Een vergelijkende effectiviteitsstudie van belangrijke glycemieverlagende medicijnen voor de behandeling van diabetes type 2 (GRADE)

Inclusiecriteria:

1. Mannen of vrouwen gediagnosticeerd met diabetes op de leeftijd van ≥ 30 jaar (≥ 20 voor Amerikaanse Indianen)
2. Duur van gediagnosticeerde diabetes < 10 jaar
3. HbA1c-criteria (bij laatste inloopbezoek, ~2 weken voorafgaand aan randomisatie): 6,8-8,5%
4. Inname van een dagelijkse dosis van ≥ 1000 mg metformine gedurende minimaal 8 weken bij de laatste inloopperiode
5. Bereidheid om dagelijkse subcutane injecties toe te dienen, een tweede diabetesgeneesmiddel te nemen na randomisatie, mogelijk insuline te starten en insulinetherapie te intensiveren als de metabole doelen van de studie niet worden gehaald, zelfcontrole van de bloedglucose uit te voeren
6. Vloeiend in Engels of Spaans
7. Een negatieve zwangerschapstest voor alle vrouwen die zwanger kunnen worden (d.w.z. pre-menopauzale, en niet chirurgisch steriel)
8. Verstrekking van ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming voorafgaand aan enige studieprocedures

Uitsluitingscriteria:

1. Vermoedelijke diabetes type 1 (mager met polyurie, polydipsie en gewichtsverlies met weinig respons op metformine) of "secundaire" diabetes vanwege specifieke oorzaken (bijv. eerder gediagnosticeerde monogene syndromen, pancreaschirurgie, pancreatitis)
2. Huidige of eerdere (in de afgelopen 6 maanden) behandeling met een ander diabetesgeneesmiddel/glucoseverlagende medicatie dan metformine (beperkt gebruik van niet langer dan zeven dagen is toegestaan, bijvoorbeeld tijdens ziekenhuisopname)
3. Meer dan 10 jaar behandeling met metformine op het moment van randomisatiescreening
4. Geschiedenis van intolerantie of allergie of andere contra-indicaties voor een van de voorgestelde studiemedicatie
5. Woont in hetzelfde huishouden met een andere deelnemer aan het GRADE-onderzoek
6. Huidige behoefte aan specifieke glucoseverlagende medicijnen uitsluitend voor andere aandoeningen, bijvoorbeeld voor polycysteus ovariumsyndroom
7. Symptomatische hyperglykemie die naar het oordeel van de arts onmiddellijke behandeling vereist tijdens screening of inloop
8. Een levensbedreigende gebeurtenis binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening of een momenteel geplande grote operatie
9. Elke belangrijke cardiovasculaire gebeurtenis in het voorgaande jaar, inclusief voorgeschiedenis van myocardinfarct, beroerte of vasculaire procedure zoals kransslagader- of perifere bypass-transplantatie, plaatsing van stents (perifeer of coronair) of angioplastiek.
10. Plannen voor zwangerschap tijdens de studie voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd
11. Geschiedenis van of geplande bariatrische chirurgie, inclusief bandingprocedures of chirurgische maag- en/of darmbypass (indien banding verwijderd, kan na 1 jaar in aanmerking komen)
12. Geschiedenis van congestief hartfalen (NYHA 3 of hoger)
13. Geschiedenis van pancreatitis
14. Voorgeschiedenis van kanker, anders dan niet-melanome huidkanker, waarvoor therapie nodig was in de 5 jaar voorafgaand aan randomisatie
15. Persoonlijke of familiegeschiedenis van MEN-2 of familiegeschiedenis van medullaire schildklierkanker
16. Geschatte GFR (eGFR)
17. Voorgeschiedenis van ernstige leverziekte of acute hepatitis of ALAT > 3 maal de bovengrens van normaal
18. Actueel alcoholisme of overmatig alcoholgebruik
19. Eerdere orgaantransplantatie
20. Behandeling met orale of systemische glucocorticoïden (anders dan kortdurende behandeling, bijvoorbeeld voor Poison Ivy) of ziekte waarvoor periodieke of regelmatige glucocorticoïdtherapie nodig is (inhalatiesteroïden zijn toegestaan)
21. Behandeling met atypische antipsychotica
22. Geschiedenis van hemolytische anemie, chronische transfusiebehoefte of andere aandoening waardoor HbA1c-resultaten onbetrouwbaar zijn als indicator van chronische glucosespiegels of hematocriet
23. Klinisch of medisch onstabiel met verwachte overleving
24. Onwil om sites toe te staan ​​contact op te nemen met de PCP om informatie over het onderzoek en de gegevens van de deelnemer door te geven
25. Geen niet-studie-arts of onvermogen om een ​​dergelijke huisarts te identificeren (die niet-studie-zorg zal verlenen) op het moment van de definitieve inloop
26. Deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek
27. Eerdere randomisatie in de GRADE-studie
28. Naar de mening van de hoofdonderzoeker (PI), elke andere factor, inclusief taalbarrière, die de naleving van het protocol waarschijnlijk beperkt