L'impact du liraglutide sur la tolérance au glucose et le risque de diabète de type 2 chez les femmes ayant déjà eu un diabète induit par la grossesse
3 novembre 2020 mis à jour par: Tina Vilsboll
L'impact du liraglutide sur la tolérance au glucose et le risque de diabète de type 2 chez les femmes ayant des antécédents de diabète sucré gestationnel
Il est bien connu que les femmes ayant des antécédents de diabète sucré gestationnel risquent de développer un diabète de type 2 plus tard dans la vie ; environ la moitié des femmes développent un diabète de type 2 manifeste dans les 10 premières années suivant la grossesse.
Sachant cela, nous voulons examiner l'effet du médicament contre le diabète de type 2, le liraglutide (Victoza), chez les femmes ayant des antécédents de diabète gestationnel dans le but de réduire le risque de développer un diabète de type 2.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
105
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Hellerup, Danemark, 2900
- Clinical Metabolic Physiology, Steno Diabetes Center Copenhagen
-
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Femelle
La description
Critères d'inclusion pour les femmes ayant déjà eu un DG :
- Consentement oral et écrit éclairé
- Diagnostic antérieur de DG selon les directives danoises actuelles (principalement concentration de PGa t 120 min après 75 g HGPO ≥ 9,0 mM) pendant la grossesse au cours des 5 dernières années
- Âge >18 ans
- 25 kg/m2 < IMC < 45 kg/m2
- NGT, IFG et/ou IGT
- Contraception sûre et test de grossesse négatif
Critères d'exclusion pour les femmes ayant déjà eu un DG :
- Patients diabétiques
- HbA1c ≥6,5 %
- Patients ayant des antécédents de pancréatite ou de néoplasie
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Anémie (hémoglobine <7 mM)
- Femmes prévoyant de devenir enceintes dans les 5 prochaines années
- Femmes utilisant une autre contraception que le dispositif intra-utérin (DIU) ou les contraceptifs oraux. Les femmes qui n'utilisent pas de contraception sûre se verront proposer l'application d'un DIU.
- Femmes traitées avec des statines, des corticostéroïdes ou d'autres traitements hormonaux (à l'exception des œstrogènes et des gestagènes)
- Abus continu d'alcool ou de stupéfiants
- Fonction hépatique altérée (transaminases hépatiques > 3 fois la limite supérieure de la normale)
- Insuffisance rénale (sé-créatinine > 120 μM et/ou albuminurie)
- Hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique > 180 mmHg, pression artérielle diastolique > 100 mmHg)
- Toute condition qui, selon l'investigateur, interférerait avec la participation à l'essai
- Recevoir un médicament expérimental au cours des 3 derniers mois
Critères d'inclusion pour les femmes sans antécédent de DG :
- Consentement oral et écrit éclairé
- Âge >18 ans
- 25 kg/m2 < IMC < 45 kg/m2
- NGT
- Contraception sûre et test de grossesse négatif
- Grossesse au cours des dix dernières années sans DG
Critères d'exclusion pour les femmes sans antécédent de DG :
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Anémie (hémoglobine <7 mM)
Critères d'inclusion pour les femmes sans antécédent de DG et sans NAFLD :
- Consentement oral et écrit éclairé
- Âge >18 ans
- 25 kg/m2 < IMC < 45 kg/m2
- NGT
- Au moins une grossesse au cours des dix dernières années sans DG
Critères d'exclusion pour les femmes sans antécédent de DG et sans NAFLD :
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Anémie (hémoglobine <7 mM)
- Stéatose évaluée par échographie
- Recevoir tout médicament expérimental au cours des 3 derniers mois
- Toute condition qui, selon l'investigateur, interférerait avec la participation à l'essai
Critères d'inclusion pour les femmes atteintes de NAFLD vérifiée par biopsie :
- Consentement oral et écrit éclairé
- Femmes avec NAFLD ou NASH connue
- Âge >18 ans
- 25 kg/m2 < IMC < 45 kg/m2
- NGT
- Au moins une grossesse antérieure
Critères d'exclusion pour les femmes atteintes de NAFLD vérifiée par biopsie :
- les femmes avec une cirrhose établie
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Anémie (hémoglobine <7 mM)
- Femmes traitées par statines, corticostéroïdes ou autre traitement hormonal (à l'exception des œstrogènes et des gestagènes)
- Abus continu d'alcool ou de stupéfiants
- Insuffisance rénale (sé-créatinine > 120 μM et/ou albuminurie)
- Hypertension artérielle non contrôlée (pression artérielle systolique > 180 mmHg, pression artérielle diastolique > 100 mmHg)
- Toute condition qui, selon l'investigateur, interférerait avec la participation à l'essai
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Liraglutide
1,8 mg de liraglutide, sous-cutané, une fois par jour pendant cinq ans
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1,8 mg de liraglutide
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Placebo, sous-cutané, une fois par jour pendant un an
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Liraglutide sans l'analogue du GLP-1
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Aucune intervention: Contrôle
Contrôle sans GDM précédent.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Modification de la tolérance au glucose
Délai: de la ligne de base à 52 semaines, 53 semaines, 260 semaines et 261 semaines
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Les changements de glucose sont mesurés par l'aire sous la courbe pour l'excursion du glucose plasmatique après un test de tolérance au glucose oral de 75 g de 4 heures (OGTT)
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de la ligne de base à 52 semaines, 53 semaines, 260 semaines et 261 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Détérioration de l'état glycémique
Délai: de la ligne de base à 52 semaines, 53 semaines, 260 semaines et 261 semaines
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Pourcentage de sujets dans chaque bras de traitement avec une tolérance normale au glucose (NGT) à l'inclusion qui développent une glycémie à jeun altérée (IFG) et/ou une tolérance altérée au glucose (IGT) ou un diabète de type 2 ; ou avec IFG ou IGT qui développent des IFG/IGT combinés ; ou avec IFG/IGT combinés qui développent un diabète de type 2
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de la ligne de base à 52 semaines, 53 semaines, 260 semaines et 261 semaines
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Modifications de l'hémoglobine glyquée
Délai: De la ligne de base à 52 semaines et 260 semaines
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Modifications de l'hémoglobine glyquée (HbA1c).
De normoglycémique à prédiabétique ou diabétique de type 2 et de prédiabétique à diabétique de type 2 ou normoglycémique.
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De la ligne de base à 52 semaines et 260 semaines
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Modifications des mesures anthropométriques
Délai: de la ligne de base à 52 et 260 semaines
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Modifications de l'indice de masse corporelle (IMC) (kg/m2), du poids corporel absolu (kg) et du rapport taille/hanche
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de la ligne de base à 52 et 260 semaines
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Modifications des réponses sécrétoires des cellules bêta
Délai: de la ligne de base à 52, 53, 260 et 261 semaines
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changements de l'aire sous la courbe pendant l'OGTT et la perfusion intraveineuse de glucose isoglycémique (IIGI), l'évaluation du modèle homéostatique (HOMA) et le rapport pro-insuline
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de la ligne de base à 52, 53, 260 et 261 semaines
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Modifications de la sensibilité à l'insuline
Délai: de la ligne de base à 52, 53, 260 et 261 semaines
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évalué par HOMA-IR et l'indice de sensibilité à l'insuline de Matsuda
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de la ligne de base à 52, 53, 260 et 261 semaines
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Modifications de la sécrétion d'hormones incrétines
Délai: ligne de base à 52, 53, 260 et 261 semaines
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mesurés en tant que concentrations plasmatiques à jeun et réponses plasmatiques de GLP-1, GLP2 et GIP et de glucagon plasmatique pendant l'OGTT
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ligne de base à 52, 53, 260 et 261 semaines
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Modifications de l'effet incrétine
Délai: ligne de base à 52, 53, 260 et 261 semaines
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réponses à l'insuline et au peptide C après OGTT vs IIGI
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ligne de base à 52, 53, 260 et 261 semaines
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Changements en présence de stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD)
Délai: ligne de base à 52 et 260 semaines
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gamma-glutamyltransférase (GGT), graisse intra-hépatique, FGF-21, corps entier et masse grasse viscérale/masse sans graisse, lipides circulants, échographie et fibroscan
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ligne de base à 52 et 260 semaines
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Modifications des mesures de risque cardio-métabolique
Délai: ligne de base à 52 et 260 semaines
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pro-collagène 3, GGT, graisse intra-hépatique, corps entier et masse grasse viscérale/masse sans graisse, lipides circulants et biomarqueurs cardiovasculaires (protéine c-réactive hautement sensible (hs-CRP), prohormone N-terminale du peptide natriurétique cérébral (NT-proBNP), facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-alpha), adiponectine et inhibiteur de l'activateur du plasminogène-1 (PAI-1))
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ligne de base à 52 et 260 semaines
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Modifications du microbiote intestinal
Délai: ligne de base à 52 et 260 semaines
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facultatif au protocole principal
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ligne de base à 52 et 260 semaines
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Modifications de l'appétit subjectif
Délai: ligne de base à 52, 53, 260 et 261 semaines
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échelle visuelle analogique (EVA)
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ligne de base à 52, 53, 260 et 261 semaines
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Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (innocuité et tolérabilité)
Délai: ligne de base à 52 et 260 semaines
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tel qu'évalué par des questionnaires validés
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ligne de base à 52 et 260 semaines
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Changement de qualité de vie
Délai: Baseline à 52 et 260 semaines
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Évalué par des questionnaires validés (SF-36)
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Baseline à 52 et 260 semaines
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Évaluation de la consommation d'alcool
Délai: ligne de base à 52 et 260 semaines
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Par questionnaires validés
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ligne de base à 52 et 260 semaines
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Évaluation de la microalbuminurie
Délai: ligne de base à 52 à 260 semaines
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Valeur prédictive des biomarqueurs pour la détection de la microalbuminurie
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ligne de base à 52 à 260 semaines
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Évaluation de la cécité des participants et des investigateurs
Délai: ligne de base à 52 semaines
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questionnaire et la fin de l'essai en aveugle
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ligne de base à 52 semaines
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Changements dans les marqueurs osseux
Délai: ligne de base à 52 et 260 semaines
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ligne de base à 52 et 260 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Tina Vilsbøll, MD, DMSc, University Hospital Gentofte
- Chercheur principal: Signe Foghsgaard, MD, PhD, University Hospital Gentofte
- Chercheur principal: Emilie Skytte Andersen, MD, PhD-student, Steno Diabetes Center Copenhagen
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Flint A, Raben A, Astrup A, Holst JJ. Glucagon-like peptide 1 promotes satiety and suppresses energy intake in humans. J Clin Invest. 1998 Feb 1;101(3):515-20. doi: 10.1172/JCI990.
- Intensive blood-glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33). UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Lancet. 1998 Sep 12;352(9131):837-53. Erratum In: Lancet 1999 Aug 14;354(9178):602.
- Flint A, Raben A, Blundell JE, Astrup A. Reproducibility, power and validity of visual analogue scales in assessment of appetite sensations in single test meal studies. Int J Obes Relat Metab Disord. 2000 Jan;24(1):38-48. doi: 10.1038/sj.ijo.0801083.
- Astrup A, Rossner S, Van Gaal L, Rissanen A, Niskanen L, Al Hakim M, Madsen J, Rasmussen MF, Lean ME; NN8022-1807 Study Group. Effects of liraglutide in the treatment of obesity: a randomised, double-blind, placebo-controlled study. Lancet. 2009 Nov 7;374(9701):1606-16. doi: 10.1016/S0140-6736(09)61375-1. Epub 2009 Oct 23. Erratum In: Lancet. 2010 Mar 20;375(9719):984.
- Astrup A, Carraro R, Finer N, Harper A, Kunesova M, Lean ME, Niskanen L, Rasmussen MF, Rissanen A, Rossner S, Savolainen MJ, Van Gaal L; NN8022-1807 Investigators. Safety, tolerability and sustained weight loss over 2 years with the once-daily human GLP-1 analog, liraglutide. Int J Obes (Lond). 2012 Jun;36(6):843-54. doi: 10.1038/ijo.2011.158. Epub 2011 Aug 16. Erratum In: Int J Obes (Lond). 2012 Jun;36(6):890. Int J Obes (Lond). 2013 Feb;37(2):322.
- Metzger BE, Coustan DR. Summary and recommendations of the Fourth International Workshop-Conference on Gestational Diabetes Mellitus. The Organizing Committee. Diabetes Care. 1998 Aug;21 Suppl 2:B161-7. No abstract available.
- Holst JJ. The physiology of glucagon-like peptide 1. Physiol Rev. 2007 Oct;87(4):1409-39. doi: 10.1152/physrev.00034.2006.
- Porte D Jr. Mechanisms for hyperglycemia in the metabolic syndrome. The key role of beta-cell dysfunction. Ann N Y Acad Sci. 1999 Nov 18;892:73-83. doi: 10.1111/j.1749-6632.1999.tb07786.x.
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- Vilsboll T. On the role of the incretin hormones GIP and GLP-1 in the pathogenesis of Type 2 diabetes mellitus. Dan Med Bull. 2004 Nov;51(4):364-70. No abstract available.
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- Lauenborg J, Hansen T, Jensen DM, Vestergaard H, Molsted-Pedersen L, Hornnes P, Locht H, Pedersen O, Damm P. Increasing incidence of diabetes after gestational diabetes: a long-term follow-up in a Danish population. Diabetes Care. 2004 May;27(5):1194-9. doi: 10.2337/diacare.27.5.1194.
- Xiang AH, Kjos SL, Takayanagi M, Trigo E, Buchanan TA. Detailed physiological characterization of the development of type 2 diabetes in Hispanic women with prior gestational diabetes mellitus. Diabetes. 2010 Oct;59(10):2625-30. doi: 10.2337/db10-0521. Epub 2010 Aug 3.
- Hanna FW, Peters JR. Screening for gestational diabetes; past, present and future. Diabet Med. 2002 May;19(5):351-8. doi: 10.1046/j.1464-5491.2002.00684.x.
- Bian X, Gao P, Xiong X, Xu H, Qian M, Liu S. Risk factors for development of diabetes mellitus in women with a history of gestational diabetes mellitus. Chin Med J (Engl). 2000 Aug;113(8):759-62.
- Gerich JE. The genetic basis of type 2 diabetes mellitus: impaired insulin secretion versus impaired insulin sensitivity. Endocr Rev. 1998 Aug;19(4):491-503. doi: 10.1210/edrv.19.4.0338.
- Forbes S, Taylor-Robinson SD, Patel N, Allan P, Walker BR, Johnston DG. Increased prevalence of non-alcoholic fatty liver disease in European women with a history of gestational diabetes. Diabetologia. 2011 Mar;54(3):641-7. doi: 10.1007/s00125-010-2009-0. Epub 2010 Dec 12.
- Foghsgaard S, Vedtofte L, Mathiesen ER, Svare JA, Gluud LL, Holst JJ, Damm P, Knop FK, Vilsboll T. The effect of a glucagon-like peptide-1 receptor agonist on glucose tolerance in women with previous gestational diabetes mellitus: protocol for an investigator-initiated, randomised, placebo-controlled, double-blinded, parallel intervention trial. BMJ Open. 2013 Oct 30;3(10):e003834. doi: 10.1136/bmjopen-2013-003834.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 juillet 2012
Achèvement primaire (Réel)
1 septembre 2019
Achèvement de l'étude (Réel)
1 septembre 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
18 février 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
18 février 2013
Première publication (Estimation)
20 février 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
4 novembre 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
3 novembre 2020
Dernière vérification
1 novembre 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Troubles du métabolisme du glucose
- Maladies métaboliques
- Maladies du système endocrinien
- Complications de grossesse
- Diabète sucré
- Diabète sucré, Type 2
- Diabète gestationnel
- Agents hypoglycémiants
- Effets physiologiques des médicaments
- Les hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Incrétines
- Liraglutide
Autres numéros d'identification d'étude
- GDM-TREAT
- 2012-001371-37 (Numéro EudraCT)
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