Sicurezza e risposta immunitaria di BMS-936559 nelle persone con infezione da HIV che assumono una terapia antiretrovirale di combinazione

Criterio di inclusione:

• Infezione da HIV-1, documentata da qualsiasi test HIV rapido autorizzato o kit di test immunoenzimatico HIV o chemiluminescenza (E/CIA) in qualsiasi momento prima dell'ingresso nello studio e confermata da un Western blot autorizzato o da un secondo test anticorpale con un metodo diverso dal iniziale rapido HIV e/o E/CIA, o mediante test dell'antigene HIV-1, HIV-1 RNA plasmatico. Maggiori informazioni su questo criterio sono disponibili nel protocollo.
• Ricezione di un regime cART stabile contenente almeno tre agenti (escluso ritonavir se inferiore a una dose giornaliera totale di 200 mg) senza modifiche nei componenti della loro terapia antiretrovirale per almeno 90 giorni prima dell'ingresso nello studio. NOTA: Uno degli agenti deve includere un inibitore dell'integrasi, un inibitore della trascrittasi inversa non nucleosidico (NNRTI) o un inibitore della proteasi potenziato (PI).
• Conta delle cellule CD4 maggiore o uguale a 350 cellule/mm^3 ottenuta entro 90 giorni prima dell'ingresso nello studio presso qualsiasi laboratorio statunitense che dispone di una certificazione CLIA (clinical Laboratory Improvement Amendments) o equivalente
• HIV-1 RNA plasmatico al di sotto del limite rilevato ottenuto mediante dosaggi approvati dalla Food and Drug Administration (FDA) (limite di rilevamento: 75, 50, 40 o 20) per un periodo maggiore o uguale a 2 anni su cART. I partecipanti devono avere almeno un HIV-1 RNA documentato inferiore al limite di rilevamento 12-24 mesi prima dello screening e un HIV-1 RNA inferiore al limite di rilevamento entro 12 mesi prima dello screening. NOTA: un singolo HIV-1 RNA plasmatico non confermato superiore al limite di rilevamento ma inferiore a 1.000 copie/mL è consentito se seguito da HIV-1 RNA al di sotto dei limiti rilevabili, ma nessuno nei 6 mesi precedenti lo screening.
• Livello plasmatico di HIV-1 RNA inferiore a 40 copie/mL ottenuto mediante il test Abbott m2000 o inferiore a 20 copie/mL mediante il test Roche Taqman v2.0 entro 90 giorni prima dell'ingresso. Il team del protocollo deve essere informato il prima possibile se il livello di HIV-1 RNA è superiore al limite di rilevamento per entrambi i test.
• HIV-1 RNA plasmatico maggiore o uguale a 0,4 copie/mL mediante test a copia singola (SCA) entro 120 giorni prima dell'ingresso

• I seguenti valori di laboratorio ottenuti entro 60 giorni prima dell'ingresso da qualsiasi laboratorio statunitense che abbia una certificazione CLIA o equivalente:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) maggiore o uguale a 1.000 cellule/mm^3
  • Emoglobina maggiore o uguale a 14,0 g/dL per gli uomini e maggiore o uguale a 12,0 g/dL per le donne
  • Conta piastrinica maggiore o uguale a 75.000/mm^3
  • Clearance della creatinina maggiore o uguale a 50 ml/min stimata dall'equazione di Cockcroft-Gault. NOTA: Un programma per il calcolo della clearance della creatinina con il metodo Cockcroft-Gault è disponibile su www.fstrf.org.
  • Alanina aminotransferasi (ALT) (SGPT) inferiore o uguale a 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • SONO. cortisolo entro limiti normali
  • Glicemia a digiuno entro limiti normali
  • Bilirubina totale inferiore o uguale a 1,6 x ULN. NOTA: se il partecipante è in terapia contenente atazanavir, deve essere misurata una bilirubina diretta invece della bilirubina totale e deve essere inferiore o uguale a 1,0 mg/dL.

• I seguenti valori di laboratorio ottenuti entro 90 giorni prima dell'ingresso da qualsiasi laboratorio statunitense che abbia una certificazione CLIA o equivalente:

  • Ormone stimolante la tiroide (TSH) e livello di T4 libero entro limiti normali
  • Emoglobina A1c (HgbA1c) entro limiti normali
• - Risultato negativo per gli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) entro 90 giorni prima dell'ingresso nello studio o, se il risultato per gli anticorpi dell'HCV è positivo, un risultato negativo per l'RNA dell'HCV prima dell'ingresso nello studio. Saranno esclusi i partecipanti che hanno ricevuto il trattamento per l'HCV negli ultimi 5 anni.
• Risultato negativo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) ottenuto entro 90 giorni prima dell'ingresso nello studio
• Punteggio delle prestazioni Karnofsky maggiore o uguale a 90 entro 60 giorni prima dell'ingresso
• Documentazione della disponibilità dei campioni di plasma conservati prima dell'ingresso per la determinazione dell'HIV-1 RNA SCA e dei campioni di cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) conservati prima dell'ingresso per i test delle cellule T CD8. I centri devono ricevere conferma dal laboratorio di elaborazione tramite telefono, e-mail o fax che i campioni sono stati inseriti nel sistema di gestione dei dati di laboratorio (LDMS) dell'AIDS Clinical Trials Group (ACTG).
• Capacità e volontà del partecipante o del tutore/rappresentante legale di fornire il consenso informato
• Capacità e volontà del partecipante di continuare cART durante lo studio
• Capacità di costruire un regime cART alternativo completamente attivo in caso di fallimento virologico sull'attuale regime ART
• Un esame oftalmologico entro 180 giorni prima dell'ingresso e una copia dei risultati dell'esame. NOTA: gli esami oftalmologici eseguiti per soddisfare i criteri di iscrizione devono essere eseguiti da un oftalmologo autorizzato entro 180 giorni dalla visita di ingresso allo studio. I risultati dell'esame devono essere disponibili per la revisione e inseriti nella cartella clinica.

Criteri di esclusione:

• Storia di malignità negli ultimi 5 anni o malignità attuale che richiede una terapia citotossica. NOTA: Una storia di cancro della pelle non melanoma (ad es. Carcinoma a cellule basali o cancro della pelle a cellule squamose) non è esclusiva.
• Storia di infezioni opportunistiche correlate all'HIV negli ultimi 5 anni. Maggiori informazioni su questo criterio sono disponibili nel protocollo.
• Infezioni batteriche, fungine o virali (diverse dall'HIV) croniche, acute o ricorrenti in corso che sono gravi, secondo l'opinione dello sperimentatore del sito, e hanno richiesto una terapia sistemica entro 30 giorni prima dell'ingresso
• Storia di o malattie autoimmuni attive incluse ma non limitate a malattie infiammatorie intestinali, sclerodermia, psoriasi grave, miocardite, uveite, polmonite, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, neurite ottica, miastenia grave, insufficienza surrenalica, ipotiroidismo e/o ipertiroidismo, tiroidite autoimmune o sarcoidosi. Maggiori informazioni su questo criterio sono disponibili nel protocollo.
• Anamnesi di disturbi infiammatori dell'occhio inclusa uveite (irite, endoftalmite, sclerite, retinite - inclusa retinite virale o di altra natura infettiva) e infiammazione post-operatoria cronica o ricorrente. NOTA: una storia di congiuntivite autolimitante, blefarite o orzaiolo (orzaiolo) NON sono esclusi.
• Precedente trattamento oculare con tamponamento con olio di silicone (per distacco di retina complesso)
• Chirurgia intraoculare entro 90 giorni prima dell'ingresso o necessità anticipata di chirurgia intraoculare durante il corso dello studio
• Laser intraoculare o crioterapia entro 90 giorni prima dell'ingresso o necessità anticipata di laser intraoculare o crioterapia durante il corso dello studio
• Evidenza all'esame oculistico di infiammazione oculare attiva o pregressa o uveite
• Storia precedente di grave trauma oculare (ad esempio, trauma penetrante dell'occhio)
• Cataratta grave o altra anomalia oculare che preclude un esame adeguato della camera posteriore e del fondo
• Infezione attiva o infiammazione dell'occhio entro 30 giorni prima dell'ingresso che richieda una terapia sistemica o topica o, secondo l'opinione dello sperimentatore del sito, complicherebbe la valutazione durante lo studio e la sicurezza del paziente. NOTA: una storia di congiuntivite allergica autolimitante NON è un'esclusione. Maggiori informazioni su questo criterio sono disponibili nel protocollo.
• Deficit immunitario diverso dall'HIV
• Allattamento al seno
• Allergia/sensibilità nota o qualsiasi ipersensibilità ai componenti di BMS-936559 (anti-PD-L1) o alla sua formulazione
• Uso o dipendenza attiva di droghe o alcol che, secondo l'opinione dello sperimentatore del sito, interferirebbe con l'aderenza ai requisiti dello studio
• Malattia acuta o grave, secondo il parere del ricercatore del sito, che richiede trattamento sistemico e/o ricovero entro 30 giorni prima dell'ingresso
• Uso di immunomodulatori (ad esempio interleuchine, interferoni, ciclosporina), vaccino HIV, chemioterapia citotossica sistemica o terapia sperimentale entro 60 giorni prima dell'ingresso nello studio. NOTA: i partecipanti che ricevono dosi fisiologiche stabili di glucocorticoidi, definite come prednisone inferiore o uguale a 10 mg / die o equivalente, non saranno esclusi. Le dosi fisiologiche stabili di glucocorticoidi non devono essere interrotte per la durata dello studio. Inoltre, non saranno esclusi i partecipanti che ricevono corticosteroidi per via inalatoria o topica.
• Intenzione di utilizzare immunomodulatori (ad es. IL-2, IL-12, interferoni o modificatori del fattore di necrosi tumorale [TNF]) durante il corso dello studio
• Qualsiasi vaccinazione entro 30 giorni prima dello screening SCA, pre-ingresso o ingresso. Gli individui che richiedono la vaccinazione ritarderanno lo screening SCA fino a 30 giorni dopo la vaccinazione. In alternativa, le vaccinazioni possono avvenire dopo lo screening SCA, a condizione che avvengano più o meno di 30 giorni prima del pre-ingresso o dell'ingresso.
• Attuale terapia antivirale per l'HCV o partecipanti che hanno ricevuto un trattamento per l'HCV negli ultimi 5 anni
• Test cutaneo positivo al test cutaneo del derivato proteico purificato (PPD) della tubercolosi (TB) o test di rilascio dell'interferone-gamma (IGRA) allo screening. NOTA: i partecipanti con un precedente PPD o IGRA positivo che non hanno completato il trattamento di profilassi saranno esclusi.
• Donne con potenziale riproduttivo. Maggiori informazioni su questo criterio sono disponibili nel protocollo.
• Storia di broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO)
• Diabete mellito di tipo I e di tipo II
• Partecipanti di peso inferiore a 50 kg o superiore a 200 kg. NOTA: per i partecipanti di peso compreso tra 50 kg e 52,9 kg, i siti devono consultare il team del protocollo A5326 prima dell'iscrizione. Il volume di sangue consentito da prelevare in un periodo di 8 settimane per questi partecipanti può essere inferiore ai partecipanti di peso superiore o uguale a 53 kg.