Bezpečnost a imunitní odpověď BMS-936559 u HIV-infikovaných lidí užívajících kombinovanou antiretrovirovou terapii

Kritéria pro zařazení:

• Infekce HIV-1, zdokumentovaná jakýmkoli licencovaným rychlým testem HIV nebo testovací sadou enzymu HIV nebo chemiluminiscenční imunoanalýzy (E/CIA) kdykoli před vstupem do studie a potvrzená licencovaným Western blotem nebo druhým testem na protilátky jinou metodou, než je počáteční rychlý HIV a/nebo E/CIA, nebo HIV-1 antigenem, plazmatický HIV-1 RNA test. Více informací o tomto kritériu je k dispozici v protokolu.
• Příjem stabilního režimu cART obsahujícího alespoň tři látky (bez ritonaviru, pokud je celková denní dávka nižší než 200 mg) beze změn ve složkách jejich antiretrovirové terapie po dobu alespoň 90 dnů před vstupem do studie. POZNÁMKA: Jedno z činidel musí obsahovat inhibitor integrázy, nenukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy (NNRTI) nebo zesílený inhibitor proteázy (PI).
• Počet buněk CD4 vyšší nebo roven 350 buňkám/mm^3 získaný během 90 dnů před vstupem do studie v jakékoli americké laboratoři, která má certifikaci CLIA (klinická laboratoř vylepšení) nebo její ekvivalent
• Plazmová HIV-1 RNA pod detekovaným limitem získaným testy schválenými Food and Drug Administration (FDA) (limit detekce: 75, 50, 40 nebo 20) po dobu delší nebo rovnou 2 letům na cART. Účastníci musí mít alespoň jednu zdokumentovanou HIV-1 RNA nižší než je limit detekce 12-24 měsíců před screeningem a jednu HIV-1 RNA nižší než limit detekce během 12 měsíců před screeningem. POZNÁMKA: Jediná nepotvrzená plazmatická HIV-1 RNA vyšší než limit detekce, ale méně než 1 000 kopií/ml je povolena, pokud následuje HIV-1 RNA pod detekovatelnými limity, ale žádná během 6 měsíců před screeningem.
• Plazmatická hladina HIV-1 RNA nižší než 40 kopií/ml získaná testem Abbott m2000 nebo nižší než 20 kopií/ml testem Roche Taqman v2.0 během 90 dnů před vstupem. Protokolový tým by měl být informován co nejdříve, pokud je hladina HIV-1 RNA nad limitem detekce pro kterýkoli test.
• Plazmová HIV-1 RNA větší nebo rovna 0,4 kopií/ml testem jedné kopie (SCA) během 120 dnů před vstupem

• Následující laboratorní hodnoty získané během 60 dnů před vstupem kteroukoli laboratoří v USA, která má certifikaci CLIA nebo její ekvivalent:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) větší nebo roven 1 000 buňkám/mm^3
  • Hemoglobin vyšší nebo rovný 14,0 g/dl u mužů a vyšší nebo rovný 12,0 g/dl u žen
  • Počet krevních destiček vyšší nebo rovný 75 000/mm^3
  • Clearance kreatininu vyšší nebo rovna 50 ml/min odhadovaná podle Cockcroft-Gaultovy rovnice. POZNÁMKA: Program pro výpočet clearance kreatininu metodou Cockcroft-Gault je k dispozici na www.fstrf.org.
  • Alaninaminotransferáza (ALT) (SGPT) menší nebo rovna 2,5násobku horní hranice normálu (ULN)
  • DOPOLEDNE. kortizol v normálních mezích
  • Hladina cukru v krvi v normálních mezích
  • Celkový bilirubin nižší nebo roven 1,6 x ULN. POZNÁMKA: Pokud je účastník na terapii obsahující atazanavir, měl by být měřen přímý bilirubin místo celkového bilirubinu a musí být nižší nebo roven 1,0 mg/dl.

• Následující laboratorní hodnoty získané během 90 dnů před vstupem kteroukoli laboratoří v USA, která má certifikaci CLIA nebo její ekvivalent:

  • Hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) a hladina volného T4 v normálních mezích
  • Hemoglobin A1c (HgbA1c) v normálních mezích
• Negativní výsledek na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) do 90 dnů před vstupem do studie, nebo pokud je výsledek na protilátky proti HCV pozitivní, negativní výsledek na HCV RNA před vstupem do studie. Účastníci, kteří podstoupili léčbu HCV v posledních 5 letech, budou vyloučeni.
• Negativní výsledek povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) získaný během 90 dnů před vstupem do studie
• Karnofsky výkonnostní skóre vyšší nebo rovné 90 během 60 dnů před vstupem
• Dokumentace dostupnosti uložených předvstupních vzorků plazmy pro stanovení HIV-1 RNA SCA a skladovaných předvstupních vzorků mononukleárních buněk periferní krve (PBMC) pro testy CD8 T-buněk. Místa musí obdržet potvrzení od zpracovatelské laboratoře telefonicky, e-mailem nebo faxem, že vzorky byly vloženy do systému správy laboratorních dat (LDMS) skupiny AIDS Clinical Trials Group (ACTG).
• Schopnost a ochota účastníka nebo zákonného zástupce/zástupce poskytnout informovaný souhlas
• Schopnost a ochota účastníka pokračovat v cART během studie
• Schopnost sestavit plně aktivní alternativní režim cART v případě virologického selhání současného režimu ART
• Oftalmologická zkouška do 180 dnů před nástupem a kopie výsledků zkoušky. POZNÁMKA: Oftalmologická vyšetření provedená za účelem splnění kritérií pro zápis musí provést licencovaný oftalmolog do 180 dnů od vstupní návštěvy do studie. Výsledky vyšetření musí být k dispozici ke kontrole a musí být součástí klinického záznamu.

Kritéria vyloučení:

• Malignita v anamnéze za posledních 5 let nebo současná malignita vyžadující cytotoxickou léčbu. POZNÁMKA: Anamnéza nemelanomové rakoviny kůže (např. bazaliom nebo spinocelulární rakovina kůže) není vyloučena.
• Historie oportunních infekcí souvisejících s HIV během posledních 5 let. Více informací o tomto kritériu je k dispozici v protokolu.
• Současné chronické, akutní nebo recidivující bakteriální, plísňové nebo virové (jiné než HIV) infekce, které jsou podle názoru výzkumníka místa závažné a vyžadují systémovou léčbu do 30 dnů před vstupem
• Anamnéza nebo aktivní autoimunitní poruchy včetně, ale bez omezení na uvedené, zánětlivá onemocnění střev, sklerodermie, těžká psoriáza, myokarditida, uveitida, pneumonitida, systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida, optická neuritida, myasthenia gravis, adrenální insuficience, hypotyreóza a/nebo hypertyreóza nebo sarkoidóza. Více informací o tomto kritériu je k dispozici v protokolu.
• Zánětlivá onemocnění oka v anamnéze včetně uveitidy (iritida, endoftalmitida, skleritida, retinitida – včetně virové nebo jiné infekční retinitidy) a chronický nebo recidivující pooperační zánět. POZNÁMKA: Anamnéza samoomezující konjunktivitidy, blefaritidy nebo hordeolu (stye) NEJSOU vyloučeny.
• Předchozí oční ošetření tamponádou silikonového oleje (pro komplexní odchlípení sítnice)
• Nitrooční operace během 90 dnů před vstupem nebo předpokládaná potřeba nitrooční operace v průběhu studie
• Intraokulární laser nebo kryoterapie během 90 dnů před vstupem nebo předpokládaná potřeba nitroočního laseru nebo kryoterapie v průběhu studie
• Důkaz očního vyšetření aktivního nebo předchozího zánětu oka nebo uveitidy
• Předchozí závažné oční trauma (např. penetrující poranění oka)
• Závažná katarakta nebo jiná oční abnormalita, která znemožňuje adekvátní vyšetření zadní komory a fundu
• Aktivní infekce nebo zánět oka během 30 dnů před vstupem, který vyžaduje systémovou nebo lokální léčbu, nebo by podle názoru zkoušejícího komplikoval hodnocení během studie a bezpečnost pacienta. POZNÁMKA: Anamnéza spontánně odeznívající alergické konjunktivitidy NENÍ vyloučena. Více informací o tomto kritériu je k dispozici v protokolu.
• Imunitní deficit jiný než HIV
• Kojení
• Známá alergie/citlivost nebo jakákoli přecitlivělost na složky BMS-936559 (anti-PD-L1) nebo jeho složení
• Aktivní užívání drog nebo alkoholu nebo závislost, která by podle názoru zkoušejícího narušovala dodržování požadavků studie
• Akutní nebo závažné onemocnění, podle názoru zkoušejícího, vyžadující systémovou léčbu a/nebo hospitalizaci do 30 dnů před vstupem
• Použití imunomodulátorů (např. interleukiny, interferony, cyklosporin), HIV vakcíny, systémové cytotoxické chemoterapie nebo experimentální terapie během 60 dnů před vstupem do studie. POZNÁMKA: Účastníci, kteří dostávají stabilní fyziologické dávky glukokortikoidů, definované jako prednison nižší nebo rovné 10 mg/den nebo ekvivalent, nebudou vyloučeni. Stabilní fyziologické dávky glukokortikoidů by neměly být po dobu trvání studie přerušeny. Kromě toho nebudou vyloučeni účastníci užívající inhalační nebo topické kortikosteroidy.
• Záměr použít imunomodulátory (např. IL-2, IL-12, interferony nebo modifikátory tumor nekrotizujícího faktoru [TNF]) v průběhu studie
• Jakékoli očkování během 30 dnů před screeningem SCA, před vstupem nebo vstupem. Jedinci, kteří vyžadují očkování, odloží screening SCA až na 30 dní po vakcinaci. Alternativně lze vakcinaci provést po screeningu SCA za předpokladu, že k nim dojde více než 30 dnů před vstupem nebo vstupem.
• Současná antivirová terapie HCV nebo účastníci, kteří byli léčeni HCV v posledních 5 letech
• Kožní test čištěného proteinového derivátu (PPD) na pozitivní tuberkulózu (TB) nebo test uvolňování interferonu-gama (IGRA) při screeningu. POZNÁMKA: Účastníci s předchozí pozitivní PPD nebo IGRA, kteří nedokončili profylaxi, budou vyloučeni.
• Ženy s reprodukčním potenciálem. Více informací o tomto kritériu je k dispozici v protokolu.
• Chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) v anamnéze
• Diabetes mellitus typu I a typu II
• Účastníci vážící méně než 50 kg nebo větší než 200 kg. POZNÁMKA: Pro účastníky s hmotností mezi 50 kg až 52,9 kg se musí místa před registrací poradit s týmem protokolu A5326. Přípustný objem krve, který má být odebrán v 8týdenním období pro tyto účastníky, může být menší než u účastníků s hmotností větší nebo rovnou 53 kg.