Exploration EEG et pharmacologique des dysfonctionnements exécutifs induits par STN-DBS dans la MP (EEGDBSNAd)

La stimulation cérébrale profonde (DBS) du noyau sous-thalamique (STN) améliore remarquablement les fonctions motrices chez les patients atteints de la maladie de Parkinson (MP). Cependant, des preuves croissantes suggèrent que STN-DBS provoque également des déficits inhibiteurs exécutifs et un comportement impulsif (Jahanshahi et al 2000 ; Schroeder et al 2002 ; Hershey et al 2004 ; Thobois et al 2007 ; Frank et al 2007 ; Ballanger et al., 2009) . Malgré une large utilisation, les mécanismes d'action du STN-DBS ne sont toujours pas clairs. Deux raisons pourraient expliquer cela. 1) D'un point de vue théorique, les modèles cognitifs des mécanismes de contrôle exécutif sont incomplets. 2) D'un point de vue méthodologique, l'étude de l'activité cérébrale au cours du STN-DBS est très limitée car la plupart des techniques sont incompatibles avec des électrodes implantées localement.

Ce projet s'appuie sur une double opportunité de répondre à ces questions offertes par les avancées théoriques et méthodologiques récentes. Tout d'abord, des investigations chez des sujets sains (Jaffard et al 2007, 2008, Boulinguez et al 2009) ont révélé une fonction essentielle du contrôle inhibiteur, jusqu'ici ignorée, consistant à verrouiller à l'avance les processus de déclenchement du mouvement pour empêcher les réponses automatiques ou anticipées non désirées à des stimuli non surveillés. En d'autres termes, les processus clés du contrôle exécutif peuvent agir de manière tonique avant que la stimulation ne se produise, appelant les études d'imagerie cérébrale à examiner les activations proactives et pas seulement réactives. Deuxièmement, les progrès récents dans le traitement du signal EEG permettent désormais de supprimer de l'électroencéphalogramme les artefacts liés à la DBS (Allen et al. 2010), offrant une formidable opportunité d'utiliser une technique non invasive avec la haute résolution temporelle nécessaire pour distinguer l'activité proactive de l'activité cérébrale réactive. . À notre connaissance, à ce jour, aucune étude n'a été publiée utilisant l'EEG avec des patients STN-DBS depuis l'article d'Allen et al. Le premier objectif opérationnel de ce projet est d'identifier l'origine anatomo-fonctionnelle du dysfonctionnement exécutif induit par le STN-DBS à l'aide d'enregistrements EEG dans des tâches classiques de stimulation-réponse. Les résultats attendus de cette première partie du projet pourraient aider à résoudre d'autres problèmes durables. En effet, la réactivité évaluée par simple temps de réaction chez les patients non implantés ainsi que l'impulsivité chez les patients STN-DBS sont connues pour rester insensibles aux médicaments dopaminergiques. Étant donné que l'activité proactive liée au contrôle exécutif, inhibiteur, peut être soutenue par le système noradrénergique (NA), le deuxième objectif de ce projet est de tester l'hypothèse originale selon laquelle NA joue un rôle central à la fois dans l'akinésie et le côté STN-DBS. effets.