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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01794143
Une étude d'efficacité comparative des principaux médicaments hypoglycémiants pour le traitement du diabète de type 2 (GRADE)
13 avril 2022 mis à jour par: GRADE Study Group
Approches de réduction de la glycémie dans le diabète : une étude d'efficacité comparative
L'étude GRADE est un essai clinique pragmatique et non masqué qui comparera les médicaments contre le diabète couramment utilisés, lorsqu'ils sont associés à la metformine, sur l'efficacité de la réduction de la glycémie et les résultats centrés sur le patient.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
5047
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis
- University of Alabama-Birmingham
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Arizona
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Phoenix, Arizona, États-Unis
- Southwestern American Indian Center
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California
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San Diego, California, États-Unis
- Veterans Medical Research Foundation, San Diego (San Diego VA)
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Colorado
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Denver, Colorado, États-Unis
- University of Colorado
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, États-Unis
- Yale University School Of Medicine
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Florida
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Miami, Florida, États-Unis
- South Florida VA Foundation (Miami VA)
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Georgia
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Decatur, Georgia, États-Unis
- Atlanta VA Medical Center
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Duluth, Georgia, États-Unis
- Kaiser Permanente of Georgia
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Hawaii
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Honolulu, Hawaii, États-Unis
- Pacific Health Research and Education Institute (VA Pacific Islands)
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, États-Unis
- Indiana University School of Medicine
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Iowa
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Iowa City, Iowa, États-Unis
- University of Iowa
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Louisiana
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Baton Rouge, Louisiana, États-Unis
- Pennington Biomedical Research Center
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Maryland
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Hyattsville, Maryland, États-Unis
- MedStar Health Research Institute
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis
- Massachusetts General Hospital
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis
- University of Michigan
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, États-Unis
- University of Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, États-Unis
- International Diabetes Center
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, États-Unis
- Washington University School of Medicine
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, États-Unis
- University of Nebraska
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, États-Unis
- University of New Mexico School of Medicine
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New York
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Bronx, New York, États-Unis
- Albert Einstein College of Medicine
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Brooklyn, New York, États-Unis
- State University of New York (SUNY)-Downstate Medical Center
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New York, New York, États-Unis
- Columbia University Naomi Berrie Diabetes Center
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New York, New York, États-Unis
- Mount Sinai St. Luke's Hospital
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North Carolina
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Durham, North Carolina, États-Unis
- Duke University Medical Center
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Durham, North Carolina, États-Unis
- University of North Carolina Diabetes Care Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis
- University of Cincinnati
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Cleveland, Ohio, États-Unis
- Case Western Reserve University School of Medicine
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Oregon
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Portland, Oregon, États-Unis
- Oregon Health and Science University
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Portland, Oregon, États-Unis
- Kaiser Permanente Northwest
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis
- Baylor Endocrine Center
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Dallas, Texas, États-Unis
- University of Texas-Southwestern Medical Center
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Houston, Texas, États-Unis
- Baylor College of Medicine
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San Antonio, Texas, États-Unis
- University of Texas Health Science Center
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis
- Seattle Institute for Biomedical and Clinical Research
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
28 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Hommes ou femmes diagnostiqués diabétiques à ≥ 30 ans (≥ 20 pour les Indiens d'Amérique)
- Durée du diabète diagnostiqué < 10 ans
- Critères d'HbA1c (lors de la dernière visite de rodage, ~2 semaines avant la randomisation) : 6,8-8,5 %
- Prendre une dose quotidienne de ≥ 1 000 mg de metformine pendant au moins 8 semaines lors du rodage final
- Volonté d'administrer des injections sous-cutanées quotidiennes, de prendre un deuxième médicament contre le diabète après la randomisation, d'initier potentiellement l'insuline et d'intensifier l'insulinothérapie si les objectifs métaboliques de l'étude ne sont pas atteints, d'effectuer une auto-surveillance de la glycémie
- Maîtrise de l'anglais ou de l'espagnol
- Un test de grossesse négatif pour toutes les femmes en âge de procréer (c'est-à-dire pré-ménopausique, et non chirurgicalement stérile)
- Fourniture d'un consentement éclairé signé et daté avant toute procédure d'étude
Critère d'exclusion:
- Diabète de type 1 suspecté (maigre avec polyurie, polydipsie et perte de poids avec peu de réponse à la metformine) ou diabète "secondaire" dû à des causes spécifiques (par ex. syndromes monogéniques diagnostiqués antérieurement, chirurgie pancréatique, pancréatite)
- Traitement actuel ou antérieur (au cours des 6 derniers mois) avec tout médicament contre le diabète/hypoglycémiant autre que la metformine (une utilisation limitée à sept jours au maximum est autorisée, par exemple pendant une hospitalisation)
- Plus de 10 ans de traitement par la metformine au moment du dépistage par randomisation
- Antécédents d'intolérance ou d'allergie ou d'autres contre-indications à l'un des médicaments à l'étude proposés
- Réside dans le même ménage qu'un autre participant à l'étude GRADE
- Besoin actuel de médicaments hypoglycémiants spécifiques uniquement pour d'autres conditions, par exemple pour le syndrome des ovaires polykystiques
- Hyperglycémie symptomatique nécessitant un traitement immédiat lors du dépistage ou du run-in, au jugement du médecin
- Un événement mettant la vie en danger dans les 30 jours précédant le dépistage ou une intervention chirurgicale majeure actuellement planifiée
- Tout événement cardiovasculaire majeur au cours de l'année précédente, y compris des antécédents d'infarctus du myocarde, d'accident vasculaire cérébral ou d'intervention vasculaire comme une artère coronaire ou un pontage périphérique, la mise en place d'un stent (périphérique ou coronaire) ou une angioplastie.
- Plans de grossesse au cours de l'étude pour les femmes en âge de procréer
- Antécédents ou planification de chirurgie bariatrique, y compris les procédures d'anneau ou le pontage gastrique et/ou intestinal chirurgical (si l'anneau est retiré, peut être considéré comme éligible après 1 an)
- Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive (NYHA 3 ou plus)
- Antécédents de pancréatite
- Antécédents de cancer, autre qu'un cancer de la peau autre que le mélanome, ayant nécessité un traitement au cours des 5 années précédant la randomisation
- Antécédents personnels ou familiaux de MEN-2 ou antécédents familiaux de cancer médullaire de la thyroïde
- DFG estimé (DFGe)
- Antécédents de maladie hépatique sévère ou d'hépatite aiguë ou ALT > 3 fois la limite supérieure de la normale
- Alcoolisme actuel ou consommation excessive d'alcool
- Greffe d'organe antérieure
- Traitement par glucocorticoïdes oraux ou systémiques (autre qu'un traitement de courte durée, par exemple pour l'herbe à puce) ou maladie susceptible de nécessiter une corticothérapie périodique ou régulière (les stéroïdes inhalés sont autorisés)
- Traitement avec des antipsychotiques atypiques
- Antécédents d'anémie hémolytique, besoin de transfusion chronique ou autre condition rendant les résultats de l'HbA1c non fiables en tant qu'indicateur des niveaux de glucose chroniques ou de l'hématocrite
- Cliniquement ou médicalement instable avec survie attendue
- Refus de permettre aux sites de contacter le PCP pour communiquer des informations sur l'étude et les données du participant
- Aucun PCP hors étude ou incapacité à identifier un tel PCP (qui fournira des soins hors étude) au moment du rodage final
- Participation à un autre essai clinique interventionnel
- Randomisation précédente dans l'étude GRADE
- De l'avis de l'investigateur principal (IP), tout autre facteur, y compris la barrière de la langue, susceptible de limiter le respect du protocole
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
---|---|
Comparateur actif: Sulfonylurée (glimépiride)
Sulfonylurée
|
Utilisé conformément à l'étiquetage et/ou aux pratiques habituelles.
Autres noms:
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Comparateur actif: Inhibiteur DPP-4
Inhibiteur DPP-4 (sitagliptine)
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Utilisé conformément à l'étiquetage et/ou aux pratiques habituelles
Autres noms:
|
Comparateur actif: Agoniste des récepteurs GLP-1
Agoniste des récepteurs GLP-1 (liraglutide)
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Utilisé conformément à l'étiquetage et/ou aux pratiques habituelles.
Autres noms:
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Comparateur actif: Insuline (glargine)
Insuline (glargine), Lantus
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Utilisé conformément à l'étiquetage et/ou aux pratiques habituelles.
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Temps jusqu'à HbA1c > 7 %, tout en recevant de la metformine et le médicament à l'étude assigné au hasard
Délai: Trimestrielle pendant 4 à 7 ans
|
Le résultat métabolique primaire est le temps jusqu'à l'échec primaire défini comme une HbA1c>=7 % (53 mmol/mol), confirmé par la suite.
|
Trimestrielle pendant 4 à 7 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Temps jusqu'à HbA1c> 7,5 %, tout en recevant de la metformine et le médicament à l'étude attribué au hasard.
Délai: Trimestrielle pendant 4 à 7 ans
|
Le résultat métabolique secondaire est le temps jusqu'à HbA1c > 7,5 % (58 mmol/mol), confirmé.
|
Trimestrielle pendant 4 à 7 ans
|
Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Temps jusqu'à HbA1c> 7,5 %, tout en recevant des médicaments à l'étude et de l'insuline basale
Délai: Trimestrielle pendant 4 à 7 ans
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Le résultat métabolique tertiaire est le temps jusqu'à une HbA1c> 7,5 % (58 mmol/mol), confirmée, tout en recevant de la metformine, le médicament initialement attribué et de l'insuline basale.
|
Trimestrielle pendant 4 à 7 ans
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: David M Nathan, MD, Massachusetts General Hospital
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- GRADE Study Research Group, Nathan DM, Lachin JM, Bebu I, Burch HB, Buse JB, Cherrington AL, Fortmann SP, Green JB, Kahn SE, Kirkman MS, Krause-Steinrauf H, Larkin ME, Phillips LS, Pop-Busui R, Steffes M, Tiktin M, Tripputi M, Wexler DJ, Younes N. Glycemia Reduction in Type 2 Diabetes - Microvascular and Cardiovascular Outcomes. N Engl J Med. 2022 Sep 22;387(12):1075-1088. doi: 10.1056/NEJMoa2200436.
- GRADE Study Research Group, Nathan DM, Lachin JM, Balasubramanyam A, Burch HB, Buse JB, Butera NM, Cohen RM, Crandall JP, Kahn SE, Krause-Steinrauf H, Larkin ME, Rasouli N, Tiktin M, Wexler DJ, Younes N. Glycemia Reduction in Type 2 Diabetes - Glycemic Outcomes. N Engl J Med. 2022 Sep 22;387(12):1063-1074. doi: 10.1056/NEJMoa2200433.
- Barzilay JI, Ghosh A, Busui RP, Ahmann A, Balasubramanyam A, Banerji MA, Cohen RM, Green J, Ismail-Beigi F, Martin CL, Seaquist E, Luchsinger JA; GRADE Research Group. The cross-sectional association of cognition with diabetic peripheral and autonomic neuropathy-The GRADE study. J Diabetes Complications. 2021 Dec;35(12):108047. doi: 10.1016/j.jdiacomp.2021.108047. Epub 2021 Sep 15.
- Utzschneider KM, Younes N, Rasouli N, Barzilay JI, Banerji MA, Cohen RM, Gonzalez EV, Ismail-Beigi F, Mather KJ, Raskin P, Wexler DJ, Lachin JM, Kahn SE; GRADE Research Group. Shape of the OGTT glucose response curve: relationship with beta-cell function and differences by sex, race, and BMI in adults with early type 2 diabetes treated with metformin. BMJ Open Diabetes Res Care. 2021 Sep;9(1):e002264. doi: 10.1136/bmjdrc-2021-002264.
