EEG ed esplorazione farmacologica delle disfunzioni esecutive indotte da STN-DBS nel PD (EEGDBSNAd)

La stimolazione cerebrale profonda (DBS) del nucleo subtalamico (STN) migliora notevolmente le funzioni motorie nei pazienti con malattia di Parkinson (MdP). Tuttavia, prove crescenti suggeriscono che STN-DBS causi anche deficit inibitori esecutivi e comportamento impulsivo (Jahanshahi et al 2000; Schroeder et al 2002; Hershey et al 2004; Thobois et al 2007; Frank et al 2007; Ballanger et al., 2009) . Nonostante un uso diffuso, i meccanismi d'azione di STN-DBS sono ancora poco chiari. Due ragioni potrebbero spiegare questo. 1) Da un punto di vista teorico, i modelli cognitivi dei meccanismi di controllo esecutivo sono incompleti. 2) Da un punto di vista metodologico, indagare l'attività cerebrale durante STN-DBS è molto limitato perché la maggior parte delle tecniche sono incompatibili con gli elettrodi impiantati localmente.

Questo progetto si basa su una doppia opportunità per rispondere a queste domande offerte dai recenti progressi teorici e metodologici. In primo luogo, le indagini su soggetti sani (Jaffard et al 2007, 2008, Boulinguez et al 2009) hanno rivelato una funzione essenziale del controllo inibitorio, finora ignorata, che consiste nel bloccare in anticipo i processi di attivazione del movimento per prevenire risposte automatiche o anticipate indesiderate a stimoli non presidiati. In altre parole, i processi chiave del controllo esecutivo possono agire in modo tonico prima che si verifichi la stimolazione, chiamando gli studi di imaging cerebrale a esaminare le attivazioni proattive e non solo reattive. In secondo luogo, i recenti progressi nell'elaborazione del segnale EEG ora consentono di sopprimere dagli artefatti correlati alla DBS dell'elettroencefalogramma (Allen et al. 2010), offrendo un'enorme opportunità di utilizzare una tecnica non invasiva con l'elevata risoluzione temporale necessaria per districare l'attività cerebrale proattiva da quella reattiva . A nostra conoscenza, fino ad oggi nessuno studio è stato pubblicato utilizzando l'EEG con pazienti STN-DBS dall'articolo di Allen et al. Il primo scopo operativo di questo progetto è quello di identificare l'origine anatomo-funzionale della disfunzione esecutiva indotta da STN-DBS utilizzando registrazioni EEG in compiti di stimolo-risposta classici. I risultati attesi da questa prima parte del progetto possono aiutare a risolvere altri problemi di lunga durata. In effetti, è noto che la reattività valutata dal semplice tempo di reazione nei pazienti non impiantati e l'impulsività nei pazienti STN-DBS rimangono insensibili ai farmaci dopaminergici. Poiché l'attività proattiva correlata al controllo esecutivo, inibitorio, può essere supportata dal sistema noradrenergico (NA), il secondo scopo di questo progetto è quello di testare l'ipotesi originale secondo la quale NA svolge un ruolo centrale sia nell'acinesia che nel lato STN-DBS effetti.