Um estudo comparativo de eficácia dos principais medicamentos redutores de glicemia para tratamento de diabetes tipo 2 (GRADE)

Critério de inclusão:

1. Homens ou mulheres diagnosticados com diabetes na idade ≥ 30 anos (≥ 20 para índios americanos)
2. Duração do diabetes diagnosticado < 10 anos
3. Critérios de HbA1c (na visita inicial final, ~ 2 semanas antes da randomização): 6,8-8,5%
4. Tomando uma dose diária de ≥ 1000 mg de metformina por um mínimo de 8 semanas na avaliação final
5. Disposição para administrar injeções subcutâneas diárias, tomar um segundo medicamento para diabetes após a randomização, potencialmente iniciar insulina e intensificar a terapia com insulina se as metas metabólicas do estudo não forem atingidas, realizar automonitoramento da glicemia
6. Fluente em inglês ou espanhol
7. Um teste de gravidez negativo para todas as mulheres com potencial para engravidar (ou seja, pré-menopausa, e não cirurgicamente estéril)
8. Fornecimento de consentimento informado assinado e datado antes de qualquer procedimento do estudo

Critério de exclusão:

1. Suspeita de diabetes tipo 1 (magro com poliúria, polidipsia e perda de peso com pouca resposta à metformina) ou diabetes "secundário" devido a causas específicas (por exemplo, síndromes monogênicas previamente diagnosticadas, cirurgia pancreática, pancreatite)
2. Tratamento atual ou anterior (nos últimos 6 meses) com qualquer medicamento para diabetes/redutor de glicose que não seja metformina (uso limitado de não mais de sete dias é permitido, por exemplo, durante a hospitalização)
3. Mais de 10 anos de tratamento com metformina no momento da triagem de randomização
4. Histórico de intolerância ou alergia ou outras contraindicações a qualquer um dos medicamentos propostos em estudo
5. Reside na mesma casa com outro participante do estudo GRADE
6. Necessidade atual de qualquer medicamento específico para baixar a glicose apenas para outras condições, por exemplo, para síndrome dos ovários policísticos
7. Hiperglicemia sintomática que requer terapia imediata durante a triagem ou run-in, a critério do médico
8. Um evento com risco de vida dentro de 30 dias antes da triagem ou cirurgia de grande porte atualmente planejada
9. Qualquer evento cardiovascular importante no ano anterior, incluindo história de infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral ou procedimento vascular, como artéria coronária ou enxerto periférico, colocação de stent (periférico ou coronário) ou angioplastia.
10. Planos de gravidez durante o estudo para mulheres com potencial para engravidar
11. Histórico ou planejamento de cirurgia bariátrica, incluindo procedimentos de bandagem ou bypass cirúrgico gástrico e/ou intestinal (se a bandagem for removida, pode ser considerada elegível após 1 ano)
12. História de insuficiência cardíaca congestiva (NYHA 3 ou superior)
13. História de pancreatite
14. Histórico de câncer, exceto câncer de pele não melanoma, que exigiu terapia nos 5 anos anteriores à randomização
15. História pessoal ou familiar de MEN-2 ou história familiar de câncer medular de tireoide
16. TFG estimada (eGFR)
17. História de doença hepática grave ou hepatite aguda ou ALT > 3 vezes o limite superior do normal
18. Alcoolismo atual ou ingestão excessiva de álcool
19. Transplante de órgão anterior
20. Tratamento com glicocorticóides orais ou sistêmicos (exceto tratamento de curto prazo, por exemplo, para hera venenosa) ou doença que provavelmente requer terapia periódica ou regular com glicocorticóides (esteróides inalados são permitidos)
21. Tratamento com antipsicóticos atípicos
22. História de anemia hemolítica, necessidade crônica de transfusão ou outra condição que torna os resultados de HbA1c não confiáveis ​​como indicador de níveis crônicos de glicose ou hematócrito
23. Clinicamente ou clinicamente instável com sobrevida esperada
24. Relutância em permitir que os sites entrem em contato com o PCP para comunicar informações sobre o estudo e os dados do participante
25. Nenhum PCP não pertencente ao estudo ou incapacidade de identificar tal PCP (que fornecerá cuidados não pertencentes ao estudo) no momento da corrida final
26. Participação em outro ensaio clínico intervencionista
27. Randomização anterior no estudo GRADE
28. Na opinião do investigador principal (PI), qualquer outro fator, incluindo a barreira do idioma, que possa limitar o cumprimento do protocolo