Effekten av Liraglutid på glukostolerans och risken för typ 2-diabetes hos kvinnor med tidigare graviditetsinducerad diabetes
3 november 2020 uppdaterad av: Tina Vilsboll
Effekten av Liraglutid på glukostolerans och risken för typ 2-diabetes hos kvinnor med tidigare graviditetsdiabetes mellitus
Det är välkänt att kvinnor med tidigare graviditetsdiabetes löper risk att utveckla typ 2-diabetes senare i livet; ungefär hälften av kvinnorna utvecklar öppen typ 2-diabetes inom de första 10 åren efter graviditeten.
Med kunskap om detta vill vi undersöka effekten av typ 2-diabetesläkemedlet, liraglutid (Victoza), hos kvinnor med tidigare graviditetsdiabetes i syfte att minska risken att utveckla typ 2-diabetes.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
105
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Hellerup, Danmark, 2900
- Clinical Metabolic Physiology, Steno Diabetes Center Copenhagen
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Kön som är behöriga för studier
Kvinna
Beskrivning
Inklusionskriterier för kvinnor med tidigare GDM:
- Informerat muntligt och skriftligt samtycke
- Tidigare diagnos av GDM enligt gällande danska riktlinjer (främst PG-koncentrationa t 120 min efter 75 g OGTT ≥ 9,0 mM) under graviditet under de senaste 5 åren
- Ålder >18 år
- 25 kg/m2 < BMI < 45 kg/m2
- NGT, IFG och eller IGT
- Säker preventivmedel och negativt graviditetstest
Uteslutningskriterier för kvinnor med tidigare GDM:
- Patienter med diabetes
- HbA1c ≥6,5 %
- Patienter med tidigare pankreatit eller tidigare neoplasi
- Gravida eller ammande kvinnor
- Anemi (hemoglobin <7 mM)
- Kvinnor som planerar att bli gravida inom de närmaste 5 åren
- Kvinnor som använder andra preventivmedel än intrauterin enhet (IUD) eller orala preventivmedel. Kvinnor som inte använder säkert preventivmedel kommer att erbjudas applicering av en spiral.
- Kvinnor som behandlas med statiner, kortikosteroider eller annan hormonbehandling (förutom östrogener och gestagener)
- Pågående missbruk av alkohol eller narkotika
- Nedsatt leverfunktion (levertransaminaser >3 gånger övre normalgräns)
- Nedsatt njurfunktion (se-kreatinin >120 μM och/eller albuminuri)
- Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck >180 mmHg, diastoliskt blodtryck >100 mmHg)
- Varje tillstånd som utredaren anser skulle störa deltagandet i rättegången
- Har fått något prövningsläkemedel under de senaste 3 månaderna
Inklusionskriterier för kvinnor utan tidigare GDM:
- Informerat muntligt och skriftligt samtycke
- Ålder >18 år
- 25 kg/m2 < BMI < 45 kg/m2
- NGT
- Säker preventivmedel och negativt graviditetstest
- Graviditet under de senaste tio åren utan GDM
Uteslutningskriterier för kvinnor utan tidigare GDM:
- Gravida eller ammande kvinnor
- Anemi (hemoglobin <7 mM)
Inklusionskriterier för kvinnor utan tidigare GDM och utan NAFLD:
- Informerat muntligt och skriftligt samtycke
- Ålder >18 år
- 25 kg/m2 < BMI < 45 kg/m2
- NGT
- Minst en graviditet inom de senaste tio åren utan GDM
Uteslutningskriterier för kvinnor utan tidigare GDM och utan NAFLD:
- Gravida eller ammande kvinnor
- Anemi (hemoglobin <7 mM)
- Steatos bedömd med ultraljudsskanning
- Mottagit något prövningsläkemedel under de senaste 3 månaderna
- Varje tillstånd som utredaren anser skulle störa deltagandet i rättegången
Inklusionskriterier för kvinnor med biopsi-verifierad NAFLD:
- Informerat muntligt och skriftligt samtycke
- Kvinnor med känd NAFLD eller NASH
- Ålder >18 år
- 25 kg/m2 < BMI < 45 kg/m2
- NGT
- Minst en tidigare graviditet
Uteslutningskriterier för kvinnor med biopsi-verifierad NAFLD:
- kvinnor med etablerad cirros
- Gravida eller ammande kvinnor
- Anemi (hemoglobin <7 mM)
- Kvinnor som behandlas med statiner, kortikosteroider eller annan hormonbehandling (förutom östrogener och gestagener)
- Pågående missbruk av alkohol eller narkotika
- Nedsatt njurfunktion (se-kreatinin > 120 μM och/eller albuminuri)
- Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck > 180 mmHg, diastoliskt blodtryck > 100 mmHg)
