Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

EEG en farmacologisch onderzoek van executieve disfuncties veroorzaakt door STN-DBS bij PD (EEGDBSNAd)

23 mei 2019 bijgewerkt door: Hospices Civils de Lyon

Exploration électroncéphalographie et Pharmacologique Des Dysfonctionnements exécutifs Induits Par la Stimulation Cérébrale Profonde du Noyau Sous-thalamique Dans la Parkinson

Diepe hersenstimulatie (DBS) van de nucleus subthalamicus (STN) verbetert opmerkelijk de motorische functies bij patiënten met de ziekte van Parkinson (PD). Er zijn echter steeds meer aanwijzingen dat STN-DBS ook executieve remmende tekorten en impulsief gedrag veroorzaakt (Jahanshahi et al. 2000; Schroeder et al. 2002; Hershey et al. 2004; Thobois et al. 2007; Frank et al. 2007; Ballanger et al., 2009) . Ondanks een wijdverbreid gebruik zijn de werkingsmechanismen van STN-DBS nog steeds onduidelijk. Twee redenen kunnen dit verklaren. 1) Vanuit theoretisch oogpunt zijn cognitieve modellen van executieve controlemechanismen onvolledig. 2) Vanuit methodologisch oogpunt is het onderzoeken van cerebrale activiteit tijdens STN-DBS zeer beperkt omdat de meeste technieken onverenigbaar zijn met lokaal geïmplanteerde elektroden.

Dit project is gebaseerd op een dubbele kans om deze vragen te beantwoorden die worden geboden door recente theoretische en methodologische vorderingen. Ten eerste onthulden onderzoeken bij gezonde proefpersonen (Jaffard et al. 2007, 2008, Boulinguez et al. 2009) een essentiële functie van remmende controle, die tot nu toe werd genegeerd, bestaande uit het vooraf vergrendelen van bewegingsactiverende processen om ongewenste automatische of geanticipeerde reacties op onbeheerde stimuli te voorkomen. Met andere woorden, sleutelprocessen van executieve controle kunnen tonisch werken voordat stimulatie plaatsvindt, waarbij hersenbeeldvormingsonderzoeken worden opgeroepen om te kijken naar proactieve en niet alleen reactieve activeringen. Ten tweede maken recente vorderingen in de EEG-signaalverwerking het nu mogelijk DBS-gerelateerde artefacten uit het elektro-encefalogram te onderdrukken (Allen et al. 2010), wat een geweldige kans biedt om een ​​niet-invasieve techniek te gebruiken met de hoge temporele resolutie die nodig is om proactieve van reactieve hersenactiviteit te onderscheiden. . Voor zover wij weten, is er tot op heden geen studie gepubliceerd met behulp van EEG met STN-DBS-patiënten sinds het artikel van Allen et al.. Het eerste operationele doel van dit project is het identificeren van de anatomo-functionele oorsprong van STN-DBS-geïnduceerde executieve disfunctie met behulp van EEG-opnamen in klassieke stimulus-responstaken. De verwachte resultaten van dit eerste deel van het project kunnen helpen bij het oplossen van andere langdurige problemen. Het is inderdaad bekend dat reactiviteit, zoals beoordeeld door eenvoudige reactietijd bij niet-geïmplanteerde patiënten, evenals impulsiviteit bij STN-DBS-patiënten, ongevoelig blijft voor dopaminerge medicatie. Aangezien de proactieve activiteit gerelateerd aan uitvoerende, remmende, controle kan worden ondersteund door het noradrenerge (NA) systeem, is het tweede doel van dit project het testen van de oorspronkelijke hypothese volgens welke NA een centrale rol speelt in zowel akinesie als STN-DBS-zijde. Effecten.

Studie Overzicht

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

37

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

      • Bron, Frankrijk, 69677
        • Hospices Civils de Lyon Hôpital Pierre Wertheimer

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

40 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Voor alle rechtshandige deelnemers:

    • Leeftijd tussen ≥ 40 en ≤ 70 jaar;
    • Gewicht tussen 45 en 95 kg
    • Zonder cognitieve achteruitgang (MATTIS-score > 130);
    • Zonder bekende orthostatische hypotensie;
    • Vertoont geen contra-indicatie voor clonidine:

      • Overgevoeligheid bekend voor clonidine of voor een hulpstof van Catapressan
      • Depressieve toestand
      • Ernstige bradyaritmieën als gevolg van een ziekte van de sinusknoop of atrioventriculair blok ventriculaire tweede of derde graad;
      • Behandeling met sultopride;
    • Geen contra-indicatie voor de placebo van clonidine: lactose-intolerantie;
    • Aangesloten bij een socialezekerheidsstelsel of gelijkgesteld;
    • Niet het voorwerp uitmaken van een rechtsbeschermingsmaatregel;
    • Toestemming hebben gegeven om deel te nemen aan het onderzoek en schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Specifiek voor rechtshandige parkinsonpatiënten:

  • Een idiopathische ziekte van Parkinson hebben Dopa-gevoelig;
  • Behandeld met diepe hersenstimulatie van de nucleus subthalamicus sinds ten minste 3 maanden;
  • Met een stabiele antiparkinsonbehandeling gedurende minimaal 2 maanden en dat gedurende het gehele experiment niet kan worden aangepast;

Specifiek voor rechtshandige gezonde controles:

• Zonder een voorgeschiedenis van neurologische of psychiatrische aandoeningen

Uitsluitingscriteria:

  • Voor alle deelnemers:

    • Het ondergaan van een somatische medicamenteuze behandeling met een cerebrale of psychische impact;
    • Aantonen van afhankelijkheid en misbruik van cannabis of van andere verslavende middelen volgens de DSM-IV-TR, met uitzondering van tabak;
    • Reeds deelnemend aan een ander biomedisch onderzoek behalve een chirurgisch project waarbij een nieuw materiaal voor diepe hersenstimulatie betrokken is, omdat in dit geval de stimulatieparameters en de patiënten die er baat bij hebben hetzelfde zullen zijn;
    • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven (diagnostisch onderzoek);
    • Proefpersonen die na het lezen van vragenlijsten of na het medisch onderzoek een contra-indicatie hebben voor EEG-onderzoek of voor clonidine.

Specifiek voor parkinsonpatiënten:

  • Een andere neurologische of psychiatrische pathologie hebben, met name depressie;
  • Reeds deelnemend aan een ander biomedisch onderzoek behalve een chirurgisch project waarbij een nieuw materiaal voor diepe hersenstimulatie betrokken is, omdat in dit geval de stimulatieparameters en de patiënten die er baat bij hebben hetzelfde zullen zijn;
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven (diagnostisch onderzoek); Proefpersonen die na het lezen van vragenlijsten of na het medisch onderzoek een contra-indicatie hebben voor EEG-onderzoek of voor clonidine.

Specifiek voor gezonde proefpersonen:

  • Reeds deelnemend aan een ander biomedisch onderzoek;
  • Proefpersonen die de jaarlijkse vergoeding voor deelname aan onderzoeksprotocollen overschreden;
  • Onderwerpen met een onvermogen om het onderzoek te begrijpen of uit te voeren (taalbarrière, mentale handicap, duidelijk gebrek aan motivatie...) beoordeeld door de onderzoeker

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Patiënten
Clonidine (Catapressan): Orale toediening - Enkele dosis (150 µg) - 90 minuten voor EEG
Placebo: Orale toediening - Eenmalige dosis (lactose) - 90 minuten voor EEG
Actieve vergelijker: gezonde vrijwilligers
Clonidine (Catapressan): Orale toediening - Enkele dosis (150 µg) - 90 minuten voor EEG
Placebo: Orale toediening - Eenmalige dosis (lactose) - 90 minuten voor EEG

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
vergelijking placebo vs Clonidine
Tijdsspanne: Primaire uitkomstgegevens zullen worden geanalyseerd aan het einde van het onderzoek, d.w.z. na de geplande 18 maanden van gegevensverzameling van patiënten en controlepersonen.
Het primaire resultaat van de studie was opgezet om placebo- versus clonidine-effecten op STN-DBS-modulaties van proactieve remmende controle te vergelijken met behulp van commissiefouten als een index van impulsiviteit en reactietijd als een index van akinesie
Primaire uitkomstgegevens zullen worden geanalyseerd aan het einde van het onderzoek, d.w.z. na de geplande 18 maanden van gegevensverzameling van patiënten en controlepersonen.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Lokalisatie van de bronnen van activiteit
Tijdsspanne: Secundaire uitkomstgegevens zullen worden geanalyseerd aan het einde van het onderzoek, d.w.z. na de geplande duur van 18 maanden van gegevensverzameling van patiënten en controlepersonen.
Het secundaire resultaat van de studie was ontworpen om de bronnen van activiteit te lokaliseren met behulp van EEG, voorspeld door het proactieve model en rekening houdend met de reactietijd bij controles en niet-impulsieve patiënten ON-stimulatie (placebosessie)
Secundaire uitkomstgegevens zullen worden geanalyseerd aan het einde van het onderzoek, d.w.z. na de geplande duur van 18 maanden van gegevensverzameling van patiënten en controlepersonen.

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Identificatie van de neurale bases van efficiënte regulering van hersenactiviteit
Tijdsspanne: deze uitkomstmaat zal worden geanalyseerd aan het einde van de studie, d.w.z. na de geplande 18 maanden van gegevensverzameling van patiënten en controlepersonen.
Het secundaire resultaat van de studie was ontworpen om de neurale basis van efficiënte regulatie van hersenactiviteit door STN-DBS te identificeren bij niet-impulsieve PD-patiënten (vergelijking AAN versus UIT - placebosessie)
deze uitkomstmaat zal worden geanalyseerd aan het einde van de studie, d.w.z. na de geplande 18 maanden van gegevensverzameling van patiënten en controlepersonen.
Identificatie van bron die abnormale activiteit vertoont
Tijdsspanne: deze uitkomstmaat zal worden geanalyseerd aan het einde van de studie, d.w.z. na de geplande 18 maanden van gegevensverzameling van patiënten en controlepersonen.
Het secundaire resultaat van de studie was bedoeld om te detecteren onder de bronnen die hierboven zijn onthuld, die abnormale activiteit vertonen bij impulsieve PD-patiënten ON-stimulatie
deze uitkomstmaat zal worden geanalyseerd aan het einde van de studie, d.w.z. na de geplande 18 maanden van gegevensverzameling van patiënten en controlepersonen.
Identificatie van de bron gemoduleerd door Clonidine
Tijdsspanne: deze uitkomstmaat zal worden geanalyseerd aan het einde van de studie, d.w.z. na de geplande 18 maanden van gegevensverzameling van patiënten en controlepersonen.
de studie was opgezet om uit de hierboven geopenbaarde bronnen te detecteren welke worden gemoduleerd door de farmacologische manipulatie (Placebo versus Clonidine)
deze uitkomstmaat zal worden geanalyseerd aan het einde van de studie, d.w.z. na de geplande 18 maanden van gegevensverzameling van patiënten en controlepersonen.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 februari 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 februari 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

21 februari 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 mei 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 mei 2019

Laatst geverifieerd

1 juli 2016

Meer informatie

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren