Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Randomizowane badanie fazy II porównujące ipilimumab w porównaniu z ipilimumabem i radioterapią w czerniaku z przerzutami

26 stycznia 2018 zaktualizowane przez: NYU Langone Health
Atrakcyjny obszar badań dotyczy manipulacji immunologicznych w celu odzyskania części odpowiedzi immunologicznej pacjenta na nowotwór, strategia, która ma tę zaletę, że jest zarówno naturalna, jak i potencjalnie długotrwała.[1] Proponujemy połączenie immunoterapii z radioterapią skierowaną do miejsca przerzutu, aby stworzyć „hub” do immunizacji in vivo guza, aby umożliwić „odrzucenie guza” w innych miejscach przerzutu. Ta „immunizacja in vivo” jest badana jako realna alternatywa dla zindywidualizowanego podejścia do szczepionek. Dane przedkliniczne wygenerowane przez nas i inne osoby wspierają badanie kliniczne „dowodzące zasad”, które może otworzyć pole dla alternatywnego zastosowania radioterapii w nowatorskim partnerstwie z immunoterapią raka.[2]

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Ponadto proponujemy przeprowadzenie monitorowania immunologicznego pacjentów zakwalifikowanych do badania w celu wygenerowania ważnych informacji do badań opartych na hipotezach na temat mechanizmów leżących u podstaw wyników klinicznych, które mają zostać przetestowane w laboratorium.

Atrakcyjny obszar badań dotyczy manipulacji immunologicznych w celu odzyskania części odpowiedzi immunologicznej pacjenta na nowotwór, strategia, która ma tę zaletę, że jest zarówno naturalna, jak i potencjalnie długotrwała.[1] Proponujemy połączenie immunoterapii z radioterapią skierowaną do miejsca przerzutu, aby stworzyć „hub” do immunizacji in vivo guza, aby umożliwić „odrzucenie guza” w innych miejscach przerzutu. Ta „immunizacja in vivo” jest badana jako realna alternatywa dla zindywidualizowanego podejścia do szczepionek. Dane przedkliniczne wygenerowane przez nas i inne osoby wspierają badanie kliniczne „dowodzące zasad”, które może otworzyć pole dla alternatywnego zastosowania radioterapii w nowatorskim partnerstwie z immunoterapią raka.[2]

Ponadto proponujemy przeprowadzenie monitorowania immunologicznego pacjentów zakwalifikowanych do badania w celu wygenerowania ważnych informacji do badań opartych na hipotezach na temat mechanizmów leżących u podstaw wyników klinicznych, które mają zostać przetestowane w laboratorium.

Szczegółowe cele badania to:

  1. Zbadanie indukcji zależnej od odporności odpowiedzi nowotworu poza polem promieniowania (efekt abskopalny) po radioterapii/ipilimumabie w czerniaku z przerzutami poprzez oszacowanie i porównanie wskaźników odpowiedzi u pacjentów leczonych samym ipilimumabem (ramię A) z ipilimumabem i radioterapią (ramię B) .
  2. Porównanie indukcji odpowiedzi limfocytów T u pacjentów z czerniakiem z przerzutami leczonych samym ipilimumabem lub w połączeniu z radioterapią.

Kwalifikują się wszyscy pacjenci z przerzutowym czerniakiem z co najmniej 2 mierzalnymi miejscami choroby. Zakres choroby przerzutowej jest rejestrowany za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego przed terapią. Następnie pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej ipilimumab w dawce 3 mg/kg dożylnie w ciągu 90 minut w porównaniu z ipilimumabem w dawce 3 mg/kg dożylnie w ciągu 90 minut plus radioterapia jednej z mierzalnych zmian, 6 Gy podawane codziennie x 5 dni (od poniedziałku do piątku) (zgodnie lub przez IMRT/IGRT, aby maksymalnie oszczędzić zdrową tkankę), łącznie 30 Gy. U pacjentów przydzielonych do ramienia Ipilimumab/RT leczenie ipilimumabem rozpoczyna się po radioterapii, od dawki podanej w 4. dobie od pierwszej frakcji radioterapii. Następnie wszystkim pacjentom zostaną powtórzone infuzje ipilimumabu w dniach 25, 46 i 67. Pacjenci zostaną ponownie poddani badaniu obrazowemu (obrazowanie CT lub MRI) w 12. tygodniu i ocenie pod kątem odpowiedzi (zdefiniowanej jako obiektywna odpowiedź innego miejsca przerzutu poza polem promieniowania).

Głównym immunologicznym punktem końcowym będzie indukcja lub wzmocnienie limfocytów T indukowanych leczeniem (CD4+ i CD8+) oraz limfocytów B dla określonych podejść antygenowych. Ponadto zbadana zostanie wielkość i czas trwania odpowiedzi komórek T i B. Odpowiedzi wywołane leczeniem zostaną obliczone jako różnica między pomiarem przed leczeniem a pomiarem w różnych punktach czasowych, w których zostanie pobrana krew (czas oceny) u tego samego pacjenta. Zgłoszony zostanie odsetek pacjentów z indukcją odpowiedzi limfocytów T i B wywołanych leczeniem.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

10

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
        • Nyu Clinical Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

19 lat do 80 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody;
  • Rozpoznanie histologiczne miejscowo nieresekcyjnego czerniaka z przerzutami.
  • Każdy status BRAF jest dozwolony
  • Dozwolona jest jakakolwiek wcześniejsza terapia z wyjątkiem wcześniejszej terapii ipilimumabem.
  • Pacjenci muszą mieć co najmniej 2 odrębne, dające się zmierzyć ogniska przerzutowe, z których jedno ma co najmniej 1 cm średnicy w największej średnicy i mogą występować dodatkowe niemierzalne, ale ustalone zmiany przerzutowe (tj. przerzuty do kości).

  • Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów i szpiku, określoną na podstawie wstępnych badań laboratoryjnych:

    • WBC 2000/ul
    • ANC 1000/ul
    • Płytki krwi 50 x 103/ul
    • Hemoglobina 8 g/dl
    • Kreatynina 3,0 x GGN
    • AST/ALT 2,5 x GGN dla pacjentów bez przerzutów do wątroby
    • Bilirubina 3,0 x GGN (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej musi być mniejsze niż 3,0 mg/dl;
  • Stan sprawności ECOG 0-1 lub Karnofsky > 50%;
  • Mężczyźni i kobiety w wieku > 18 lat;
  • Oczekiwana długość życia > 3 miesiące
  • Stabilne przerzuty do mózgu przez co najmniej 4 tygodnie i niezależne od steroidów;
  • Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą stosować odpowiednią metodę antykoncepcji, aby uniknąć ciąży w trakcie badania i do 8 tygodni po zakończeniu badania.

