Fase II randomiseret forsøg med Ipilimumab versus Ipilimumab og strålebehandling ved metastatisk melanom

Derudover foreslår vi at udføre immunmonitorering af de patienter, der tilfalder forsøget, for at generere vigtig information til hypotesedrevet forskning om mekanismerne bag de kliniske fund, som skal testes i laboratoriet.

Et attraktivt forskningsområde vedrører immunmanipulationer for at genvinde noget af patientens immunrespons på hans/hendes tumor, en strategi, der har fordelene ved at være både naturlig og potentielt langvarig.[1] Vi foreslår at kombinere immunterapi med strålebehandling rettet mod et metastatisk sted, for at skabe et "hub" for in vivo immunisering af tumoren, for at muliggøre "tumorafstødning" på de andre metastatiske steder. Denne "in vivo immunisering" undersøges som et levedygtigt alternativ til en individualiseret vaccinetilgang. Prækliniske data genereret af os og andre understøtter et "proof of principle" klinisk forsøg, der kan åbne feltet for en alternativ anvendelse af strålebehandling i et nyt partnerskab med cancerimmunterapi.[2]

Derudover foreslår vi at udføre immunmonitorering af de patienter, der tilfalder forsøget, for at generere vigtig information til hypotesedrevet forskning om mekanismerne bag de kliniske fund, som skal testes i laboratoriet.

De specifikke mål med undersøgelsen er:

1. At udforske induktionen af ​​immunitetsmedieret tumorrespons uden for strålingsfeltet (abskopal effekt) efter stråling/Ipilimumab ved metastatisk melanom ved at estimere og sammenligne responsrater hos patienter behandlet med Ipilimumab alene (arm A) versus ipilimumab og stråling (arm B) .
2. At sammenligne induktionen af ​​et T-cellerespons hos patienter med metastatisk melanom behandlet med enten ipilimumab alene eller i kombination med stråling.

Alle patienter med metastatisk melanom med mindst 2 målbare sygdomssteder er kvalificerede. Omfanget af metastatisk sygdom registreres ved CT-scanning eller MR før behandling. Patienterne vil derefter blive randomiseret til Ipilimumab 3 mg/kg IV over 90 minutter alene versus Ipilimumab 3 mg/kg IV over 90 minutter plus strålebehandling til en af ​​deres målbare læsioner, 6 Gy leveret dagligt x 5 dage (mandag til fredag) (konformt eller ved IMRT/IGRT, for maksimalt at skåne normalt væv), i alt 30 Gy. For patienter, der er tilknyttet Ipilimumab/RT-armen, starter behandlingen med Ipilimumab efter strålebehandling med en dosis givet på dag 4 fra den første strålebehandlingsfraktion. Alle patienter vil derefter have ipilimumab-infusioner gentaget på dag 25, 46 og 67. Patienterne vil blive genfotograferet (CT-billeddannelse eller MRI) i uge 12 og evalueret for respons (defineret som en objektiv respons fra et andet metastatisk sted uden for strålefeltet).

Det vigtigste immunologiske endepunkt vil være induktion eller boosting af behandlingsinducerede T-celler (CD4+ og CD8+) og B-celler til definerede antigentilgange. Derudover vil størrelsen og varigheden af ​​T- og B-celle-responser blive undersøgt. Behandlingsinducerede responser vil blive beregnet som forskellen mellem før-behandlingsmålingen og målingen på de forskellige tidspunkter, hvor blod vil blive opsamlet (evalueringstidspunkt) hos den samme patient. Procentdelen af ​​patienter med induktion af behandlingsinduceret T- og B-cellerespons vil blive rapporteret.