Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaiheen II satunnaistettu koe ipilimumabista versus ipilimumabi ja sädehoito metastasoituneessa melanoomassa

perjantai 26. tammikuuta 2018 päivittänyt: NYU Langone Health
Houkutteleva tutkimusalue koskee immuunimanipulaatioita, joilla palautetaan osa potilaan immuunivasteesta kasvaimiinsa. Strategia, jonka etuna on sekä luonnollinen että mahdollisesti pitkäkestoinen.[1] Ehdotamme immunoterapian yhdistämistä metastaattiseen kohtaan kohdistettuun sädehoitoon, "keskipisteen" luomiseksi in vivo -immunisaatiolle kasvaimelle, "kasvaimen hylkimisen" mahdollistamiseksi muissa metastaattisissa kohdissa. Tätä "in vivo -immunisaatiota" tutkitaan toteuttamiskelpoisena vaihtoehtona yksilölliselle rokotelähestymistavalle. Meidän ja muiden tuottamat prekliiniset tiedot tukevat "periaatteen todistetta" kliinistä tutkimusta, joka voi avata kentän vaihtoehtoiselle sädehoidon käytölle uudessa yhteistyössä syövän immunoterapian kanssa.[2]

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Lisäksi ehdotamme tutkimukseen kertyneiden potilaiden immuunivalvontaa, jotta saadaan tärkeää tietoa hypoteesilähtöiseen kliinisten löydösten taustalla olevista mekanismeista tehtävään tutkimukseen laboratoriossa testattavaksi.

Houkutteleva tutkimusalue koskee immuunimanipulaatioita, joilla palautetaan osa potilaan immuunivasteesta kasvaimiinsa. Strategia, jonka etuna on sekä luonnollinen että mahdollisesti pitkäkestoinen.[1] Ehdotamme immunoterapian yhdistämistä metastaattiseen kohtaan kohdistettuun sädehoitoon, "keskipisteen" luomiseksi in vivo -immunisaatiolle kasvaimelle, "kasvaimen hylkimisen" mahdollistamiseksi muissa metastaattisissa kohdissa. Tätä "in vivo -immunisaatiota" tutkitaan toteuttamiskelpoisena vaihtoehtona yksilölliselle rokotelähestymistavalle. Meidän ja muiden tuottamat prekliiniset tiedot tukevat "periaatteen todistetta" kliinistä tutkimusta, joka voi avata kentän vaihtoehtoiselle sädehoidon käytölle uudessa yhteistyössä syövän immunoterapian kanssa.[2]

Lisäksi ehdotamme tutkimukseen kertyneiden potilaiden immuunivalvontaa, jotta saadaan tärkeää tietoa hypoteesilähtöiseen kliinisten löydösten taustalla olevista mekanismeista tehtävään tutkimukseen laboratoriossa testattavaksi.

Tutkimuksen erityistavoitteet ovat:

  1. Tutkia immuniteettivälitteisen kasvainvasteen induktiota säteilykentän ulkopuolella (abskopaalinen vaikutus) säteilyn/ipilimumabin jälkeen metastasoituneessa melanoomassa arvioimalla ja vertaamalla vasteprosenttia potilailla, joita hoidetaan pelkällä ipilimumabilla (haara A) verrattuna ipilimumabiin ja säteilyyn (haara B) .
  2. Vertaamaan T-soluvasteen induktiota potilailla, joilla on metastaattinen melanooma ja joita hoidetaan joko yksinään ipilimumabilla tai yhdessä sädehoidon kanssa.

Kaikki potilaat, joilla on metastaattinen melanooma, joilla on vähintään 2 mitattavissa olevaa sairauskohtaa, ovat kelvollisia. Metastaattisen taudin laajuus kirjataan TT-skannauksella tai magneettikuvauksella ennen hoitoa. Tämän jälkeen potilaat satunnaistetaan saamaan ipilimumabia 3 mg/kg IV 90 minuutin ajan yksinään verrattuna ipilimumabiin 3 mg/kg IV 90 minuutin ajan plus sädehoito johonkin mitattavissa olevista leesioistaan, 6 Gy päivittäin x 5 päivää (maanantai-perjantai) (normaalisti tai IMRT/IGRT:llä normaalin kudoksen maksimaalisen säästämiseksi), yhteensä 30 Gy. Ipilimumabi/RT-ryhmään kuuluvien potilaiden ipilimumabihoito aloitetaan sädehoidon jälkeen annoksella 4 päivänä ensimmäisestä sädehoitofraktiosta. Kaikille potilaille toistetaan ipilimumabi-infuusio päivinä 25, 46 ja 67. Potilaat kuvataan uudelleen (CT-kuvaus tai MRI) viikolla 12, ja niiden vaste arvioidaan (määritetään objektiiviseksi vasteeksi toisesta metastaattisesta kohdasta säteilykentän ulkopuolella).

Tärkein immunologinen päätepiste on hoidon indusoimien T-solujen (CD4+ ja CD8+) ja B-solujen induktio tai tehostaminen määriteltyjä antigeenimenetelmiä varten. Lisäksi tutkitaan T- ja B-soluvasteiden suuruus ja kesto. Hoidon aiheuttamat vasteet lasketaan erona hoitoa edeltävän mittauksen ja eri ajankohtina, jolloin verta kerätään (arviointiaika) mitatun välillä samasta potilaasta. Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on indusoitu hoidon aiheuttama T- ja B-soluvaste, raportoidaan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

10

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10016
        • NYU Clinical Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

19 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja;
  • Paikallisesti leikkauskelvottoman, metastaattisen melanooman histologinen diagnoosi.
  • Mikä tahansa BRAF-tila on sallittu
  • Kaikki aikaisempi hoito on sallittua, paitsi aikaisempi ipilimumabihoito.
  • Potilailla on oltava vähintään kaksi erillistä mitattavissa olevaa metastaattista kohtaa, joista yksi on halkaisijaltaan vähintään 1 cm tai suurempi, ja heillä voi olla muita ei-mitattavissa olevia, mutta todettuja metastaattisia vaurioita (esim. luumetastaasit).

  • Potilailla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta alkuperäisten laboratoriotestien mukaisesti:

