Un estudio de eficacia comparativa de los principales medicamentos para reducir la glucemia para el tratamiento de la diabetes tipo 2 (GRADE)

Criterios de inclusión:

1. Hombres o mujeres diagnosticados con diabetes a la edad ≥ 30 años (≥ 20 para los indios americanos)
2. Duración de la diabetes diagnosticada < 10 años
3. Criterios de HbA1c (en la visita final de preinclusión, ~2 semanas antes de la aleatorización): 6,8-8,5 %
4. Tomar una dosis diaria de ≥ 1000 mg de metformina durante un mínimo de 8 semanas en el período de preinclusión final
5. Disposición para administrar inyecciones subcutáneas diarias, tomar un segundo medicamento para la diabetes después de la aleatorización, posiblemente iniciar insulina e intensificar la terapia con insulina si no se cumplen los objetivos metabólicos del estudio, realizar autocontrol de la glucosa en sangre
6. Fluidez en inglés o español.
7. Una prueba de embarazo negativa para todas las mujeres en edad fértil (es decir, premenopáusicas y no estériles quirúrgicamente)
8. Entrega de consentimiento informado firmado y fechado antes de cualquier procedimiento de estudio

Criterio de exclusión:

1. Sospecha de diabetes tipo 1 (delgadez con poliuria, polidipsia y pérdida de peso con poca respuesta a la metformina) o diabetes "secundaria" debido a causas específicas (p. síndromes monogénicos previamente diagnosticados, cirugía pancreática, pancreatitis)
2. Tratamiento actual o previo (en los últimos 6 meses) con cualquier medicamento para la diabetes/reductor de glucosa que no sea metformina (se permite un uso limitado de no más de siete días, por ejemplo, durante la hospitalización)
3. Más de 10 años de tratamiento con metformina en el momento de la selección de aleatorización
4. Antecedentes de intolerancia o alergia u otras contraindicaciones a cualquiera de los medicamentos del estudio propuestos
5. Reside en el mismo hogar con otro participante del estudio GRADE
6. Necesidad actual de medicamentos hipoglucemiantes específicos únicamente para otras afecciones, por ejemplo, para el síndrome de ovario poliquístico
7. Hiperglucemia sintomática que requiere tratamiento inmediato durante la selección o el período previo, a juicio del médico
8. Un evento potencialmente mortal dentro de los 30 días previos a la selección o cirugía mayor planificada actualmente
9. Cualquier evento cardiovascular importante en el año anterior, incluidos antecedentes de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o procedimiento vascular, como un injerto de derivación de la arteria coronaria o periférica, colocación de stent (periférico o coronario) o angioplastia.
10. Planes para el embarazo durante el curso del estudio para mujeres en edad fértil
11. Historial o planificación de cirugía bariátrica, incluidos procedimientos de bandas o bypass gástrico y/o intestinal quirúrgico (si se retira la banda, se puede considerar elegible después de 1 año)
12. Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva (NYHA 3 o superior)
13. Historia de pancreatitis
14. Historial de cáncer, que no sea cáncer de piel no melanoma, que requirió tratamiento en los 5 años anteriores a la aleatorización
15. Antecedentes personales o familiares de MEN-2 o antecedentes familiares de cáncer medular de tiroides
16. GFR estimado (eGFR)
17. Antecedentes de enfermedad hepática grave o hepatitis aguda o ALT > 3 veces el límite superior normal
18. Alcoholismo actual o consumo excesivo de alcohol
19. Trasplante de órgano previo
20. Tratamiento con glucocorticoides orales o sistémicos (aparte del tratamiento a corto plazo, por ejemplo, para la hiedra venenosa) o enfermedad que probablemente requiera una terapia periódica o regular con glucocorticoides (se permiten los esteroides inhalados)
21. Tratamiento con antipsicóticos atípicos
22. Antecedentes de anemia hemolítica, requerimiento de transfusiones crónicas u otra afección que haga que los resultados de HbA1c no sean confiables como indicador de niveles crónicos de glucosa o hematocrito
23. Clínicamente o médicamente inestable con supervivencia esperada
24. Falta de voluntad para permitir que los sitios se comuniquen con el PCP para comunicar información sobre el estudio y los datos del participante
25. Ningún PCP que no sea del estudio o incapacidad para identificar a dicho PCP (que brindará atención que no sea del estudio) en el momento de la prueba preliminar final
26. Participación en otro ensayo clínico intervencionista
27. Aleatorización previa en el estudio GRADE
28. En opinión del investigador principal (PI), cualquier otro factor, incluida la barrera del idioma, que pueda limitar el cumplimiento del protocolo