Рандомизированное исследование фазы II ипилимумаба по сравнению с ипилимумабом и лучевой терапией при метастатической меланоме

Кроме того, мы предлагаем провести иммунный мониторинг пациентов, включенных в исследование, чтобы получить важную информацию для исследований, основанных на гипотезах, о механизмах, лежащих в основе клинических результатов, которые будут проверены в лаборатории.

Привлекательная область исследований касается иммунных манипуляций для восстановления некоторой части иммунного ответа пациента на его / ее опухоль, стратегии, которая имеет преимущества как естественности, так и потенциально длительного действия. Мы предлагаем сочетать иммунотерапию с лучевой терапией, направленной на место метастазирования, чтобы создать «концентратор» для иммунизации опухоли in vivo, чтобы обеспечить «отторжение опухоли» в других местах метастазирования. Эта «иммунизация in vivo» исследуется как жизнеспособная альтернатива индивидуальному подходу к вакцинации. Доклинические данные, полученные нами и другими, подтверждают клиническое испытание «доказательства принципа», которое может открыть поле для альтернативного использования лучевой терапии в новом партнерстве с иммунотерапией рака. [2]

Кроме того, мы предлагаем провести иммунный мониторинг пациентов, включенных в исследование, чтобы получить важную информацию для исследований, основанных на гипотезах, о механизмах, лежащих в основе клинических результатов, которые будут проверены в лаборатории.

Конкретными целями исследования являются:

1. Изучить индукцию иммуноопосредованного опухолевого ответа вне поля облучения (абскопальный эффект) после облучения/ипилимумаба при метастатической меланоме путем оценки и сравнения показателей ответа у пациентов, получавших только ипилимумаб (группа A) по сравнению с ипилимумабом и облучением (группа B). .
2. Сравнить индукцию Т-клеточного ответа у пациентов с метастатической меланомой, получавших ипилимумаб отдельно или в сочетании с лучевой терапией.

Все пациенты с метастатической меланомой, по крайней мере, с 2 поддающимися измерению участками заболевания имеют право на участие. Степень метастазирования регистрируется с помощью КТ или МРТ перед началом терапии. Затем пациенты будут рандомизированы для получения ипилимумаба 3 мг/кг внутривенно в течение 90 минут отдельно против ипилимумаба 3 мг/кг внутривенно в течение 90 минут плюс лучевая терапия одного из их измеримых поражений, 6 Гр ежедневно x 5 дней (с понедельника по пятницу) (конформно или с помощью IMRT/IGRT, чтобы максимально сохранить нормальную ткань), в общей сложности 30 Гр. Для пациентов, назначенных на группу ипилимумаб/лучевая терапия, лечение ипилимумабом начинают после лучевой терапии с дозой, назначаемой на 4-й день после первой лучевой терапии. Затем всем пациентам будет проведена повторная инфузия ипилимумаба в дни 25, 46 и 67. Пациенты будут повторно визуализированы (КТ или МРТ) на 12-й неделе и оценены на предмет ответа (определяемого как объективный ответ другого метастатического участка вне поля облучения).

Основной иммунологической конечной точкой будет индукция или усиление индуцированных лечением Т-клеток (CD4+ и CD8+) и В-клеток для определенных антигенных подходов. Кроме того, будут исследованы величина и продолжительность ответов Т- и В-клеток. Реакция, вызванная лечением, будет рассчитываться как разница между измерением до лечения и измерением в разные моменты времени, когда будет собираться кровь (время оценки) у одного и того же пациента. Будет указан процент пациентов с индуцированными лечением Т- и В-клеточными ответами.