Virkningen af Liraglutid på glukosetolerance og risikoen for type 2-diabetes hos kvinder med tidligere graviditetsinduceret diabetes
3. november 2020 opdateret af: Tina Vilsboll
Virkningen af Liraglutid på glukosetolerance og risikoen for type 2-diabetes hos kvinder med tidligere svangerskabsdiabetes mellitus
Det er velkendt, at kvinder med tidligere svangerskabsdiabetes er i risiko for at udvikle type 2-diabetes senere i livet; omkring halvdelen af kvinderne udvikler åbenlys type 2-diabetes inden for de første 10 år efter graviditeten.
Ved dette ønsker vi at undersøge effekten af type 2-diabetesmedicinen, liraglutid (Victoza), hos kvinder med tidligere svangerskabsdiabetes med det formål at mindske risikoen for at udvikle type 2-diabetes.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
105
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Hellerup, Danmark, 2900
- Clinical Metabolic Physiology, Steno Diabetes Center Copenhagen
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Køn, der er berettiget til at studere
Kvinde
Beskrivelse
Inklusionskriterier for kvinder med tidligere GDM:
- Informeret mundtligt og skriftligt samtykke
- Tidligere diagnosticering af GDM efter gældende danske retningslinjer (primært PG-koncentrationa t 120 min efter 75 g OGTT ≥ 9,0 mM) under graviditet inden for de sidste 5 år
- Alder >18 år
- 25 kg/m2 < BMI < 45 kg/m2
- NGT, IFG og eller IGT
- Sikker prævention og negativ graviditetstest
Eksklusionskriterier for kvinder med tidligere GDM:
- Patienter med diabetes
- HbA1c ≥6,5 %
- Patienter med tidligere pancreatitis eller tidligere neoplasi
- Gravide eller ammende kvinder
- Anæmi (hæmoglobin <7 mM)
- Kvinder, der planlægger at blive gravide inden for de næste 5 år
- Kvinder, der bruger anden prævention end intrauterin enhed (IUD) eller orale præventionsmidler. Kvinder, der ikke bruger sikker prævention, vil blive tilbudt påføring af en spiral.
- Kvinder behandlet med statiner, kortikosteroider eller anden hormonbehandling (undtagen østrogener og gestagener)
- Løbende misbrug af alkohol eller euforiserende stoffer
- Nedsat leverfunktion (levertransaminaser >3 gange øvre normalgrænse)
- Nedsat nyrefunktion (se-kreatinin >120 μM og/eller albuminuri)
- Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk >180 mmHg, diastolisk blodtryk >100 mmHg)
- Enhver tilstand, som efterforskeren mener, ville forstyrre forsøgsdeltagelsen
- Modtagelse af ethvert forsøgslægemiddel inden for de sidste 3 måneder
Inklusionskriterier for kvinder uden tidligere GDM:
- Informeret mundtligt og skriftligt samtykke
- Alder >18 år
- 25 kg/m2 < BMI < 45 kg/m2
- NGT
- Sikker prævention og negativ graviditetstest
- Graviditet inden for de sidste ti år uden GDM
Eksklusionskriterier for kvinder uden tidligere GDM:
- Gravide eller ammende kvinder
- Anæmi (hæmoglobin <7 mM)
Inklusionskriterier for kvinder uden tidligere GDM og uden NAFLD:
- Informeret mundtligt og skriftligt samtykke
- Alder >18 år
- 25 kg/m2 < BMI < 45 kg/m2
- NGT
- Mindst én graviditet indenfor de sidste ti år uden GDM
Eksklusionskriterier for kvinder uden tidligere GDM og uden NAFLD:
- Gravide eller ammende kvinder
- Anæmi (hæmoglobin <7 mM)
- Steatose vurderet ved ultralydsscanning
- Modtagelse af ethvert forsøgslægemiddel inden for de sidste 3 måneder
- Enhver tilstand, som efterforskeren mener, ville forstyrre forsøgsdeltagelsen
Inklusionskriterier for kvinder med biopsi-verificeret NAFLD:
- Informeret mundtligt og skriftligt samtykke
- Kvinder med kendt NAFLD eller NASH
- Alder >18 år
- 25 kg/m2 < BMI < 45 kg/m2
- NGT
- Mindst én tidligere graviditet
Eksklusionskriterier for kvinder med biopsi-verificeret NAFLD:
- kvinder med etableret skrumpelever
- Gravide eller ammende kvinder
- Anæmi (hæmoglobin <7 mM)
- Kvinder behandlet med statiner, kortikosteroider eller anden hormonbehandling (undtagen østrogener og gestagener)
- Løbende misbrug af alkohol eller euforiserende stoffer
- Nedsat nyrefunktion (se-kreatinin > 120 μM og/eller albuminuri)
- Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk > 180 mmHg, diastolisk blodtryk > 100 mmHg)
- Enhver tilstand, som efterforskeren mener, ville forstyrre forsøgsdeltagelsen
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Liraglutid
1,8 mg liraglutid, subkutant, én gang dagligt i fem år
|
1,8 mg liraglutid
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo, subkutant, én gang dagligt i et år
|
Liraglutid uden GLP-1-analogen
|
|
Ingen indgriben: Styring
Styr uden tidligere GDM.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i glukosetolerance
Tidsramme: fra baseline til 52 uger, 53 uger, 260 uger og 261 uger
|
Ændringer i glukose måles efter areal under kurven for plasmaglucoseudsving efter en 4-timers 75 g oral glukosetolerancetest (OGTT)
|
fra baseline til 52 uger, 53 uger, 260 uger og 261 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forringelse af glykæmisk status
Tidsramme: fra baseline til 52 uger, 53, uger, 260 uger og 261 uger
|
Procentdel af forsøgspersoner i hver behandlingsarm med normal glukosetolerance (NGT) ved inklusion, som udvikler nedsat fastende glukose (IFG) og/eller nedsat glukosetolerance (IGT) eller type 2 diabetes; eller med IFG eller IGT, der udvikler kombineret IFG/IGT; eller med kombineret IFG/IGT, der udvikler type 2-diabetes
|
fra baseline til 52 uger, 53, uger, 260 uger og 261 uger
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændringer i glykeret hæmoglobin
Tidsramme: Fra baseline til 52 uger og 260 uger
|
Ændringer i glykeret hæmoglobin (HbA1c).
Fra normoglykæmisk til prædiabetisk eller type 2-diabetiker og fra prædiabetisk til type 2-diabetiker eller normoglykæmisk.
|
Fra baseline til 52 uger og 260 uger
|
|
Ændringer i antropometriske målinger
Tidsramme: fra baseline til 52 og 260 uger
|
Ændringer i kropsmasseindeks (BMI) (kg/m2), absolut kropsvægt (kg) og talje:hofte-forhold
|
fra baseline til 52 og 260 uger
|
|
Ændringer i beta-celles sekretoriske reaktioner
Tidsramme: fra baseline til 52, 53, 260 og 261 uger
|
ændringer i arealet under kurven under OGTT og isoglykæmisk intravenøs glukoseinfusion (IIGI), den homøostatiske modelvurdering (HOMA) og pro-insulin ratio
|
fra baseline til 52, 53, 260 og 261 uger
|
|
Ændringer i insulinfølsomhed
Tidsramme: fra baseline til 52, 53, 260 og 261 uger
|
vurderet ved HOMA-IR og Matsuda insulinfølsomhedsindeks
|
fra baseline til 52, 53, 260 og 261 uger
|
|
Ændringer i inkretinhormonsekretion
Tidsramme: baseline til 52, 53, 260 og 261 uger
|
målt som fastende plasmakoncentrationer og plasmaresponser af GLP-1, GLP2 og GIP og plasmaglucagon under OGTT
|
baseline til 52, 53, 260 og 261 uger
|
|
Ændringer i inkretineffekt
Tidsramme: baseline til 52, 53, 260 og 261 uger
|
insulin- og c-peptidresponser efter OGTT vs. IIGI
|
baseline til 52, 53, 260 og 261 uger
|
|
Ændringer i tilstedeværelse af ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD)
Tidsramme: baseline til 52 og 260 uger
|
gamma-glutamyltranferase (GGT), intra-heptisk fedt, FGF-21, helkrops- og visceral fedtmasse/fedtfri masse, cirkulerende lipider, ultralydsscanning og fibroscanning
|
baseline til 52 og 260 uger
|
|
Ændringer i kardiometaboliske risikomål
Tidsramme: baseline til 52 og 260 uger
|
pro-collagen 3, GGT, Intrahepatisk fedt, helkrops- og visceral fedtmasse/fedtfri masse, cirkulerende lipider og kardiovaskulære biomarkører (højfølsomt c-reaktivt protein (hs-CRP), N-terminalt prohormon af hjernens natriuretiske peptid (NT-proBNP), tumornekrosefaktor-alfa (TNF-alpha), adiponectin og plasminogenaktivator-hæmmer-1 (PAI-1))
|
baseline til 52 og 260 uger
|
|
Ændringer i tarmmikrobiota
Tidsramme: baseline til 52 og 260 uger
|
valgfri til hovedprotokollen
|
baseline til 52 og 260 uger
|
|
Ændringer i subjektiv appetit
Tidsramme: baseline til 52, 53, 260 og 261 uger
|
visuel analog skala (VAS)
|
baseline til 52, 53, 260 og 261 uger
|
|
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger (sikkerhed og tolerabilitet)
Tidsramme: baseline til 52 og 260 uger
|
som vurderet ved validerede spørgeskemaer
|
baseline til 52 og 260 uger
|
|
Ændring i livskvalitet
Tidsramme: Baseline til 52 og 260 uger
|
Vurderet ved validerede spørgeskemaer (SF-36)
|
Baseline til 52 og 260 uger
|
|
Evaluering af alkoholforbrug
Tidsramme: baseline til 52 og 260 uger
|
Ved validerede spørgeskemaer
|
baseline til 52 og 260 uger
|
|
Evaluering af mikroalbuminuri
Tidsramme: baseline til 52 til 260 uger
|
Forudsigende værdi af biomarkører til påvisning af mikroalbuminuri
|
baseline til 52 til 260 uger
|
|
Evaluering af blindhed hos deltagere og efterforskere
Tidsramme: baseline til 52 uger
|
spørgeskema og afslutningen af det blindede forsøg
|
baseline til 52 uger
|
|
Ændringer i knoglemarkører
Tidsramme: baseline til 52 og 260 uger
|
baseline til 52 og 260 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Tina Vilsbøll, MD, DMSc, University Hospital Gentofte
- Ledende efterforsker: Signe Foghsgaard, MD, PhD, University Hospital Gentofte
- Ledende efterforsker: Emilie Skytte Andersen, MD, PhD-student, Steno Diabetes Center Copenhagen
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Flint A, Raben A, Astrup A, Holst JJ. Glucagon-like peptide 1 promotes satiety and suppresses energy intake in humans. J Clin Invest. 1998 Feb 1;101(3):515-20. doi: 10.1172/JCI990.
- Intensive blood-glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33). UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Lancet. 1998 Sep 12;352(9131):837-53. Erratum In: Lancet 1999 Aug 14;354(9178):602.
- Flint A, Raben A, Blundell JE, Astrup A. Reproducibility, power and validity of visual analogue scales in assessment of appetite sensations in single test meal studies. Int J Obes Relat Metab Disord. 2000 Jan;24(1):38-48. doi: 10.1038/sj.ijo.0801083.
- Astrup A, Rossner S, Van Gaal L, Rissanen A, Niskanen L, Al Hakim M, Madsen J, Rasmussen MF, Lean ME; NN8022-1807 Study Group. Effects of liraglutide in the treatment of obesity: a randomised, double-blind, placebo-controlled study. Lancet. 2009 Nov 7;374(9701):1606-16. doi: 10.1016/S0140-6736(09)61375-1. Epub 2009 Oct 23. Erratum In: Lancet. 2010 Mar 20;375(9719):984.
- Astrup A, Carraro R, Finer N, Harper A, Kunesova M, Lean ME, Niskanen L, Rasmussen MF, Rissanen A, Rossner S, Savolainen MJ, Van Gaal L; NN8022-1807 Investigators. Safety, tolerability and sustained weight loss over 2 years with the once-daily human GLP-1 analog, liraglutide. Int J Obes (Lond). 2012 Jun;36(6):843-54. doi: 10.1038/ijo.2011.158. Epub 2011 Aug 16. Erratum In: Int J Obes (Lond). 2012 Jun;36(6):890. Int J Obes (Lond). 2013 Feb;37(2):322.
- Metzger BE, Coustan DR. Summary and recommendations of the Fourth International Workshop-Conference on Gestational Diabetes Mellitus. The Organizing Committee. Diabetes Care. 1998 Aug;21 Suppl 2:B161-7. No abstract available.
- Holst JJ. The physiology of glucagon-like peptide 1. Physiol Rev. 2007 Oct;87(4):1409-39. doi: 10.1152/physrev.00034.2006.
- Porte D Jr. Mechanisms for hyperglycemia in the metabolic syndrome. The key role of beta-cell dysfunction. Ann N Y Acad Sci. 1999 Nov 18;892:73-83. doi: 10.1111/j.1749-6632.1999.tb07786.x.
- Vilsboll T, Holst JJ. Incretins, insulin secretion and Type 2 diabetes mellitus. Diabetologia. 2004 Mar;47(3):357-366. doi: 10.1007/s00125-004-1342-6. Epub 2004 Feb 13.
- Vilsboll T. On the role of the incretin hormones GIP and GLP-1 in the pathogenesis of Type 2 diabetes mellitus. Dan Med Bull. 2004 Nov;51(4):364-70. No abstract available.
- Damm P, Vestergaard H, Kuhl C, Pedersen O. Impaired insulin-stimulated nonoxidative glucose metabolism in glucose-tolerant women with previous gestational diabetes. Am J Obstet Gynecol. 1996 Feb;174(2):722-9. doi: 10.1016/s0002-9378(96)70456-8.
- Jensen DM, Molsted-Pedersen L, Beck-Nielsen H, Westergaard JG, Ovesen P, Damm P. Screening for gestational diabetes mellitus by a model based on risk indicators: a prospective study. Am J Obstet Gynecol. 2003 Nov;189(5):1383-8. doi: 10.1067/s0002-9378(03)00601-x.
- Lauenborg J, Hansen T, Jensen DM, Vestergaard H, Molsted-Pedersen L, Hornnes P, Locht H, Pedersen O, Damm P. Increasing incidence of diabetes after gestational diabetes: a long-term follow-up in a Danish population. Diabetes Care. 2004 May;27(5):1194-9. doi: 10.2337/diacare.27.5.1194.
- Xiang AH, Kjos SL, Takayanagi M, Trigo E, Buchanan TA. Detailed physiological characterization of the development of type 2 diabetes in Hispanic women with prior gestational diabetes mellitus. Diabetes. 2010 Oct;59(10):2625-30. doi: 10.2337/db10-0521. Epub 2010 Aug 3.
- Hanna FW, Peters JR. Screening for gestational diabetes; past, present and future. Diabet Med. 2002 May;19(5):351-8. doi: 10.1046/j.1464-5491.2002.00684.x.
- Bian X, Gao P, Xiong X, Xu H, Qian M, Liu S. Risk factors for development of diabetes mellitus in women with a history of gestational diabetes mellitus. Chin Med J (Engl). 2000 Aug;113(8):759-62.
- Gerich JE. The genetic basis of type 2 diabetes mellitus: impaired insulin secretion versus impaired insulin sensitivity. Endocr Rev. 1998 Aug;19(4):491-503. doi: 10.1210/edrv.19.4.0338.
- Forbes S, Taylor-Robinson SD, Patel N, Allan P, Walker BR, Johnston DG. Increased prevalence of non-alcoholic fatty liver disease in European women with a history of gestational diabetes. Diabetologia. 2011 Mar;54(3):641-7. doi: 10.1007/s00125-010-2009-0. Epub 2010 Dec 12.
- Foghsgaard S, Vedtofte L, Mathiesen ER, Svare JA, Gluud LL, Holst JJ, Damm P, Knop FK, Vilsboll T. The effect of a glucagon-like peptide-1 receptor agonist on glucose tolerance in women with previous gestational diabetes mellitus: protocol for an investigator-initiated, randomised, placebo-controlled, double-blinded, parallel intervention trial. BMJ Open. 2013 Oct 30;3(10):e003834. doi: 10.1136/bmjopen-2013-003834.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. juli 2012
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. september 2019
Studieafslutning (Faktiske)
1. september 2020
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
18. februar 2013
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
18. februar 2013
Først opslået (Skøn)
20. februar 2013
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
4. november 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
3. november 2020
Sidst verificeret
1. november 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Metaboliske sygdomme
- Sygdomme i det endokrine system
- Graviditetskomplikationer
- Diabetes mellitus
- Diabetes mellitus, type 2
- Diabetes, svangerskabssyge
- Hypoglykæmiske midler
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Inkretiner
- Liraglutid
Andre undersøgelses-id-numre
- GDM-TREAT
- 2012-001371-37 (EudraCT nummer)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Svangerskabsdiabetes mellitus
-
Sansum Diabetes Research InstituteRekrutteringDiabetes mellitus, type 2 | Diabetes Mel Gestational - under graviditetForenede Stater
-
xiang yangRekrutteringGestationel trofoblastisk tumor | Gestationel trofoblastisk neoplasi | Choriocarcinom | Fase I Gestational trofoblastisk tumor | Fase II Gestational trofoblastisk tumor | Fase III Gestational trofoblastisk tumor | Invasiv muldvarpKina
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisAfsluttet
-
GOG FoundationNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetHydatidiform muldvarp | Choriocarcinom | FIGO Stage I Gestational trofoblastisk tumor | FIGO Stage II Gestational trofoblastisk tumor | FIGO Stage III Gestational trofoblastisk tumorForenede Stater, Korea, Republikken, Canada, Japan, Det Forenede Kongerige
-
Rio de Janeiro State UniversityCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior.; Conselho... og andre samarbejdspartnereSuspenderetGraviditetskomplikationer | Fedme, moder | Diabetes Mel Gestational - under graviditetBrasilien
-
Azienda Ospedaliero Universitaria Maggiore della...AfsluttetKardiovaskulære abnormiteter | Lille-til-gestational alderItalien
-
Carmel Medical CenterUkendtMissed Abort | Ufuldstændig abort | Uterin Gestational Rester | Uterin arterie DopplerIsrael
-
Johns Hopkins Bloomberg School of Public HealthJiVitA Project, Gaibandha, BangladeshAfsluttetFor tidlig fødsel | Fødselsvægt | Abort | Lille-til-gestational alderBangladesh
-
Centre Hospitalier Universitaire de BesanconUniversity Hospital, Strasbourg, France; Centre Hospitalier Universitaire... og andre samarbejdspartnereUkendtIntrauterin vækstrestriktion | Lille-til-gestational alder
-
PfizerAfsluttetShort Statur Born Small for Gestational Age (SGA)Japan
Kliniske forsøg med Liraglutid
-
Novo Nordisk A/SAfsluttetSund og rask | DiabetesHolland
-
The Affiliated Hospital of Qingdao UniversityAfsluttetTerapeutisk ækvivalensKina
-
Sunshine Lake Pharma Co., Ltd.Afsluttet
-
Merck Sharp & Dohme LLCAfsluttet
-
Henrik GudbergsenAfsluttet
-
Parker Research InstituteAfsluttet
-
Henrik GudbergsenAfsluttetFedme | SlidgigtDanmark
-
Henrik GudbergsenNovo Nordisk A/S; Cambridge Weight Plan LimitedAfsluttet
-
Henrik GudbergsenAfsluttetFedme | SlidgigtDanmark
-
Stanford UniversityAfsluttetBetændelse | Diabetes mellitus, type 2 | Diabetes mellitus, type II | Diabetes mellitus, voksendebutForenede Stater