Сравнительное исследование эффективности основных гипогликемических препаратов для лечения диабета 2 типа (GRADE)

Критерии включения:

1. Мужчины или женщины с диагнозом диабет в возрасте ≥ 30 лет (≥ 20 лет для американских индейцев)
2. Продолжительность диагностированного диабета < 10 лет
3. Критерии HbA1c (при последнем вводном визите, примерно за 2 недели до рандомизации): 6,8–8,5%
4. Прием суточной дозы метформина ≥ 1000 мг в течение как минимум 8 недель на заключительном вводном этапе
5. Готовность к ежедневным подкожным инъекциям, приему второго препарата от диабета после рандомизации, потенциальному назначению инсулина и усилению инсулинотерапии, если метаболические цели исследования не достигнуты, самоконтроль уровня глюкозы в крови
6. Свободно владеет английским или испанским языком
7. Отрицательный тест на беременность у всех женщин детородного возраста (т. в пременопаузе и без хирургической стерильности)
8. Предоставление подписанного и датированного информированного согласия до проведения любых процедур исследования

Критерий исключения:

1. Подозрение на сахарный диабет 1 типа (худощавость с полиурией, полидипсией и потерей веса при слабом ответе на метформин) или «вторичный» диабет, обусловленный специфическими причинами (например, ранее диагностированные моногенные синдромы, операции на поджелудочной железе, панкреатит)
2. Текущее или предыдущее (в течение последних 6 месяцев) лечение любым лекарством от диабета/препаратом, снижающим уровень глюкозы, кроме метформина (разрешено ограниченное использование не более семи дней, например, во время госпитализации)
3. Более 10 лет лечения метформином на момент рандомизационного скрининга
4. История непереносимости или аллергии или других противопоказаний к любому из предложенных исследуемых препаратов.
5. Проживает в одном домохозяйстве с другим участником исследования GRADE
6. Текущая потребность в каких-либо конкретных сахароснижающих препаратах исключительно при других состояниях, например при синдроме поликистозных яичников.
7. Симптоматическая гипергликемия, требующая немедленной терапии во время скрининга или вводного периода, по мнению врача.
8. Опасное для жизни событие в течение 30 дней до скрининга или запланированной серьезной операции.
9. Любое серьезное сердечно-сосудистое событие в предыдущем году, включая инфаркт миокарда, инсульт или сосудистые процедуры, такие как коронарное или периферическое шунтирование, установка стента (периферического или коронарного) или ангиопластика.
10. Планы на беременность в ходе исследования для женщин детородного возраста
11. Бариатрическая хирургия в анамнезе или планируемая бариатрическая хирургия, включая бандажирование или хирургическое обходное желудочное и/или кишечное шунтирование (если бандаж удален, может считаться подходящим через 1 год)
12. Застойная сердечная недостаточность в анамнезе (NYHA 3 или выше)
13. История панкреатита
14. Рак в анамнезе, кроме немеланомного рака кожи, который требовал лечения в течение 5 лет до рандомизации.
15. Личный или семейный анамнез МЭН-2 или семейный анамнез медуллярного рака щитовидной железы
16. Расчетная СКФ (рСКФ)
17. Тяжелое заболевание печени или острый гепатит в анамнезе или уровень АЛТ более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы.
18. Текущий алкоголизм или чрезмерное употребление алкоголя
19. Предыдущая трансплантация органов
20. Лечение пероральными или системными глюкокортикоидами (кроме краткосрочного лечения, например, от ядовитого плюща) или заболевание, требующее периодической или регулярной терапии глюкокортикоидами (разрешены ингаляционные стероиды)
21. Лечение атипичными нейролептиками
22. Гемолитическая анемия в анамнезе, хроническая потребность в переливании крови или другое состояние, делающее результаты HbA1c ненадежными в качестве индикатора хронического уровня глюкозы или гематокрита.
23. Клинически или с медицинской точки зрения нестабильность с ожидаемой выживаемостью
24. Нежелание разрешить сайтам связываться с PCP для передачи информации об исследовании и данных участника
25. Отсутствие неисследуемого PCP или невозможность определить такого PCP (который будет оказывать неисследуемую помощь) к моменту окончательного запуска
26. Участие в другом интервенционном клиническом исследовании
27. Предыдущая рандомизация в исследовании GRADE
28. По мнению главного исследователя (PI), любой другой фактор, включая языковой барьер, может ограничить соблюдение протокола.