Bezpieczeństwo i odpowiedź immunologiczna BMS-936559 u osób zakażonych wirusem HIV stosujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową

Kryteria przyjęcia:

• Zakażenie wirusem HIV-1 udokumentowane dowolnym licencjonowanym szybkim testem na obecność wirusa HIV lub zestawem testów enzymatycznych lub chemiluminescencyjnych (E/CIA) w dowolnym momencie przed włączeniem do badania i potwierdzone licencjonowanym testem Western blot lub drugim testem na obecność przeciwciał metodą inną niż wstępne szybkie badanie HIV i/lub E/CIA lub antygen HIV-1, test HIV-1 RNA w osoczu. Więcej informacji na temat tego kryterium znajduje się w protokole.
• Otrzymywanie stabilnego schematu cART zawierającego co najmniej trzy środki (bez rytonawiru, jeśli całkowita dawka dobowa jest mniejsza niż 200 mg) bez zmian w składnikach ich terapii przeciwretrowirusowej przez co najmniej 90 dni przed włączeniem do badania. UWAGA: Jeden ze środków musi zawierać inhibitor integrazy, nienukleozydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy (NNRTI) lub wzmocniony inhibitor proteazy (PI).
• Liczba komórek CD4 większa lub równa 350 komórek/mm^3 uzyskana w ciągu 90 dni przed włączeniem do badania w dowolnym laboratorium w USA, które posiada certyfikat poprawy jakości laboratorium klinicznego (CLIA) lub jego odpowiednik
• RNA HIV-1 w osoczu poniżej granicy wykrywalności uzyskanej za pomocą testów zatwierdzonych przez Food and Drug Administration (FDA) (granica wykrywalności: 75, 50, 40 lub 20) przez co najmniej 2 lata na cART. Uczestnicy muszą mieć udokumentowane co najmniej jedno RNA HIV-1 poniżej granicy wykrywalności na 12-24 miesiące przed badaniem przesiewowym i jedno RNA HIV-1 poniżej granicy wykrywalności w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym. UWAGA: Dozwolone jest pojedyncze niepotwierdzone miano HIV-1 RNA w osoczu powyżej granicy wykrywalności, ale mniej niż 1000 kopii/ml, jeśli po nim następuje miano RNA HIV-1 poniżej wykrywalnych granic, ale żadne w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Poziom RNA HIV-1 w osoczu poniżej 40 kopii/ml uzyskany za pomocą testu Abbott m2000 lub poniżej 20 kopii/ml za pomocą testu Roche Taqman v2.0 w ciągu 90 dni przed wjazdem. Zespół ds. protokołu powinien zostać jak najszybciej powiadomiony, jeśli poziom RNA HIV-1 przekracza granicę wykrywalności dla któregokolwiek z testów.
• HIV-1 RNA w osoczu większy lub równy 0,4 kopii/ml w teście pojedynczej kopii (SCA) w ciągu 120 dni przed wjazdem

• Następujące wartości laboratoryjne uzyskane w ciągu 60 dni przed wejściem przez dowolne laboratorium w USA, które posiada certyfikat CLIA lub jego odpowiednik:

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) większa lub równa 1000 komórek/mm^3
  • Hemoglobina większa lub równa 14,0 g/dl dla mężczyzn i większa lub równa 12,0 g/dl dla kobiet
  • Liczba płytek krwi większa lub równa 75 000/mm^3
  • Klirens kreatyniny większy lub równy 50 ml/min oszacowany za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta. UWAGA: Program do obliczania klirensu kreatyniny metodą Cockcrofta-Gaulta jest dostępny na stronie www.fstrf.org.
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) (SGPT) mniejsza lub równa 2,5-krotności górnej granicy normy (GGN)
  • JESTEM. kortyzol w normie
  • Poziom cukru we krwi na czczo w granicach normy
  • Stężenie bilirubiny całkowitej mniejsze lub równe 1,6 x GGN. UWAGA: Jeśli uczestnik jest w trakcie terapii zawierającej atazanawir, zamiast bilirubiny całkowitej należy zmierzyć bilirubinę bezpośrednią, która musi być mniejsza lub równa 1,0 mg/dl.

