- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT01796483
EEG en farmacologisch onderzoek van executieve disfuncties veroorzaakt door STN-DBS bij PD (EEGDBSNAd)
Exploration électroncéphalographie et Pharmacologique Des Dysfonctionnements exécutifs Induits Par la Stimulation Cérébrale Profonde du Noyau Sous-thalamique Dans la Parkinson
Diepe hersenstimulatie (DBS) van de nucleus subthalamicus (STN) verbetert opmerkelijk de motorische functies bij patiënten met de ziekte van Parkinson (PD). Er zijn echter steeds meer aanwijzingen dat STN-DBS ook executieve remmende tekorten en impulsief gedrag veroorzaakt (Jahanshahi et al. 2000; Schroeder et al. 2002; Hershey et al. 2004; Thobois et al. 2007; Frank et al. 2007; Ballanger et al., 2009) . Ondanks een wijdverbreid gebruik zijn de werkingsmechanismen van STN-DBS nog steeds onduidelijk. Twee redenen kunnen dit verklaren. 1) Vanuit theoretisch oogpunt zijn cognitieve modellen van executieve controlemechanismen onvolledig. 2) Vanuit methodologisch oogpunt is het onderzoeken van cerebrale activiteit tijdens STN-DBS zeer beperkt omdat de meeste technieken onverenigbaar zijn met lokaal geïmplanteerde elektroden.
Dit project is gebaseerd op een dubbele kans om deze vragen te beantwoorden die worden geboden door recente theoretische en methodologische vorderingen. Ten eerste onthulden onderzoeken bij gezonde proefpersonen (Jaffard et al. 2007, 2008, Boulinguez et al. 2009) een essentiële functie van remmende controle, die tot nu toe werd genegeerd, bestaande uit het vooraf vergrendelen van bewegingsactiverende processen om ongewenste automatische of geanticipeerde reacties op onbeheerde stimuli te voorkomen. Met andere woorden, sleutelprocessen van executieve controle kunnen tonisch werken voordat stimulatie plaatsvindt, waarbij hersenbeeldvormingsonderzoeken worden opgeroepen om te kijken naar proactieve en niet alleen reactieve activeringen. Ten tweede maken recente vorderingen in de EEG-signaalverwerking het nu mogelijk DBS-gerelateerde artefacten uit het elektro-encefalogram te onderdrukken (Allen et al. 2010), wat een geweldige kans biedt om een niet-invasieve techniek te gebruiken met de hoge temporele resolutie die nodig is om proactieve van reactieve hersenactiviteit te onderscheiden. . Voor zover wij weten, is er tot op heden geen studie gepubliceerd met behulp van EEG met STN-DBS-patiënten sinds het artikel van Allen et al.. Het eerste operationele doel van dit project is het identificeren van de anatomo-functionele oorsprong van STN-DBS-geïnduceerde executieve disfunctie met behulp van EEG-opnamen in klassieke stimulus-responstaken. De verwachte resultaten van dit eerste deel van het project kunnen helpen bij het oplossen van andere langdurige problemen. Het is inderdaad bekend dat reactiviteit, zoals beoordeeld door eenvoudige reactietijd bij niet-geïmplanteerde patiënten, evenals impulsiviteit bij STN-DBS-patiënten, ongevoelig blijft voor dopaminerge medicatie. Aangezien de proactieve activiteit gerelateerd aan uitvoerende, remmende, controle kan worden ondersteund door het noradrenerge (NA) systeem, is het tweede doel van dit project het testen van de oorspronkelijke hypothese volgens welke NA een centrale rol speelt in zowel akinesie als STN-DBS-zijde. Effecten.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Bron, Frankrijk, 69677
- Hospices Civils de Lyon Hôpital Pierre Wertheimer
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Voor alle rechtshandige deelnemers:
- Leeftijd tussen ≥ 40 en ≤ 70 jaar;
- Gewicht tussen 45 en 95 kg
- Zonder cognitieve achteruitgang (MATTIS-score > 130);
- Zonder bekende orthostatische hypotensie;
Vertoont geen contra-indicatie voor clonidine:
- Overgevoeligheid bekend voor clonidine of voor een hulpstof van Catapressan
- Depressieve toestand
- Ernstige bradyaritmieën als gevolg van een ziekte van de sinusknoop of atrioventriculair blok ventriculaire tweede of derde graad;
- Behandeling met sultopride;
- Geen contra-indicatie voor de placebo van clonidine: lactose-intolerantie;
- Aangesloten bij een socialezekerheidsstelsel of gelijkgesteld;
- Niet het voorwerp uitmaken van een rechtsbeschermingsmaatregel;
- Toestemming hebben gegeven om deel te nemen aan het onderzoek en schriftelijke geïnformeerde toestemming.
