90 minutter pluss strålebehandling til en av deres målbare lesjoner, 6 Gy levert daglig x 5 dager (mandag til fredag) (konform eller ved IMRT/IGRT, for maksimalt å skåne normalt vev), for totalt 30 Gy. For pasienter som er tilordnet Ipilimumab/RT-armen, starter Ipilimumab-behandlingen etter strålebehandling, med en dose gitt på dag 4 fra den første strålebehandlingsfraksjonen. Alle pasienter vil deretter ha ipilimumab-infusjoner gjentatt på dag 25, 46 og 67. Pasienter vil bli tatt på nytt (CT-avbildning eller MR) i uke 12 og evaluert for respons (definert som en objektiv respons fra et annet metastatisk sted utenfor strålefeltet).

Det viktigste immunologiske endepunktet vil være induksjon eller forsterkning av behandlingsinduserte T-celler (CD4+ og CD8+) og B-celler for definerte antigentilnærminger. I tillegg vil størrelsen og varigheten av T- og B-celleresponser bli undersøkt. Behandlingsinduserte responser vil bli beregnet som forskjellen mellom målingen før behandling og målingen på de forskjellige tidspunktene da blod vil bli samlet inn (evalueringstidspunkt) hos samme pasient. Prosentandelen av pasienter med induksjon av behandlingsindusert T- og B-cellerespons vil bli rapportert.