• Następujące wartości laboratoryjne uzyskane w ciągu 90 dni przed wejściem przez dowolne laboratorium w USA, które posiada certyfikat CLIA lub jego odpowiednik:

  • Hormon stymulujący tarczycę (TSH) i poziom wolnej T4 w granicach normy
  • Hemoglobina A1c (HgbA1c) w granicach normy
• Ujemny wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) w ciągu 90 dni przed włączeniem do badania lub, jeśli wynik na obecność przeciwciał HCV jest dodatni, ujemny wynik HCV RNA przed włączeniem do badania. Uczestnicy, którzy przebyli leczenie HCV w ciągu ostatnich 5 lat zostaną wykluczeni.
• Ujemny wynik antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) uzyskany w ciągu 90 dni przed włączeniem do badania
• Wynik Karnofsky'ego większy lub równy 90 w ciągu 60 dni przed wejściem
• Dokumentacja dostępności przechowywanych próbek osocza przed wejściem do oznaczania SCA RNA HIV-1 i przechowywanych przed wejściem próbek komórek jednojądrzastych krwi obwodowej (PBMC) do testów limfocytów T CD8. Placówki muszą otrzymać potwierdzenie z laboratorium przetwarzającego przez telefon, e-mail lub faks, że próbki zostały wprowadzone do systemu zarządzania danymi laboratoryjnymi (LDMS) Grupy ds. Badań Klinicznych AIDS (ACTG).
• Zdolność i gotowość uczestnika lub opiekuna prawnego/przedstawiciela do wyrażenia świadomej zgody
• Zdolność i chęć uczestnika do kontynuowania cART przez cały czas trwania badania
• Możliwość skonstruowania w pełni aktywnego alternatywnego schematu cART w przypadku niepowodzenia wirusologicznego w obecnym schemacie ART
• Badanie okulistyczne w ciągu 180 dni przed wpisem i kopia wyników badania. UWAGA: Badania okulistyczne przeprowadzone w celu spełnienia kryteriów włączenia muszą być przeprowadzone przez licencjonowanego okulistę w ciągu 180 dni od wizyty wstępnej do badania. Wyniki badania muszą być dostępne do wglądu i stanowić część dokumentacji klinicznej.

Kryteria wyłączenia:

• Historia nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat lub aktualny nowotwór wymagający leczenia cytotoksycznego. UWAGA: Historia raka skóry innego niż czerniak (np. rak podstawnokomórkowy lub rak płaskonabłonkowy skóry) nie wyklucza.
• Historia zakażeń oportunistycznych związanych z HIV w ciągu ostatnich 5 lat. Więcej informacji na temat tego kryterium znajduje się w protokole.
• Aktualne przewlekłe, ostre lub nawracające infekcje bakteryjne, grzybicze lub wirusowe (inne niż HIV), które w opinii badacza ośrodka są poważne i wymagają leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 30 dni przed wjazdem
• Historia lub czynne choroby autoimmunologiczne, w tym między innymi choroby zapalne jelit, twardzina skóry, ciężka łuszczyca, zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie płuc, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie nerwu wzrokowego, myasthenia gravis, niewydolność kory nadnerczy, niedoczynność tarczycy i (lub) nadczynność tarczycy, autoimmunologiczne zapalenie tarczycy lub sarkoidoza. Więcej informacji na temat tego kryterium znajduje się w protokole.
• Choroby zapalne oka w wywiadzie, w tym zapalenie błony naczyniowej oka (zapalenie tęczówki, zapalenie wnętrza gałki ocznej, zapalenie twardówki, zapalenie siatkówki - w tym wirusowe lub inne zakaźne zapalenie siatkówki) oraz przewlekłe lub nawracające zapalenie pooperacyjne. UWAGA: Historia samoograniczającego się zapalenia spojówek, zapalenia powiek lub jęczmienia NIE jest wykluczeniem.
• Wcześniejsze leczenie oka z użyciem tamponady oleju silikonowego (przy złożonym odwarstwieniu siatkówki)
• Operacja wewnątrzgałkowa w ciągu 90 dni przed wjazdem lub przewidywana potrzeba operacji wewnątrzgałkowej w trakcie badania
• Laseroterapia wewnątrzgałkowa lub krioterapia w ciągu 90 dni przed wjazdem lub przewidywana potrzeba laseroterapii wewnątrzgałkowej lub krioterapii w trakcie badania
• Dowód na badanie okulistyczne aktywnego lub wcześniejszego zapalenia oka lub zapalenia błony naczyniowej oka
• Wcześniejsza historia poważnego urazu oka (np. penetrującego urazu oka)
• Ciężka zaćma lub inna nieprawidłowość oka, która uniemożliwia odpowiednie zbadanie komory tylnej i dna oka
• Aktywna infekcja lub zapalenie oka w ciągu 30 dni przed wejściem, które wymaga leczenia ogólnoustrojowego lub miejscowego lub, w opinii badacza ośrodka, skomplikowałoby ocenę w trakcie badania i bezpieczeństwo pacjenta. UWAGA: Historia samoograniczającego się alergicznego zapalenia spojówek NIE jest wykluczeniem. Więcej informacji na temat tego kryterium znajduje się w protokole.
• Niedobór odporności inny niż HIV
• Karmienie piersią
• Znana alergia/wrażliwość lub jakakolwiek nadwrażliwość na składniki BMS-936559 (anty-PD-L1) lub jego preparat
• Aktywne używanie lub uzależnienie od narkotyków lub alkoholu, które w opinii badacza ośrodka mogłoby kolidować z przestrzeganiem wymagań badania
• Ostra lub ciężka choroba, w ocenie badacza ośrodka, wymagająca leczenia ogólnoustrojowego i/lub hospitalizacji w ciągu 30 dni przed wjazdem
• Stosowanie immunomodulatorów (np. interleukin, interferonów, cyklosporyny), szczepionki przeciw HIV, ogólnoustrojowej chemioterapii cytotoksycznej lub terapii eksperymentalnej w ciągu 60 dni przed włączeniem do badania. UWAGA: Uczestnicy otrzymujący stabilne fizjologiczne dawki glukokortykoidów, określone jako prednizon w dawce mniejszej lub równej 10 mg/dobę lub równoważnej, nie zostaną wykluczeni. Nie należy przerywać podawania stabilnych fizjologicznych dawek glikokortykosteroidów na czas trwania badania. Ponadto uczestnicy otrzymujący wziewne lub miejscowe kortykosteroidy nie zostaną wykluczeni.
• Zamiar stosowania immunomodulatorów (np. IL-2, IL-12, interferonów lub modyfikatorów czynnika martwicy nowotworów [TNF]) w trakcie badania
• Każde szczepienie w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym SCA, przed wjazdem lub wjazdem. Osoby wymagające szczepienia opóźnią badanie przesiewowe SCA do 30 dni po szczepieniu. Alternatywnie, szczepienia mogą mieć miejsce po badaniu przesiewowym SCA, pod warunkiem, że nastąpią one co najmniej 30 dni przed przed wjazdem lub wjazdem.
• Obecna terapia przeciwwirusowa HCV lub uczestnicy, którzy otrzymywali leczenie HCV w ciągu ostatnich 5 lat
• Pozytywny wynik testu skórnego oczyszczonej pochodnej białka gruźlicy (PPD) lub testu uwalniania interferonu gamma (IGRA) podczas badania przesiewowego. UWAGA: Uczestnicy z wcześniejszym dodatnim PPD lub IGRA, którzy nie ukończyli leczenia profilaktycznego, zostaną wykluczeni.
• Kobiety o potencjale rozrodczym. Więcej informacji na temat tego kryterium znajduje się w protokole.
• Historia przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP)
• Cukrzyca typu I i typu II
• Uczestnicy ważący mniej niż 50 kg lub więcej niż 200 kg. UWAGA: W przypadku uczestników ważących od 50 kg do 52,9 kg ośrodki muszą skonsultować się z zespołem ds. protokołu A5326 przed rejestracją. Dopuszczalna objętość krwi do pobrania w okresie 8 tygodni dla tych uczestników może być mniejsza niż dla uczestników o masie ciała większej lub równej 53 kg.