Specifiek voor rechtshandige parkinsonpatiënten:
- Een idiopathische ziekte van Parkinson hebben Dopa-gevoelig;
- Behandeld met diepe hersenstimulatie van de nucleus subthalamicus sinds ten minste 3 maanden;
- Met een stabiele antiparkinsonbehandeling gedurende minimaal 2 maanden en dat gedurende het gehele experiment niet kan worden aangepast;
Specifiek voor rechtshandige gezonde controles:
• Zonder een voorgeschiedenis van neurologische of psychiatrische aandoeningen
Uitsluitingscriteria:
Voor alle deelnemers:
- Het ondergaan van een somatische medicamenteuze behandeling met een cerebrale of psychische impact;
- Aantonen van afhankelijkheid en misbruik van cannabis of van andere verslavende middelen volgens de DSM-IV-TR, met uitzondering van tabak;
- Reeds deelnemend aan een ander biomedisch onderzoek behalve een chirurgisch project waarbij een nieuw materiaal voor diepe hersenstimulatie betrokken is, omdat in dit geval de stimulatieparameters en de patiënten die er baat bij hebben hetzelfde zullen zijn;
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven (diagnostisch onderzoek);
- Proefpersonen die na het lezen van vragenlijsten of na het medisch onderzoek een contra-indicatie hebben voor EEG-onderzoek of voor clonidine.
Specifiek voor parkinsonpatiënten:
- Een andere neurologische of psychiatrische pathologie hebben, met name depressie;
- Reeds deelnemend aan een ander biomedisch onderzoek behalve een chirurgisch project waarbij een nieuw materiaal voor diepe hersenstimulatie betrokken is, omdat in dit geval de stimulatieparameters en de patiënten die er baat bij hebben hetzelfde zullen zijn;
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven (diagnostisch onderzoek); Proefpersonen die na het lezen van vragenlijsten of na het medisch onderzoek een contra-indicatie hebben voor EEG-onderzoek of voor clonidine.
Specifiek voor gezonde proefpersonen:
- Reeds deelnemend aan een ander biomedisch onderzoek;
- Proefpersonen die de jaarlijkse vergoeding voor deelname aan onderzoeksprotocollen overschreden;
- Onderwerpen met een onvermogen om het onderzoek te begrijpen of uit te voeren (taalbarrière, mentale handicap, duidelijk gebrek aan motivatie...) beoordeeld door de onderzoeker
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Patiënten
|
Clonidine (Catapressan): Orale toediening - Enkele dosis (150 µg) - 90 minuten voor EEG
Placebo: Orale toediening - Eenmalige dosis (lactose) - 90 minuten voor EEG
|
|
Actieve vergelijker: gezonde vrijwilligers
|
Clonidine (Catapressan): Orale toediening - Enkele dosis (150 µg) - 90 minuten voor EEG
Placebo: Orale toediening - Eenmalige dosis (lactose) - 90 minuten voor EEG
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
vergelijking placebo vs Clonidine
Tijdsspanne: Primaire uitkomstgegevens zullen worden geanalyseerd aan het einde van het onderzoek, d.w.z. na de geplande 18 maanden van gegevensverzameling van patiënten en controlepersonen.
|
Het primaire resultaat van de studie was opgezet om placebo- versus clonidine-effecten op STN-DBS-modulaties van proactieve remmende controle te vergelijken met behulp van commissiefouten als een index van impulsiviteit en reactietijd als een index van akinesie
|
Primaire uitkomstgegevens zullen worden geanalyseerd aan het einde van het onderzoek, d.w.z. na de geplande 18 maanden van gegevensverzameling van patiënten en controlepersonen.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Lokalisatie van de bronnen van activiteit
Tijdsspanne: Secundaire uitkomstgegevens zullen worden geanalyseerd aan het einde van het onderzoek, d.w.z. na de geplande duur van 18 maanden van gegevensverzameling van patiënten en controlepersonen.
|
Het secundaire resultaat van de studie was ontworpen om de bronnen van activiteit te lokaliseren met behulp van EEG, voorspeld door het proactieve model en rekening houdend met de reactietijd bij controles en niet-impulsieve patiënten ON-stimulatie (placebosessie)
|
Secundaire uitkomstgegevens zullen worden geanalyseerd aan het einde van het onderzoek, d.w.z. na de geplande duur van 18 maanden van gegevensverzameling van patiënten en controlepersonen.
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Identificatie van de neurale bases van efficiënte regulering van hersenactiviteit
Tijdsspanne: deze uitkomstmaat zal worden geanalyseerd aan het einde van de studie, d.w.z. na de geplande 18 maanden van gegevensverzameling van patiënten en controlepersonen.
|
Het secundaire resultaat van de studie was ontworpen om de neurale basis van efficiënte regulatie van hersenactiviteit door STN-DBS te identificeren bij niet-impulsieve PD-patiënten (vergelijking AAN versus UIT - placebosessie)
|
deze uitkomstmaat zal worden geanalyseerd aan het einde van de studie, d.w.z. na de geplande 18 maanden van gegevensverzameling van patiënten en controlepersonen.
|
|
Identificatie van bron die abnormale activiteit vertoont
Tijdsspanne: deze uitkomstmaat zal worden geanalyseerd aan het einde van de studie, d.w.z. na de geplande 18 maanden van gegevensverzameling van patiënten en controlepersonen.
|
Het secundaire resultaat van de studie was bedoeld om te detecteren onder de bronnen die hierboven zijn onthuld, die abnormale activiteit vertonen bij impulsieve PD-patiënten ON-stimulatie
|
deze uitkomstmaat zal worden geanalyseerd aan het einde van de studie, d.w.z. na de geplande 18 maanden van gegevensverzameling van patiënten en controlepersonen.
|
|
Identificatie van de bron gemoduleerd door Clonidine
Tijdsspanne: deze uitkomstmaat zal worden geanalyseerd aan het einde van de studie, d.w.z. na de geplande 18 maanden van gegevensverzameling van patiënten en controlepersonen.
|
de studie was opgezet om uit de hierboven geopenbaarde bronnen te detecteren welke worden gemoduleerd door de farmacologische manipulatie (Placebo versus Clonidine)
|
deze uitkomstmaat zal worden geanalyseerd aan het einde van de studie, d.w.z. na de geplande 18 maanden van gegevensverzameling van patiënten en controlepersonen.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Parkinson-stoornissen
- Basale ganglia-ziekten
- Bewegingsstoornissen
- Synucleïnopathieën
- Neurodegeneratieve ziekten
- Ziekte van Parkinson
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Adrenerge middelen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antihypertensiva
- Autonome agenten
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Pijnstillers
- Sensorische systeemagenten
- Adrenerge alfa-2-receptoragonisten
- Adrenerge alfa-agonisten
- Adrenerge agonisten
- Sympathicolytica
- Clonidine
Andere studie-ID-nummers
- 2012.712
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .