Innocuité et réponse immunitaire du BMS-936559 chez les personnes infectées par le VIH prenant une thérapie antirétrovirale combinée

Critère d'intégration:

• Infection par le VIH-1, documentée par un test VIH rapide ou un kit de test immunoenzymatique ou par chimioluminescence (E / CIA) sous licence à tout moment avant l'entrée à l'étude et confirmée par un transfert Western sous licence ou un deuxième test d'anticorps par une méthode autre que le test rapide initial du VIH et/ou de l'E/CIA, ou par dosage de l'antigène du VIH-1, de l'ARN du VIH-1 plasmatique. Plus d'informations sur ce critère sont disponibles dans le protocole.
• Recevoir un régime de cART stable contenant au moins trois agents (n'incluant pas le ritonavir si la dose quotidienne totale est inférieure à 200 mg) sans modification des composants de leur traitement antirétroviral pendant au moins 90 jours avant l'entrée à l'étude. REMARQUE : L'un des agents doit inclure un inhibiteur d'intégrase, un inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse (NNRTI) ou un inhibiteur de protéase boosté (IP).
• Nombre de cellules CD4 supérieur ou égal à 350 cellules/mm^3 obtenu dans les 90 jours précédant l'entrée à l'étude dans tout laboratoire américain disposant d'une certification CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments) ou son équivalent
• ARN du VIH-1 plasmatique inférieur à la limite détectée obtenue par des tests approuvés par la Food and Drug Administration (FDA) (limite de détection : 75, 50, 40 ou 20) pendant une durée supérieure ou égale à 2 ans sous cART. Les participants doivent avoir au moins un ARN VIH-1 documenté inférieur à la limite de détection 12 à 24 mois avant le dépistage et un ARN VIH-1 inférieur à la limite de détection dans les 12 mois précédant le dépistage. REMARQUE : Un seul ARN VIH-1 plasmatique non confirmé supérieur à la limite de détection mais inférieur à 1 000 copies/mL est autorisé s'il est suivi d'ARN VIH-1 inférieur aux limites détectables, mais aucun dans les 6 mois précédant le dépistage.
• Niveau d'ARN du VIH-1 plasmatique inférieur à 40 copies/mL obtenu par le test Abbott m2000 ou inférieur à 20 copies/mL par le test Roche Taqman v2.0 dans les 90 jours précédant l'entrée. L'équipe du protocole doit être informée dès que possible si le niveau d'ARN du VIH-1 est supérieur à la limite de détection pour l'un ou l'autre des tests.
• ARN du VIH-1 plasmatique supérieur ou égal à 0,4 copies/mL par dosage à copie unique (SCA) dans les 120 jours précédant l'entrée

• Les valeurs de laboratoire suivantes obtenues dans les 60 jours précédant l'entrée par tout laboratoire américain possédant une certification CLIA ou son équivalent :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) supérieur ou égal à 1 000 cellules/mm^3
  • Hémoglobine supérieure ou égale à 14,0 g/dL pour les hommes et supérieure ou égale à 12,0 g/dL pour les femmes
  • Numération plaquettaire supérieure ou égale à 75 000/mm^3
  • Clairance de la créatinine supérieure ou égale à 50 mL/min estimée par l'équation de Cockcroft-Gault. REMARQUE : Un programme de calcul de la clairance de la créatinine par la méthode Cockcroft-Gault est disponible sur www.fstrf.org.
  • Alanine aminotransférase (ALT) (SGPT) inférieure ou égale à 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
  • SUIS. cortisol dans les limites normales
  • Glycémie à jeun dans les limites normales
  • Bilirubine totale inférieure ou égale à 1,6 x LSN. REMARQUE : Si le participant suit un traitement contenant de l'atazanavir, une bilirubine directe doit être mesurée au lieu de la bilirubine totale et doit être inférieure ou égale à 1,0 mg/dL.

• Les valeurs de laboratoire suivantes obtenues dans les 90 jours précédant l'entrée par tout laboratoire américain possédant une certification CLIA ou son équivalent :

  • Hormone stimulant la thyroïde (TSH) et taux de T4 libre dans les limites normales
  • Hémoglobine A1c (HgbA1c) dans les limites normales
• Résultat négatif d'anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) dans les 90 jours précédant l'entrée à l'étude ou, si le résultat d'anticorps contre le VHC est positif, un résultat négatif pour l'ARN du VHC avant l'entrée dans l'étude. Les participants qui ont reçu un traitement contre le VHC au cours des 5 dernières années seront exclus.
• Résultat négatif de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) obtenu dans les 90 jours précédant l'entrée à l'étude
• Score de performance de Karnofsky supérieur ou égal à 90 dans les 60 jours précédant l'entrée
• Documentation de la disponibilité des échantillons de plasma de pré-entrée stockés pour la détermination de l'ARN du VIH-1 SCA et des échantillons de cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) de pré-entrée stockés pour les tests de lymphocytes T CD8. Les sites doivent recevoir la confirmation du laboratoire de traitement par téléphone, e-mail ou fax que les échantillons ont été saisis dans le système de gestion des données de laboratoire (LDMS) du AIDS Clinical Trials Group (ACTG).
• Capacité et volonté du participant ou du tuteur/représentant légal de fournir un consentement éclairé
• Capacité et volonté du participant de poursuivre le cART tout au long de l'étude
• Capacité à construire un schéma de cART alternatif entièrement actif en cas d'échec virologique du schéma de TAR actuel
• Un examen d'ophtalmologie dans les 180 jours précédant l'entrée et une copie des résultats de l'examen. REMARQUE : Les examens ophtalmologiques effectués pour répondre aux critères d'inscription doivent être effectués par un ophtalmologiste agréé dans les 180 jours suivant la visite d'entrée à l'étude. Les résultats de l'examen doivent être disponibles pour examen et faire partie du dossier clinique.

Critère d'exclusion:

• Antécédents de malignité au cours des 5 dernières années ou malignité actuelle nécessitant un traitement cytotoxique. REMARQUE : Des antécédents de cancer de la peau autre que le mélanome (par exemple, un carcinome basocellulaire ou un cancer épidermoïde de la peau) ne sont pas exclusifs.
• Antécédents d'infections opportunistes liées au VIH au cours des 5 dernières années. Plus d'informations sur ce critère sont disponibles dans le protocole.
• Infections bactériennes, fongiques ou virales (autres que le VIH) chroniques, aiguës ou récurrentes qui sont graves, de l'avis de l'investigateur du site, et qui nécessitent un traitement systémique dans les 30 jours précédant l'entrée
• Antécédents ou troubles auto-immuns actifs, y compris, mais sans s'y limiter, les maladies inflammatoires de l'intestin, la sclérodermie, le psoriasis sévère, la myocardite, l'uvéite, la pneumonite, le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, la névrite optique, la myasthénie grave, l'insuffisance surrénalienne, l'hypothyroïdie et/ou l'hyperthyroïdie, la thyroïdite auto-immune , ou sarcoïdose. Plus d'informations sur ce critère sont disponibles dans le protocole.
• Antécédents de troubles inflammatoires de l'œil, y compris uvéite (iritis, endophtalmie, sclérite, rétinite - y compris virale ou autre rétinite infectieuse) et inflammation postopératoire chronique ou récurrente. REMARQUE : Des antécédents de conjonctivite, de blépharite ou d'orgelet (orgelet) auto-limités ne sont PAS des exclusions.
• Traitement oculaire antérieur avec tamponnement à l'huile de silicone (pour décollement de rétine complexe)
• Chirurgie intraoculaire dans les 90 jours précédant l'entrée ou le besoin anticipé de chirurgie intraoculaire au cours de l'étude
• Laser intraoculaire ou cryothérapie dans les 90 jours précédant l'entrée ou le besoin anticipé de laser intraoculaire ou de cryothérapie au cours de l'étude
• Preuve à l'examen de la vue d'une inflammation oculaire active ou antérieure ou d'une uvéite
• Antécédents de traumatisme oculaire grave (par exemple, traumatisme pénétrant de l'œil)
• Cataracte sévère ou autre anomalie oculaire qui empêche un examen adéquat de la chambre postérieure et du fond d'œil
• Infection ou inflammation active de l'œil dans les 30 jours précédant l'entrée qui nécessite un traitement systémique ou topique ou, de l'avis de l'investigateur du site, compliquerait l'évaluation en cours d'étude et la sécurité du patient. REMARQUE : Des antécédents de conjonctivite allergique spontanément résolutive ne constituent PAS une exclusion. Plus d'informations sur ce critère sont disponibles dans le protocole.
• Déficit immunitaire autre que le VIH
• Allaitement maternel
• Allergie/sensibilité connue ou toute hypersensibilité aux composants du BMS-936559 (anti-PD-L1) ou à sa formulation
• Consommation active de drogues ou d'alcool ou dépendance qui, de l'avis de l'investigateur du site, interférerait avec le respect des exigences de l'étude
• Maladie aiguë ou grave, de l'avis de l'investigateur du site, nécessitant un traitement systémique et/ou une hospitalisation dans les 30 jours précédant l'entrée
• Utilisation d'immunomodulateurs (par exemple, interleukines, interférons, cyclosporine), d'un vaccin contre le VIH, d'une chimiothérapie cytotoxique systémique ou d'un traitement expérimental dans les 60 jours précédant l'entrée à l'étude. REMARQUE : Les participants recevant des doses physiologiques stables de glucocorticoïdes, définies comme de la prednisone inférieure ou égale à 10 mg/jour ou l'équivalent, ne seront pas exclus. Les doses physiologiques stables de glucocorticoïdes ne doivent pas être interrompues pendant la durée de l'étude. De plus, les participants recevant des corticostéroïdes inhalés ou topiques ne seront pas exclus.
• Intention d'utiliser des immunomodulateurs (par exemple, IL-2, IL-12, interférons ou modificateurs du facteur de nécrose tumorale [TNF]) au cours de l'étude
• Toute vaccination dans les 30 jours précédant le dépistage SCA, pré-entrée ou entrée. Les personnes qui doivent être vaccinées retarderont le dépistage de l'ACS jusqu'à 30 jours après la vaccination. Alternativement, les vaccinations peuvent avoir lieu après le dépistage SCA, à condition qu'elles aient lieu plus de 30 jours avant la pré-entrée ou l'entrée.
• Traitement antiviral actuel contre le VHC ou participants ayant reçu un traitement contre le VHC au cours des 5 dernières années
• Test cutané positif à la tuberculose (TB) dérivé de protéine purifiée (PPD) ou test de libération d'interféron gamma (IGRA) lors du dépistage. REMARQUE : Les participants avec un PPD ou un TLIG positif antérieur qui n'ont pas terminé le traitement prophylactique seront exclus.
• Femmes en capacité de procréer. Plus d'informations sur ce critère sont disponibles dans le protocole.
• Antécédents de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC)
• Diabète sucré de type I et de type II
• Participants pesant moins de 50 kg ou plus de 200 kg. REMARQUE : Pour les participants pesant entre 50 kg et 52,9 kg, les sites doivent consulter l'équipe du protocole A5326 avant l'inscription. Le volume sanguin autorisé à prélever sur une période de 8 semaines pour ces participants peut être inférieur à celui des participants pesant plus de ou égal à 53 kg.