    • WBC 2000/ul
    • ANC 1000/ul
    • Verihiutaleet 50 x 103/ul
    • Hemoglobiini 8 g/dl
    • Kreatiniini 3,0 x ULN
    • AST/ALT 2,5 x ULN potilailla, joilla ei ole maksametastaasseja
    • Bilirubiini 3,0 x ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavat potilaat, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava alle 3,0 mg/dl;
  • Suorituskykytila ​​ECOG 0-1 tai Karnofsky > 50 %;
  • Miehet ja naiset, yli 18-vuotiaat;
  • Elinajanodote > 3 kuukautta
  • Stabiilit aivometastaasit vähintään 4 viikkoa eivätkä steroideista riippuvaisia;
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on käytettävä asianmukaista ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimuksen ajan ja enintään 8 viikon ajan tutkimuksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, joilla ei ole vaurioita säteilykentän ulkopuolella, mikä mitätöi kyvyn mitata abskopaalista vaikutusta;
  • Autoimmuunisairaus: Potilaat, joilla on ollut tulehduksellinen suolistosairaus, suljetaan pois tästä tutkimuksesta, samoin kuin potilaat, joilla on aiemmin ollut oireenmukainen sairaus (esim. nivelreuma, systeeminen progressiivinen skleroosi [skleroderma], systeeminen lupus erythematosus, autoimmuunivaskuliitti [esim. Wegenerin granulomatoosi;
  • Mikä tahansa taustalla oleva lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan tekee tutkimuslääkkeen antamisesta vaarallista tai hämärtää haittavaikutusten tulkintaa, kuten tila, joka liittyy usein ripuliin;
  • Mikä tahansa ei-onkologinen rokotehoito, jota käytetään tartuntatautien ehkäisyyn (enintään kuukauden ajan ennen minkä tahansa ipilimumabi-annosta tai sen jälkeen);
  • Samanaikainen hoito jollakin seuraavista: IL-2, interferoni tai muut ei-tutkimukselliset immunoterapia-ohjelmat; sytotoksinen kemoterapia; immunosuppressiiviset aineet; muut tutkimusterapiat; tai systeemisten kortikosteroidien krooninen käyttö;
  • Naiset, jotka eivät halua tai eivät pysty käyttämään hyväksyttävää menetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimusjakson ajan ja vähintään 8 viikon ajan tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen tai joilla on positiivinen raskaustesti lähtötilanteessa tai jotka ovat raskaana tai imettävät;
  • Lisääntymiskykyisten henkilöiden on suostuttava käyttämään ja käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää koko hoidon ajan ja vähintään 8 viikon ajan tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen;
  • Vangit tai tutkittavat, jotka on vangittu (takattomasti vangittu) joko psykiatrisen tai fyysisen (esim. tartuntataudin) hoitoon.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Muut: Käsivarsi A: Ipilimumabi
Ipilimumabi annettu yksinään päivinä 4, 25, 46 ja 67
Lääke: Ipilimumabi
Ipilimumabia annetaan yksinään päivinä 4, 25, 46 ja 67.
Muut nimet:
  • Yervoy
Muut: Käsivarsi B: Ipilimumabi ja säteily
Sädehoito ja ipilimumabi. Sädehoitoa annetaan 5 jaksoa (istuntoa) viikon aikana. Päivänä 4 Ipilimumab-hoito alkaa ja jatkuu päivinä 25, 46 ja 67.
Lääke: Ipilimumabi
Ipilimumabia annetaan yksinään päivinä 4, 25, 46 ja 67.
Muut nimet:
  • Yervoy
Säteily: Sädehoito
Säteilyä annetaan viikon välein Neljäntenä säteilytyspäivänä (päivä 4) Ipilimumabia annetaan ja toistetaan päivinä 25, 46 ja 67.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Pelkän ipilimumabin ja sädehoidon ipilimumabin vasteasteet sekä pelkän ipilimumabin ja sädehoidon vasteen ipilimumabin välisen eron arvioiminen
Aikaikkuna: 2 vuotta
Tukikelpoisilla potilailla on metastaattinen melanooma, jossa on vähintään 2 mitattavissa olevaa sairauskohtaa. Kaikki potilaat, joilla on metastasoitunut melanooma, voidaan satunnaisesti jakaa ipilimumabiin 3 mg/kg IV 90 minuutin ajan verrattuna ipilimumabiin 3 mg/kg IV 90 minuutin aikana ja sädehoitoon johonkin heidän mitattavissa olevista leesioistaan, 6 Gy X5 (vastaavasti tai IMRT/IGRT:llä, säästääksesi mahdollisimman paljon normaalia kudosta). Ipi/RT-ryhmään kuuluvien potilaiden ipilimumabihoito aloitetaan sädehoidon jälkeen annoksella 4 päivänä ensimmäisestä sädehoitofraktiosta ja toistetaan päivinä 25, 46 ja 67. Potilaat kuvataan uudelleen viikolla 12, ja niiden vaste arvioidaan (määritetään objektiiviseksi vasteeksi toisesta metastaattisesta kohdasta säteilykentän ulkopuolella). Tämä vaste arvioidaan arvioimalla kliinisiä ja CT-vasteita säteilyttämättömissä, mitattavissa olevissa metastaattisissa paikoissa.
2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

NYU Langone Health

Tutkijat

  • Päätutkija: Silvia C. Formenti, M.D., NYULMC Department Radiation Oncology

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Tiistai 1. tammikuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2015

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2015

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 18. syyskuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 20. syyskuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 21. syyskuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 23. helmikuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 26. tammikuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. tammikuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 12-02746

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Metastaattinen melanooma

Kliiniset tutkimukset Ipilimumabi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa