- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01796483
EEG og farmakologisk udforskning af eksekutive dysfunktioner induceret af STN-DBS i PD (EEGDBSNAd)
Exploration électroencéphalographie et Pharmacologique Des Dysfonctionnements exécutifs Induits Par la Stimulation cérébrale Profonde du Noyau Sous-thalamique Dans la Maladie de Parkinson
Dyb hjernestimulering (DBS) af den subthalamiske kerne (STN) forbedrer mærkbart motoriske funktioner hos patienter med Parkinsons sygdom (PD). Men voksende beviser tyder på, at STN-DBS også forårsager executive inhiberende underskud og impulsiv adfærd (Jahanshahi et al 2000; Schroeder et al 2002; Hershey et al 2004; Thobois et al 2007; Frank et al 2007; Ballanger et al., 2009) . På trods af en udbredt anvendelse er virkningsmekanismerne for STN-DBS stadig uklare. To årsager kan forklare dette. 1) Fra et teoretisk synspunkt er kognitive modeller for eksekutive kontrolmekanismer ufuldstændige. 2) Fra et metodisk synspunkt er undersøgelse af cerebral aktivitet under STN-DBS meget begrænset, fordi de fleste teknikker er uforenelige med lokalt implanterede elektroder.
Dette projekt bygger på en dobbelt mulighed for at besvare disse spørgsmål, som de seneste teoretiske og metodiske fremskridt tilbyder. For det første afslørede undersøgelser hos raske forsøgspersoner (Jaffard et al 2007, 2008, Boulinguez et al 2009) en væsentlig funktion af hæmmende kontrol, som hidtil er ignoreret, bestående i at låse på forhånd bevægelsesudløsende processer for at forhindre uønskede automatiske eller forventede reaktioner på uovervågede stimuli. Med andre ord kan nøgleprocesser af udøvende kontrol virke tonisk, før stimulering finder sted, hvilket kalder hjernebilleddannelsesundersøgelser for at se på proaktive og ikke kun reaktive aktiveringer. For det andet tillader nyere fremskridt inden for EEG-signalbehandling nu undertrykkelse fra elektroencefalogrammet DBS-relaterede artefakter (Allen et al. 2010), hvilket giver en enorm mulighed for at bruge en ikke-invasiv teknik med den høje tidsmæssige opløsning, der er nødvendig for at adskille proaktiv fra reaktiv hjerneaktivitet . Så vidt vi ved, er der ikke publiceret nogen undersøgelse med EEG med STN-DBS-patienter siden Allen et al.s papir. Det første operationelle formål med dette projekt er at identificere den anatomo-funktionelle oprindelse af STN-DBS-induceret eksekutiv dysfunktion ved hjælp af EEG-optagelser i klassiske stimulus-respons-opgaver. De forventede resultater fra denne første del af projektet kan hjælpe med at løse andre langvarige problemer. Faktisk er reaktivitet vurderet ved simpel reaktionstid hos ikke-implanterede patienter såvel som impulsivitet hos STN-DBS-patienter kendt for at forblive ufølsom over for dopaminerg medicin. Da den proaktive aktivitet relateret til eksekutiv, hæmmende kontrol kan understøttes af det noradrenerge (NA) system, er det andet formål med dette projekt at teste den oprindelige hypotese, ifølge hvilken NA spiller en central rolle i både akinesi og STN-DBS side effekter.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Bron, Frankrig, 69677
- Hospices Civils de Lyon Hôpital Pierre Wertheimer
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
For alle højrehåndede deltagere:
- Alder mellem ≥ 40 og ≤ 70 år gammel;
- Vægt mellem 45 og 95 kg
- Uden kognitiv forringelse (MATTIS-score > 130);
- Uden ortostatisk hypotension kendt;
Viser ingen kontraindikation for clonidin:
- Overfølsomhed kendt for clonidin eller et hjælpestof til Catapressan
- Deprimeret tilstand
- Alvorlige bradyarytmier på grund af en sinusknudesygdom eller atrioventrikulær blokering af ventrikulær anden eller tredje grad;
- Behandling med sultoprid;
- Viser ingen kontraindikation til placebo af clonidin: laktoseintolerans;
- Tilsluttet en social sikringsordning eller assimileret;
- Ikke at være genstand for en retsbeskyttelsesforanstaltning;
- At have givet samtykke til at deltage i undersøgelsen og skriftligt informeret samtykke.
Specifikt for højrehåndede parkinsonpatienter:
- Har en idiopatisk Parkinsons sygdom Dopa-sensitiv;
- Behandlet med dyb hjernestimulering af den subthalamiske kerne siden mindst 3 måneder;
- Med stabil antiparkinsonbehandling i mindst 2 måneder, og at det vil være muligt ikke at modificere under hele forsøget;
Specifikt for højrehåndede sunde kontroller:
• Uden en historie med neurologisk eller psykiatrisk sygdom
Ekskluderingskriterier:
Til alle deltagere:
- Under somatisk medicinbehandling med en cerebral eller psykisk påvirkning;
- Udviser afhængighed og misbrug af cannabis eller andre vanedannende stoffer i henhold til DSM-IV-TR, med undtagelse af tobak;
- Deltager allerede i en anden biomedicinsk forskning undtagen kirurgisk projekt, der involverer et nyt materiale af dyb hjernestimulering, fordi i dette tilfælde vil stimuleringsparametre og patienter, der drager fordel af det, være de samme;
- Gravide eller ammende kvinder (diagnostisk undersøgelse);
- Forsøgspersoner, der efter gennemlæsning af spørgeskemaer eller efter lægeundersøgelsen har kontraindikation for EEG-undersøgelse eller clonidin.
Specifikt for parkinsonpatienter:
- Har anden neurologisk eller psykiatrisk associeret patologi, især depression;
- Deltager allerede i en anden biomedicinsk forskning undtagen kirurgisk projekt, der involverer et nyt materiale af dyb hjernestimulering, fordi i dette tilfælde vil stimuleringsparametre og patienter, der drager fordel af det, være de samme;
- Gravide eller ammende kvinder (diagnostisk undersøgelse); Forsøgspersoner, der efter gennemlæsning af spørgeskemaer eller efter lægeundersøgelsen har kontraindikation for EEG-undersøgelse eller clonidin.
Specifikt for raske personer:
- Deltager allerede i en anden biomedicinsk forskning;
- Emner, der overskred den årlige kompensation, gav mulighed for deltagelse i forskningsprotokoller;
- Forsøgspersoner med manglende evne til at forstå eller udføre undersøgelsen (sprogbarriere, psykisk handicap, åbenlys mangel på motivation...) bedømt af investigator
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Patienter
|
Clonidin (Catapressan): Oral administration - Enkeltdosis (150 µg) - 90 minutter før EEG
Placebo : Oral administration - Enkeltdosis (laktose) - 90 minutter før EEG
|
Aktiv komparator: sunde frivillige
|
Clonidin (Catapressan): Oral administration - Enkeltdosis (150 µg) - 90 minutter før EEG
Placebo : Oral administration - Enkeltdosis (laktose) - 90 minutter før EEG
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
sammenligning placebo vs Clonidin
Tidsramme: Primære udfaldsdata vil blive analyseret ved afslutningen af studiet, dvs. efter den planlagte 18-måneders varighed af dataindsamling fra patienter og kontrolpersoner.
|
Det primære resultat af undersøgelsen var designet til at sammenligne placebo vs clonidin-effekter på STN-DBS-modulationer af proaktiv hæmmende kontrol ved brug af commission error rate som et indeks for impulsivitet og reaktionstid som et indeks for akinesi.
|
Primære udfaldsdata vil blive analyseret ved afslutningen af studiet, dvs. efter den planlagte 18-måneders varighed af dataindsamling fra patienter og kontrolpersoner.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Lokalisering af aktivitetskilderne
Tidsramme: Sekundære udfaldsdata vil blive analyseret ved afslutningen af studiet, dvs. efter den planlagte 18-måneders varighed af dataindsamling fra patienter og kontrolpersoner.
|
Det sekundære resultat af undersøgelsen var designet til at lokalisere kilderne til aktivitet ved hjælp af EEG forudsagt af den proaktive model og tager højde for reaktionstid hos kontroller og ikke-impulsive patienter ON-stimulering (placebo-session)
|
Sekundære udfaldsdata vil blive analyseret ved afslutningen af studiet, dvs. efter den planlagte 18-måneders varighed af dataindsamling fra patienter og kontrolpersoner.
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Identifikation af de neurale baser for effektiv regulering af hjerneaktivitet
Tidsramme: dette resultatmål vil blive analyseret ved afslutningen af undersøgelsen, dvs. efter den planlagte 18-måneders varighed af dataindsamling fra patienter og kontrolpersoner.
|
Det sekundære resultat af undersøgelsen var designet til at identificere de neurale baser for effektiv hjerneaktivitetsregulering af STN-DBS hos ikke-impulsive PD-patienter (ON vs OFF sammenligning - placebo session)
|
dette resultatmål vil blive analyseret ved afslutningen af undersøgelsen, dvs. efter den planlagte 18-måneders varighed af dataindsamling fra patienter og kontrolpersoner.
|
Identifikation af kilde, der viser unormal aktivitet
Tidsramme: denne resultatmåling vil blive analyseret ved afslutningen af studiet, dvs. efter den planlagte 18-måneders varighed af dataindsamling fra patienter og kontrolpersoner.
|
Det sekundære resultat, som undersøgelsen var designet til at detektere blandt de ovenfor afslørede kilder, som viser unormal aktivitet hos impulsive PD-patienter ON stimulering
|
denne resultatmåling vil blive analyseret ved afslutningen af studiet, dvs. efter den planlagte 18-måneders varighed af dataindsamling fra patienter og kontrolpersoner.
|
Identifikation af kilden moduleret af Clonidin
Tidsramme: denne resultatmåling vil blive analyseret ved afslutningen af studiet, dvs. efter den planlagte 18-måneders varighed af dataindsamling fra patienter og kontrolpersoner.
|
undersøgelsen blev designet til at detektere blandt de kilder, der er afsløret ovenfor, hvilke der er moduleret af den farmakologiske manipulation (Placebo vs Clonidin)
|
denne resultatmåling vil blive analyseret ved afslutningen af studiet, dvs. efter den planlagte 18-måneders varighed af dataindsamling fra patienter og kontrolpersoner.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Parkinsonlidelser
- Basal Ganglia Sygdomme
- Bevægelsesforstyrrelser
- Synukleinopatier
- Neurodegenerative sygdomme
- Parkinsons sygdom
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Adrenerge midler
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antihypertensive midler
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Adrenerge alfa-2-receptoragonister
- Adrenerge alfa-agonister
- Adrenerge agonister
- Sympatolytika
- Clonidin
Andre undersøgelses-id-numre
- 2012.712
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Parkinsons sygdom
-
Abbott Medical DevicesBaylor College of Medicine; University of HoustonAfsluttet
-
Bial - Portela C S.A.Afsluttet
-
Mayo ClinicAfsluttet
-
Ataturk UniversityRekruttering
-
Centre Hospitalier Universitaire, AmiensUkendtParkinson | ImpulskontrolforstyrrelseFrankrig
-
Institute for Neurodegenerative DisordersAfsluttetParkinson | Parkinsons syndromForenede Stater
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisCentre Hospitalier Universitaire de Pointe-a-PitreAfsluttet
-
University of MinnesotaTrukket tilbageParkinsons sygdom | ParkinsonForenede Stater
-
National Taiwan University HospitalAfsluttet
-
University of PlymouthIkke rekrutterer endnuParkinsons sygdom | ParkinsonDet Forenede Kongerige
Kliniske forsøg med Clonidin (Catapressan)
-
Birte GlenthojUniversity of Copenhagen; Lundbeck Foundation; Glostrup University Hospital...Afsluttet
-
Oslo University HospitalAfsluttetAkut smerte | Sedation | RespirationNorge
-
AEterna ZentarisNovo Nordisk A/SAktiv, ikke rekrutterendeVæksthormonmangelForenede Stater, Italien, Kalkun, Georgien, Rumænien, Polen, Armenien, Tyskland, Serbien, Slovakiet, Slovenien
-
Centre Hospitalier Universitaire Saint PierreRekrutteringSeglcellesygdom | Vaso-okklusiv smerteepisode i seglcellesygdomBelgien
-
Deventer ZiekenhuisIkke rekrutterer endnu
-
BioDelivery Sciences InternationalAfsluttetNeuropati | Smertefuld diabetisk neuropati | Diabetisk neuropatiForenede Stater
-
Centre Hospitalier Universitaire Saint PierreUkendtProktologisk kirurgiBelgien
-
OnxeoSimbec ResearchAfsluttetFase 1 PK, biotilgængelighed, sikkerhedsundersøgelse af clonidin MBT w Catapres hos raske frivilligeSund og raskDet Forenede Kongerige
-
Fred Hutchinson Cancer CenterInstitute for the Development of AfricaAfsluttetHIV-infektioner | HIV-1 og HSV-2 Co-infektionCameroun
-
Johann Wolfgang Goethe University HospitalUkendtVækstsvigt | Ataxia TelangiectasiaTyskland