- Varje tillstånd som utredaren anser skulle störa deltagandet i rättegången
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Liraglutid
1,8 mg liraglutid, subkutant, en gång dagligen i fem år
|
1,8 mg liraglutid
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Placebo, subkutant, en gång dagligen i ett år
|
Liraglutid utan GLP-1-analogen
|
|
Inget ingripande: Kontrollera
Styrning utan föregående GDM.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i glukostolerans
Tidsram: från baslinjen till 52 veckor, 53 veckor, 260 veckor och 261 veckor
|
Förändringar i glukos mäts med arean under kurvan för plasmaglukosavvikelsen efter ett 4-timmars 75 g oralt glukostoleranstest (OGTT)
|
från baslinjen till 52 veckor, 53 veckor, 260 veckor och 261 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Försämring av glykemisk status
Tidsram: från baslinjen till 52 veckor, 53, veckor, 260 veckor och 261 veckor
|
Procentandel av försökspersoner i varje behandlingsarm med normal glukostolerans (NGT) vid inklusionen som utvecklar nedsatt fasteglukos (IFG) och/eller nedsatt glukostolerans (IGT) eller typ 2-diabetes; eller med IFG eller IGT som utvecklar kombinerad IFG/IGT; eller med kombinerad IFG/IGT som utvecklar typ 2-diabetes
|
från baslinjen till 52 veckor, 53, veckor, 260 veckor och 261 veckor
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändringar i glykerat hemoglobin
Tidsram: Från baslinjen till 52 veckor och 260 veckor
|
Förändringar i glykerat hemoglobin (HbA1c).
Från normoglykemisk till prediabetiker eller typ 2-diabetiker och från prediabetiker till typ 2-diabetiker eller normoglykemisk.
|
Från baslinjen till 52 veckor och 260 veckor
|
|
Förändringar i antropometriska mätningar
Tidsram: från baslinjen till 52 och 260 veckor
|
Förändringar i body mass index (BMI) (kg/m2), absolut kroppsvikt (kg) och midja:höft-förhållande
|
från baslinjen till 52 och 260 veckor
|
|
Förändringar i betacellsekretoriska svar
Tidsram: från baslinjen till 52, 53, 260 och 261 veckor
|
förändringar i arean under kurvan under OGTT och isoglykemisk intravenös glukosinfusion (IIGI), den homeostatiska modellbedömningen (HOMA) och pro-insulinkvoten
|
från baslinjen till 52, 53, 260 och 261 veckor
|
|
Förändringar i insulinkänslighet
Tidsram: från baslinjen till 52, 53, 260 och 261 veckor
|
bedömd av HOMA-IR och Matsuda insulinkänslighetsindex
|
från baslinjen till 52, 53, 260 och 261 veckor
|
|
Förändringar i utsöndringen av inkretinhormon
Tidsram: baslinje till 52, 53, 260 och 261 veckor
|
mätt som fastande plasmakoncentrationer och plasmasvar av GLP-1, GLP2 och GIP och plasmaglukagon under OGTT
|
baslinje till 52, 53, 260 och 261 veckor
|
|
Förändringar i inkretineffekt
Tidsram: baslinje till 52, 53, 260 och 261 veckor
|
insulin- och c-peptidsvar efter OGTT vs. IIGI
|
baslinje till 52, 53, 260 och 261 veckor
|
|
Förändringar i närvaro av icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD)
Tidsram: baslinje till 52 och 260 veckor
|
gamma-glutamyltranferas (GGT), intraheptiskt fett, FGF-21, helkropps- och visceral fettmassa/fettfri massa, cirkulerande lipider, ultraljudsskanning och fibroscanning
|
baslinje till 52 och 260 veckor
|
|
Förändringar i kardiometaboliska riskmått
Tidsram: baslinje till 52 och 260 veckor
|
pro-kollagen 3, GGT, Intrahepatiskt fett, helkropps- och visceral fettmassa/fettfri massa, cirkulerande lipider och kardiovaskulära biomarkörer (högkänsligt c-reaktivt protein (hs-CRP), N-terminalt prohormon av hjärnans natriuretiska peptid (NT-proBNP), tumörnekrosfaktor-alfa (TNF-alfa), adiponektin och plasminogenaktivatorhämmare-1 (PAI-1))
|
baslinje till 52 och 260 veckor
|
|
Förändringar i tarmmikrobiota
Tidsram: baslinje till 52 och 260 veckor
|
valfritt till huvudprotokollet
|
baslinje till 52 och 260 veckor
|
|
Förändringar i subjektiv aptit
Tidsram: baslinje till 52, 53, 260 och 261 veckor
|
visuell analog skala (VAS)
|
baslinje till 52, 53, 260 och 261 veckor
|
|
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar (säkerhet och tolerabilitet)
Tidsram: baslinje till 52 och 260 veckor
|
som bedömts av validerade frågeformulär
|
baslinje till 52 och 260 veckor
|
|
Förändring i livskvalitet
Tidsram: Baslinje till 52 och 260 veckor
|
Bedömd av validerade frågeformulär (SF-36)
|
Baslinje till 52 och 260 veckor
|
|
Utvärdering av alkoholkonsumtion
Tidsram: baslinje till 52 och 260 veckor
|
Genom validerade frågeformulär
|
baslinje till 52 och 260 veckor
|
|
Utvärdering av mikroalbuminuri
Tidsram: baslinje till 52 till 260 veckor
|
Förutsägande värde av biomarkörer för detektion av mikroalbuminuri
|
baslinje till 52 till 260 veckor
|
|
Utvärdering av blindhet hos deltagare och utredare
Tidsram: baslinje till 52 veckor
|
frågeformulär och slutet av den blindade studien
|
baslinje till 52 veckor
|
|
Förändringar i benmarkörer
Tidsram: baslinje till 52 och 260 veckor
|
baslinje till 52 och 260 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Tina Vilsbøll, MD, DMSc, University Hospital Gentofte
- Huvudutredare: Signe Foghsgaard, MD, PhD, University Hospital Gentofte
- Huvudutredare: Emilie Skytte Andersen, MD, PhD-student, Steno Diabetes Center Copenhagen
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Flint A, Raben A, Astrup A, Holst JJ. Glucagon-like peptide 1 promotes satiety and suppresses energy intake in humans. J Clin Invest. 1998 Feb 1;101(3):515-20. doi: 10.1172/JCI990.
- Intensive blood-glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33). UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Lancet. 1998 Sep 12;352(9131):837-53. Erratum In: Lancet 1999 Aug 14;354(9178):602.
- Flint A, Raben A, Blundell JE, Astrup A. Reproducibility, power and validity of visual analogue scales in assessment of appetite sensations in single test meal studies. Int J Obes Relat Metab Disord. 2000 Jan;24(1):38-48. doi: 10.1038/sj.ijo.0801083.
- Astrup A, Rossner S, Van Gaal L, Rissanen A, Niskanen L, Al Hakim M, Madsen J, Rasmussen MF, Lean ME; NN8022-1807 Study Group. Effects of liraglutide in the treatment of obesity: a randomised, double-blind, placebo-controlled study. Lancet. 2009 Nov 7;374(9701):1606-16. doi: 10.1016/S0140-6736(09)61375-1. Epub 2009 Oct 23. Erratum In: Lancet. 2010 Mar 20;375(9719):984.
- Astrup A, Carraro R, Finer N, Harper A, Kunesova M, Lean ME, Niskanen L, Rasmussen MF, Rissanen A, Rossner S, Savolainen MJ, Van Gaal L; NN8022-1807 Investigators. Safety, tolerability and sustained weight loss over 2 years with the once-daily human GLP-1 analog, liraglutide. Int J Obes (Lond). 2012 Jun;36(6):843-54. doi: 10.1038/ijo.2011.158. Epub 2011 Aug 16. Erratum In: Int J Obes (Lond). 2012 Jun;36(6):890. Int J Obes (Lond). 2013 Feb;37(2):322.
- Metzger BE, Coustan DR. Summary and recommendations of the Fourth International Workshop-Conference on Gestational Diabetes Mellitus. The Organizing Committee. Diabetes Care. 1998 Aug;21 Suppl 2:B161-7. No abstract available.
- Holst JJ. The physiology of glucagon-like peptide 1. Physiol Rev. 2007 Oct;87(4):1409-39. doi: 10.1152/physrev.00034.2006.
- Porte D Jr. Mechanisms for hyperglycemia in the metabolic syndrome. The key role of beta-cell dysfunction. Ann N Y Acad Sci. 1999 Nov 18;892:73-83. doi: 10.1111/j.1749-6632.1999.tb07786.x.
- Vilsboll T, Holst JJ. Incretins, insulin secretion and Type 2 diabetes mellitus. Diabetologia. 2004 Mar;47(3):357-366. doi: 10.1007/s00125-004-1342-6. Epub 2004 Feb 13.
- Vilsboll T. On the role of the incretin hormones GIP and GLP-1 in the pathogenesis of Type 2 diabetes mellitus. Dan Med Bull. 2004 Nov;51(4):364-70. No abstract available.
- Damm P, Vestergaard H, Kuhl C, Pedersen O. Impaired insulin-stimulated nonoxidative glucose metabolism in glucose-tolerant women with previous gestational diabetes. Am J Obstet Gynecol. 1996 Feb;174(2):722-9. doi: 10.1016/s0002-9378(96)70456-8.
- Jensen DM, Molsted-Pedersen L, Beck-Nielsen H, Westergaard JG, Ovesen P, Damm P. Screening for gestational diabetes mellitus by a model based on risk indicators: a prospective study. Am J Obstet Gynecol. 2003 Nov;189(5):1383-8. doi: 10.1067/s0002-9378(03)00601-x.
- Lauenborg J, Hansen T, Jensen DM, Vestergaard H, Molsted-Pedersen L, Hornnes P, Locht H, Pedersen O, Damm P. Increasing incidence of diabetes after gestational diabetes: a long-term follow-up in a Danish population. Diabetes Care. 2004 May;27(5):1194-9. doi: 10.2337/diacare.27.5.1194.
- Xiang AH, Kjos SL, Takayanagi M, Trigo E, Buchanan TA. Detailed physiological characterization of the development of type 2 diabetes in Hispanic women with prior gestational diabetes mellitus. Diabetes. 2010 Oct;59(10):2625-30. doi: 10.2337/db10-0521. Epub 2010 Aug 3.
- Hanna FW, Peters JR. Screening for gestational diabetes; past, present and future. Diabet Med. 2002 May;19(5):351-8. doi: 10.1046/j.1464-5491.2002.00684.x.
- Bian X, Gao P, Xiong X, Xu H, Qian M, Liu S. Risk factors for development of diabetes mellitus in women with a history of gestational diabetes mellitus. Chin Med J (Engl). 2000 Aug;113(8):759-62.
- Gerich JE. The genetic basis of type 2 diabetes mellitus: impaired insulin secretion versus impaired insulin sensitivity. Endocr Rev. 1998 Aug;19(4):491-503. doi: 10.1210/edrv.19.4.0338.
- Forbes S, Taylor-Robinson SD, Patel N, Allan P, Walker BR, Johnston DG. Increased prevalence of non-alcoholic fatty liver disease in European women with a history of gestational diabetes. Diabetologia. 2011 Mar;54(3):641-7. doi: 10.1007/s00125-010-2009-0. Epub 2010 Dec 12.
- Foghsgaard S, Vedtofte L, Mathiesen ER, Svare JA, Gluud LL, Holst JJ, Damm P, Knop FK, Vilsboll T. The effect of a glucagon-like peptide-1 receptor agonist on glucose tolerance in women with previous gestational diabetes mellitus: protocol for an investigator-initiated, randomised, placebo-controlled, double-blinded, parallel intervention trial. BMJ Open. 2013 Oct 30;3(10):e003834. doi: 10.1136/bmjopen-2013-003834.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 juli 2012
Primärt slutförande (Faktisk)
1 september 2019
Avslutad studie (Faktisk)
1 september 2020
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
18 februari 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
18 februari 2013
Första postat (Uppskatta)
20 februari 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
4 november 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
3 november 2020
Senast verifierad
1 november 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Störningar i glukosmetabolism
- Metaboliska sjukdomar
- Sjukdomar i det endokrina systemet
- Graviditetskomplikationer
- Diabetes mellitus
- Diabetes mellitus, typ 2
- Diabetes, graviditet
- Hypoglykemiska medel
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Inkretiner
- Liraglutid
Andra studie-ID-nummer
- GDM-TREAT
- 2012-001371-37 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Graviditetsdiabetes mellitus
-
Merck KGaA, Darmstadt, GermanyMerck Serono S.A.S., an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, GermanyAvslutadSmall Gestational Age (SGA)
-
Sansum Diabetes Research InstituteRekryteringDiabetes mellitus, typ 2 | Diabetes Mel Gestational - under graviditetFörenta staterna
-
University of Colorado, DenverEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development...Avslutad
-
T.C. ORDU ÜNİVERSİTESİEge UniversityAvslutadGestational viktökningKalkon
-
Milton S. Hershey Medical CenterIndragen
-
University of HawaiiAvslutadGestational viktökningFörenta staterna
-
Helena PiccininiNova Scotia Health AuthorityIndragenGestational viktökningKanada
-
West China HospitalWest China Second University HospitalAvslutad
-
Technical University of MadridAvslutad
Kliniska prövningar på Liraglutid
-
Novo Nordisk A/SAvslutadFriska | DiabetesNederländerna
-
The Affiliated Hospital of Qingdao UniversityAvslutadTerapeutisk likvärdighetKina
-
Sunshine Lake Pharma Co., Ltd.Avslutad
-
Woman'sNovo Nordisk A/SAvslutadPolycystiskt ovariesyndrom | Pre-diabetes | Fetma AndroidFörenta staterna
-
Merck Sharp & Dohme LLCAvslutad
-
Henrik GudbergsenAvslutad
-
Parker Research InstituteAvslutad
-
Henrik GudbergsenAvslutadFetma | ArtrosDanmark
-
Henrik GudbergsenNovo Nordisk A/S; Cambridge Weight Plan LimitedAvslutad
-
Henrik GudbergsenAvslutadFetma | ArtrosDanmark