Eine vergleichende Wirksamkeitsstudie wichtiger glykämiesenkender Medikamente zur Behandlung von Typ-2-Diabetes (GRADE)

Einschlusskriterien:

1. Männer oder Frauen, bei denen Diabetes im Alter von ≥ 30 Jahren (≥ 20 für Indianer) diagnostiziert wurde
2. Dauer des diagnostizierten Diabetes < 10 Jahre
3. HbA1c-Kriterien (beim letzten Run-in-Besuch, ~2 Wochen vor der Randomisierung): 6,8–8,5 %
4. Einnahme einer Tagesdosis von ≥ 1000 mg Metformin für mindestens 8 Wochen bei der letzten Einlaufphase
5. Bereitschaft zur Verabreichung täglicher subkutaner Injektionen, Einnahme eines zweiten Diabetesmedikaments nach Randomisierung, ggf. Einleitung einer Insulintherapie und Intensivierung der Insulintherapie bei Nichterreichen der Stoffwechselziele der Studie, Durchführung einer Selbstkontrolle des Blutzuckers
6. Fließend in Englisch oder Spanisch
7. Ein negativer Schwangerschaftstest für alle Frauen im gebärfähigen Alter (d. h. prämenopausal und nicht chirurgisch steril)
8. Bereitstellung einer unterschriebenen und datierten Einverständniserklärung vor Studienverfahren

Ausschlusskriterien:

1. Verdacht auf Typ-1-Diabetes (mager mit Polyurie, Polydipsie und Gewichtsverlust mit geringem Ansprechen auf Metformin) oder „sekundärer“ Diabetes aufgrund spezifischer Ursachen (z. zuvor diagnostizierte monogene Syndrome, Bauchspeicheldrüsenoperation, Pankreatitis)
2. Aktuelle oder frühere (innerhalb der letzten 6 Monate) Behandlung mit anderen Diabetes-Medikamenten/Glukose-senkenden Medikamenten als Metformin (eine begrenzte Anwendung von nicht länger als sieben Tagen ist erlaubt, zum Beispiel während eines Krankenhausaufenthalts)
3. Mehr als 10 Jahre Behandlung mit Metformin zum Zeitpunkt des Randomisierungsscreenings
4. Vorgeschichte von Intoleranz oder Allergie oder andere Kontraindikationen für eines der vorgeschlagenen Studienmedikamente
5. im selben Haushalt mit einem anderen GRADE-Studienteilnehmer lebt
6. Derzeitiger Bedarf an bestimmten blutzuckersenkenden Medikamenten ausschließlich für andere Erkrankungen, z. B. für das polyzystische Ovarialsyndrom
7. Symptomatische Hyperglykämie, die nach Einschätzung des Arztes eine sofortige Therapie während des Screenings oder der Einlaufphase erfordert
8. Ein lebensbedrohliches Ereignis innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening oder einer derzeit geplanten größeren Operation
9. Jedes größere kardiovaskuläre Ereignis im Vorjahr, einschließlich Myokardinfarkt, Schlaganfall oder Gefäßverfahren in der Vorgeschichte wie Koronararterien- oder periphere Bypasstransplantation, Stentplatzierungen (peripher oder koronar) oder Angioplastie.
10. Schwangerschaftspläne im Studienverlauf für Frauen im gebärfähigen Alter
11. Adipositaschirurgie in der Vorgeschichte oder Planung, einschließlich Banding-Verfahren oder chirurgischem Magen- und/oder Darmbypass (wenn das Banding entfernt wird, kann es nach 1 Jahr als förderfähig angesehen werden)
12. Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte (NYHA 3 oder höher)
13. Geschichte der Pankreatitis
14. Vorgeschichte von Krebs, außer Nicht-Melanom-Hautkrebs, der in den 5 Jahren vor der Randomisierung eine Therapie erforderte
15. Persönliche oder Familiengeschichte von MEN-2 oder Familiengeschichte von medullärem Schilddrüsenkrebs
16. Geschätzte GFR (eGFR)
17. Vorgeschichte einer schweren Lebererkrankung oder akuten Hepatitis oder ALT > 3-fache Obergrenze des Normalwerts
18. Aktueller Alkoholismus oder übermäßiger Alkoholkonsum
19. Vorherige Organtransplantation
20. Behandlung mit oralen oder systemischen Glukokortikoiden (außer Kurzzeitbehandlung, z. B. bei Poison Ivy) oder Krankheit, die wahrscheinlich eine periodische oder regelmäßige Glukokortikoidtherapie erfordert (inhalative Steroide sind erlaubt)
21. Behandlung mit atypischen Antipsychotika
22. Vorgeschichte von hämolytischer Anämie, chronischem Transfusionsbedarf oder anderen Zuständen, die HbA1c-Ergebnisse als Indikator für chronische Glukosespiegel oder Hämatokrit unzuverlässig machen
23. Klinisch oder medizinisch instabil mit erwartetem Überleben
24. Nichtbereitschaft, den Standorten zu gestatten, sich mit dem PCP in Verbindung zu setzen, um Informationen über die Studie und die Daten des Teilnehmers zu übermitteln
25. Kein Nicht-Studien-PCP oder Unfähigkeit, einen solchen PCP (der die Nicht-Studien-Pflege bereitstellt) zum Zeitpunkt des endgültigen Einlaufens zu identifizieren
26. Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie
27. Vorherige Randomisierung in der GRADE-Studie
28. Nach Meinung des Hauptprüfers (PI) kann jeder andere Faktor, einschließlich Sprachbarriere, die Einhaltung des Protokolls wahrscheinlich einschränken