- Luchsinger JA, Younes N, Manly JJ, Barzilay J, Valencia W, Larkin ME, Falck-Ytter C, Krause-Steinrauf H, Pop-Busui R, Florez H, Seaquist E; GRADE Research Group; GRADE Research Group Investigators:. Association of Glycemia, Lipids, and Blood Pressure With Cognitive Performance in People With Type 2 Diabetes in the Glycemia Reduction Approaches in Diabetes: A Comparative Effectiveness Study (GRADE). Diabetes Care. 2021 Oct;44(10):2286-2292. doi: 10.2337/dc20-2858. Epub 2021 Jul 20.
- Cherrington AL, Krause-Steinrauf H, Bebu I, Naik AD, Walker E, Golden SH, Gonzalez JS; GRADE Research Group. Study of emotional distress in a comparative effectiveness trial of diabetes treatments: Rationale and design. Contemp Clin Trials. 2021 Aug;107:106366. doi: 10.1016/j.cct.2021.106366. Epub 2021 Mar 22.
- Utzschneider KM, Younes N, Rasouli N, Barzilay J, Banerji MA, Cohen RM, Gonzalez EV, Mather KJ, Ismail-Beigi F, Raskin P, Wexler DJ, Lachin JM, Kahn SE; GRADE Research Group. Association of glycemia with insulin sensitivity and beta-cell function in adults with early type 2 diabetes on metformin alone. J Diabetes Complications. 2021 May;35(5):107912. doi: 10.1016/j.jdiacomp.2021.107912. Epub 2021 Mar 17.
- Rasouli N, Younes N, Utzschneider KM, Inzucchi SE, Balasubramanyam A, Cherrington AL, Ismail-Beigi F, Cohen RM, Olson DE, DeFronzo RA, Herman WH, Lachin JM, Kahn SE; GRADE Research Group. Association of Baseline Characteristics With Insulin Sensitivity and beta-Cell Function in the Glycemia Reduction Approaches in Diabetes: A Comparative Effectiveness (GRADE) Study Cohort. Diabetes Care. 2021 Feb;44(2):340-349. doi: 10.2337/dc20-1787. Epub 2020 Dec 17.
- Sivitz WI, Phillips LS, Wexler DJ, Fortmann SP, Camp AW, Tiktin M, Perez M, Craig J, Hollander PA, Cherrington A, Aroda VR, Tan MH, Krakoff J, Rasouli N, Butera NM, Younes N; GRADE Research Group. Optimization of Metformin in the GRADE Cohort: Effect on Glycemia and Body Weight. Diabetes Care. 2020 May;43(5):940-947. doi: 10.2337/dc19-1769. Epub 2020 Mar 5.
- Wexler DJ, Krause-Steinrauf H, Crandall JP, Florez HJ, Hox SH, Kuhn A, Sood A, Underkofler C, Aroda VR; GRADE Research Group. Baseline Characteristics of Randomized Participants in the Glycemia Reduction Approaches in Diabetes: A Comparative Effectiveness Study (GRADE). Diabetes Care. 2019 Nov;42(11):2098-2107. doi: 10.2337/dc19-0901. Epub 2019 Aug 7.
- Behringer-Massera S, Browne T, George G, Duran S, Cherrington A, McKee MD; GRADE Research Group. Facilitators and barriers to successful recruitment into a large comparative effectiveness trial: a qualitative study. J Comp Eff Res. 2019 Jul;8(10):815-826. doi: 10.2217/cer-2019-0010. Epub 2019 Aug 1.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 mai 2013
Achèvement primaire (Réel)
30 avril 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
13 février 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
14 février 2013
Première publication (Estimation)
18 février 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
14 avril 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
13 avril 2022
Dernière vérification
1 avril 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Troubles du métabolisme du glucose
- Maladies métaboliques
- Maladies du système endocrinien
- Diabète sucré
- Diabète sucré, Type 2
- Agents hypoglycémiants
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-arythmie
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Les hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Inhibiteurs de protéase
- Incrétines
- Liraglutide
- Phosphate de sitagliptine
- Glimépiride
- Inhibiteurs de dipeptidyl-peptidase IV
Autres numéros d'identification d'étude
- GRADE
- 1U01DK098246-01 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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