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci bez zmian chorobowych poza polem promieniowania, co unieważnia możliwość pomiaru efektu abscopal;
  • Choroby autoimmunologiczne: Pacjenci z chorobą zapalną jelit w wywiadzie są wykluczeni z tego badania, podobnie jak pacjenci z chorobą objawową w wywiadzie (np. reumatoidalne zapalenie stawów, twardzina układowa postępująca [twardzina układowa], toczeń rumieniowaty układowy, autoimmunologiczne zapalenie naczyń [np. ziarniniak Wegenera;
  • jakikolwiek podstawowy stan medyczny lub psychiatryczny, który w opinii badacza sprawi, że podawanie badanego leku będzie niebezpieczne lub zaciemni interpretację zdarzeń niepożądanych, na przykład stan związany z częstą biegunką;
  • Jakakolwiek nieonkologiczna terapia szczepionkowa stosowana w zapobieganiu chorobom zakaźnym (do jednego miesiąca przed lub po dowolnej dawce ipilimumabu);
  • Jednoczesna terapia z którymkolwiek z następujących: IL-2, interferon lub inne schematy immunoterapii nieobjęte badaniem; chemioterapia cytotoksyczna; środki immunosupresyjne; inne terapie badawcze; lub przewlekłe stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów;
  • Kobiety, które nie chcą lub nie mogą zastosować akceptowalnej metody unikania ciąży przez cały okres badania i co najmniej 8 tygodni po odstawieniu badanego leku lub mają pozytywny wynik testu ciążowego na początku badania, są w ciąży lub karmią piersią;
  • Osoby w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie i stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji przez cały okres leczenia i przez co najmniej 8 tygodni po odstawieniu badanego leku;
  • Więźniowie lub osoby, które są przetrzymywane przymusowo (niedobrowolnie uwięzione) w celu leczenia choroby psychicznej lub fizycznej (np. choroby zakaźnej).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Inny: Ramię A: Ipilimumab
Ipilimumab podawany sam w dniach 4, 25, 46 i 67
Lek: Ipilimumab
Ipilimumab będzie podawany samodzielnie w dniach 4, 25, 46 i 67.
Inne nazwy:
  • Yervoy
Inny: Ramię B: Ipilimumab i radioterapia
Radioterapia i ipilimumab. Radioterapię podaje się przez 5 frakcji (sesji) w ciągu 1 tygodnia. W dniu 4 rozpoczyna się leczenie ipilimumabem i kontynuuje w dniach 25, 46 i 67.
Lek: Ipilimumab
Ipilimumab będzie podawany samodzielnie w dniach 4, 25, 46 i 67.
Inne nazwy:
  • Yervoy
Promieniowanie: Radioterapia
Radioterapię podaje się w odstępie tygodniowym Czwartego dnia radioterapii (dzień 4) podaje się ipilimumab i powtarza w dniach 25, 46 i 67.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźniki odpowiedzi na sam ipilimumab i ipilimumab z radioterapią oraz oszacowanie różnicy między wskaźnikami odpowiedzi na sam ipilimumab i ipilimumab z radioterapią
Ramy czasowe: 2 lata
Kwalifikujący się pacjenci mają czerniaka z przerzutami z co najmniej 2 mierzalnymi miejscami choroby. Wszyscy pacjenci z czerniakiem z przerzutami kwalifikują się do losowego przypisania do grupy otrzymującej ipilimumab w dawce 3 mg/kg dożylnie w ciągu 90 minut w porównaniu z ipilimumabem w dawce 3 mg/kg dożylnie w ciągu 90 minut i radioterapii jednej z ich mierzalnych zmian chorobowych, 6 Gy X5 (konformalnie lub metodą IMRT/IGRT, aby maksymalnie oszczędzić normalną tkankę). U pacjentów przydzielonych do ramienia Ipi/RT leczenie ipilimumabem rozpoczyna się po radioterapii, od dawki podanej w 4. dniu z pierwszej frakcji radioterapii i powtórzonej w dniach 25, 46 i 67. Pacjenci zostaną poddani ponownemu badaniu obrazowemu w 12. tygodniu i ocenie pod kątem odpowiedzi (zdefiniowanej jako obiektywna odpowiedź innego miejsca przerzutów poza polem promieniowania). Ta odpowiedź zostanie oceniona, oceniając odpowiedzi kliniczne i odpowiedzi CT w nienaświetlanych, mierzalnych miejscach przerzutów.
2 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

NYU Langone Health

Śledczy

  • Główny śledczy: Silvia C. Formenti, M.D., NYULMC Department Radiation Oncology

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 stycznia 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 marca 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 marca 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 września 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 września 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

21 września 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

23 lutego 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 stycznia 2018

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 12-02746

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Czerniak przerzutowy

  • M.D. Anderson Cancer Center
    National Cancer Institute (NCI)
    Zakończony
    Neoadiuwantowa i adjuwantowa blokada punktów kontrolnych
    Stopień IV czerniaka skóry AJCC v6 i v7 | Czerniak oka | Stadium IIIC Czerniak skóry AJCC v7 | Czerniak skóry | Czerniak błony śluzowej | Stadium IIIB czerniak skóry AJCC v7 | Stopień IV czerniaka błony naczyniowej oka AJCC v7 | Stopień IIIB Czerniak błony naczyniowej oka AJCC v7 | Stopień IIIC Czerniak błony... i inne warunki
    Stany Zjednoczone

Badania kliniczne na Ipilimumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Taiwan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj