- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01795248
L'impatto di liraglutide sulla tolleranza al glucosio e il rischio di diabete di tipo 2 nelle donne con precedente diabete indotto dalla gravidanza
L'impatto di liraglutide sulla tolleranza al glucosio e il rischio di diabete di tipo 2 nelle donne con precedente diabete mellito gestazionale
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Hellerup, Danimarca, 2900
- Clinical Metabolic Physiology, Steno Diabetes Center Copenhagen
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criteri di inclusione per le donne con pregresso GDM:
- Consenso informato orale e scritto
- Precedente diagnosi di GDM secondo le attuali linee guida danesi (principalmente concentrazione di PG t 120 min dopo 75 g OGTT ≥ 9,0 mM) durante la gravidanza negli ultimi 5 anni
- Età >18 anni
- 25 kg/m2 < IMC < 45 kg/m2
- NGT, IFG e/o IGT
- Contraccezione sicura e test di gravidanza negativo
Criteri di esclusione per le donne con pregresso GDM:
- Pazienti con diabete
- HbA1c ≥6,5%
- Pazienti con pregressa pancreatite o pregressa neoplasia
- Donne incinte o che allattano
- Anemia (emoglobina <7 mM)
- Donne che pianificano una gravidanza entro i prossimi 5 anni
- Donne che usano metodi contraccettivi diversi dal dispositivo intrauterino (IUD) o dai contraccettivi orali. Alle donne che non usano una contraccezione sicura verrà offerta l'applicazione di uno IUD.
- Donne trattate con statine, corticosteroidi o altra terapia ormonale (eccetto estrogeni e gestageni)
- Abuso continuo di alcol o stupefacenti
- Funzionalità epatica compromessa (transaminasi epatiche >3 volte il limite normale superiore)
- Funzionalità renale compromessa (se-creatinina >120 μM e/o albuminuria)
- Ipertensione incontrollata (pressione arteriosa sistolica >180 mmHg, pressione arteriosa diastolica >100 mmHg)
- Qualsiasi condizione che l'investigatore ritenga possa interferire con la partecipazione allo studio
- Ricezione di qualsiasi farmaco sperimentale negli ultimi 3 mesi
Criteri di inclusione per le donne senza precedente GDM:
- Consenso informato orale e scritto
- Età >18 anni
- 25 kg/m2 < IMC < 45 kg/m2
- NGT
- Contraccezione sicura e test di gravidanza negativo
- Gravidanza negli ultimi dieci anni senza GDM
Criteri di esclusione per le donne senza precedente GDM:
- Donne incinte o che allattano
- Anemia (emoglobina <7 mM)
Criteri di inclusione per le donne senza precedente GDM e senza NAFLD:
- Consenso informato orale e scritto
- Età >18 anni
- 25 kg/m2 < IMC < 45 kg/m2
- NGT
- Almeno una gravidanza negli ultimi dieci anni senza GDM
Criteri di esclusione per le donne senza precedente GDM e senza NAFLD:
- Donne incinte o che allattano
- Anemia (emoglobina <7 mM)
- Steatosi valutata mediante ecografia
- Ricezione di qualsiasi farmaco sperimentale negli ultimi 3 mesi
- Qualsiasi condizione che l'investigatore ritiene possa interferire con la partecipazione allo studio
Criteri di inclusione per le donne con NAFLD verificata mediante biopsia:
- Consenso informato orale e scritto
- Donne con NAFLD o NASH nota
- Età >18 anni
- 25 kg/m2 < IMC < 45 kg/m2
- NGT
- Almeno una gravidanza precedente
Criteri di esclusione per le donne con NAFLD verificata mediante biopsia:
- donne con cirrosi accertata
- Donne incinte o che allattano
- Anemia (emoglobina <7 mM)
- Donne trattate con statine, corticosteroidi o altra terapia ormonale (eccetto estrogeni e gestageni)
- Abuso continuo di alcol o stupefacenti
- Funzionalità renale compromessa (se-creatinina > 120 μM e/o albuminuria)
- Ipertensione incontrollata (pressione arteriosa sistolica > 180 mmHg, pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg)
- Qualsiasi condizione che l'investigatore ritenga possa interferire con la partecipazione allo studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
Sperimentale: Liraglutide
1,8 mg di liraglutide, per via sottocutanea, una volta al giorno per cinque anni
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1,8 mg di liraglutide
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo
Placebo, sottocutaneo, una volta al giorno per un anno
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Liraglutide senza l'analogo GLP-1
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Nessun intervento: Controllo
Controllo senza GDM precedente.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione della tolleranza al glucosio
Lasso di tempo: dal basale a 52 settimane, 53 settimane, 260 settimane e 261 settimane
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Le variazioni di glucosio sono misurate dall'area sotto la curva per l'escursione del glucosio plasmatico dopo un test di tolleranza al glucosio orale di 75 g di 4 ore (OGTT)
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dal basale a 52 settimane, 53 settimane, 260 settimane e 261 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Deterioramento dello stato glicemico
Lasso di tempo: dal basale a 52 settimane, 53 settimane, 260 settimane e 261 settimane
|
Percentuale di soggetti in ciascun braccio di trattamento con normale tolleranza al glucosio (NGT) al momento dell'inclusione che sviluppano alterata glicemia a digiuno (IFG) e/o ridotta tolleranza al glucosio (IGT) o diabete di tipo 2; o con IFG o IGT che sviluppano IFG/IGT combinati; o con IFG/IGT combinati che sviluppano il diabete di tipo 2
|
dal basale a 52 settimane, 53 settimane, 260 settimane e 261 settimane
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Alterazioni dell'emoglobina glicata
Lasso di tempo: Dal basale a 52 settimane e 260 settimane
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Cambiamenti nell'emoglobina glicata (HbA1c).
Da normoglicemico a prediabetico o diabetico di tipo 2 e da prediabetico a diabetico di tipo 2 o normoglicemico.
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Dal basale a 52 settimane e 260 settimane
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Cambiamenti nelle misurazioni antropometriche
Lasso di tempo: dal basale a 52 e 260 settimane
|
Variazioni dell'indice di massa corporea (BMI) (kg/m2), del peso corporeo assoluto (kg) e del rapporto vita:fianchi
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dal basale a 52 e 260 settimane
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Cambiamenti nelle risposte secretorie delle cellule beta
Lasso di tempo: dal basale a 52, 53, 260 e 261 settimane
|
cambiamenti nell'area sotto la curva durante l'OGTT e l'infusione endovenosa di glucosio isoglicemico (IIGI), la valutazione del modello omeostatico (HOMA) e il rapporto pro-insulina
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dal basale a 52, 53, 260 e 261 settimane
|
Cambiamenti nella sensibilità all'insulina
Lasso di tempo: dal basale a 52, 53, 260 e 261 settimane
|
valutata da HOMA-IR e dall'indice di sensibilità all'insulina Matsuda
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dal basale a 52, 53, 260 e 261 settimane
|
Cambiamenti nella secrezione dell'ormone incretina
Lasso di tempo: basale a 52, 53, 260 e 261 settimane
|
misurate come concentrazioni plasmatiche a digiuno e risposte plasmatiche di GLP-1, GLP2 e GIP e glucagone plasmatico durante OGTT
|
basale a 52, 53, 260 e 261 settimane
|
Cambiamenti nell'effetto incretina
Lasso di tempo: basale a 52, 53, 260 e 261 settimane
|
risposte di insulina e c-peptide dopo OGTT rispetto a IIGI
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basale a 52, 53, 260 e 261 settimane
|
Cambiamenti in presenza di steatosi epatica non alcolica (NAFLD)
Lasso di tempo: basale a 52 e 260 settimane
|
gamma-glutamiltranferasi (GGT), grasso intraettico, FGF-21, massa grassa corporea intera e viscerale/massa magra, lipidi circolanti, ecografia e fibroscan
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basale a 52 e 260 settimane
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Cambiamenti nelle misure di rischio cardio-metabolico
Lasso di tempo: basale a 52 e 260 settimane
|
pro-collagene 3, GGT, grasso intraepatico, massa grassa corporea intera e viscerale/massa magra, lipidi circolanti e biomarcatori cardiovascolari (proteina c-reattiva altamente sensibile (hs-CRP), proormone N-terminale del peptide natriuretico cerebrale (NT-proBNP), fattore di necrosi tumorale-alfa (TNF-alfa), adiponectina e inibitore-1 dell'attivatore del plasminogeno (PAI-1))
|
basale a 52 e 260 settimane
|
Cambiamenti nel microbiota intestinale
Lasso di tempo: basale a 52 e 260 settimane
|
opzionale al protocollo principale
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basale a 52 e 260 settimane
|
Cambiamenti nell'appetito soggettivo
Lasso di tempo: basale a 52, 53, 260 e 261 settimane
|
scala analogica visiva (VAS)
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basale a 52, 53, 260 e 261 settimane
|
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento (sicurezza e tollerabilità)
Lasso di tempo: basale a 52 e 260 settimane
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come valutato da questionari convalidati
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basale a 52 e 260 settimane
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Cambiamento nella qualità della vita
Lasso di tempo: Linea di base a 52 e 260 settimane
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Valutato da questionari convalidati (SF-36)
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Linea di base a 52 e 260 settimane
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Valutazione del consumo di alcol
Lasso di tempo: basale a 52 e 260 settimane
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Con questionari convalidati
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basale a 52 e 260 settimane
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Valutazione della microalbuminuria
Lasso di tempo: basale a 52-260 settimane
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Valore predittivo dei biomarcatori per il rilevamento della microalbuminuria
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basale a 52-260 settimane
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Valutazione della cecità dei partecipanti e dei ricercatori
Lasso di tempo: basale a 52 settimane
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questionario e la fine della prova in cieco
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basale a 52 settimane
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Cambiamenti nei marcatori ossei
Lasso di tempo: basale a 52 e 260 settimane
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basale a 52 e 260 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Tina Vilsbøll, MD, DMSc, University Hospital Gentofte
- Investigatore principale: Signe Foghsgaard, MD, PhD, University Hospital Gentofte
- Investigatore principale: Emilie Skytte Andersen, MD, PhD-student, Steno Diabetes Center Copenhagen
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Flint A, Raben A, Astrup A, Holst JJ. Glucagon-like peptide 1 promotes satiety and suppresses energy intake in humans. J Clin Invest. 1998 Feb 1;101(3):515-20. doi: 10.1172/JCI990.
- Intensive blood-glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33). UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Lancet. 1998 Sep 12;352(9131):837-53. Erratum In: Lancet 1999 Aug 14;354(9178):602.
- Flint A, Raben A, Blundell JE, Astrup A. Reproducibility, power and validity of visual analogue scales in assessment of appetite sensations in single test meal studies. Int J Obes Relat Metab Disord. 2000 Jan;24(1):38-48. doi: 10.1038/sj.ijo.0801083.
- Astrup A, Rossner S, Van Gaal L, Rissanen A, Niskanen L, Al Hakim M, Madsen J, Rasmussen MF, Lean ME; NN8022-1807 Study Group. Effects of liraglutide in the treatment of obesity: a randomised, double-blind, placebo-controlled study. Lancet. 2009 Nov 7;374(9701):1606-16. doi: 10.1016/S0140-6736(09)61375-1. Epub 2009 Oct 23. Erratum In: Lancet. 2010 Mar 20;375(9719):984.
- Astrup A, Carraro R, Finer N, Harper A, Kunesova M, Lean ME, Niskanen L, Rasmussen MF, Rissanen A, Rossner S, Savolainen MJ, Van Gaal L; NN8022-1807 Investigators. Safety, tolerability and sustained weight loss over 2 years with the once-daily human GLP-1 analog, liraglutide. Int J Obes (Lond). 2012 Jun;36(6):843-54. doi: 10.1038/ijo.2011.158. Epub 2011 Aug 16. Erratum In: Int J Obes (Lond). 2012 Jun;36(6):890. Int J Obes (Lond). 2013 Feb;37(2):322.
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- Foghsgaard S, Vedtofte L, Mathiesen ER, Svare JA, Gluud LL, Holst JJ, Damm P, Knop FK, Vilsboll T. The effect of a glucagon-like peptide-1 receptor agonist on glucose tolerance in women with previous gestational diabetes mellitus: protocol for an investigator-initiated, randomised, placebo-controlled, double-blinded, parallel intervention trial. BMJ Open. 2013 Oct 30;3(10):e003834. doi: 10.1136/bmjopen-2013-003834.
Collegamenti utili
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Completamento dello studio (Effettivo)
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Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Disturbi del metabolismo del glucosio
- Malattie metaboliche
- Malattie del sistema endocrino
- Complicazioni della gravidanza
- Diabete mellito
- Diabete mellito, tipo 2
- Diabete, gestazionale
- Agenti ipoglicemizzanti
- Effetti fisiologici delle droghe
- Ormoni
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Incretine
- Liraglutide
Altri numeri di identificazione dello studio
- GDM-TREAT
- 2012-001371-37 (Numero EudraCT)
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