Sikkerhed og immunrespons af BMS-936559 hos HIV-inficerede mennesker, der tager antiretroviral kombinationsterapi

Inklusionskriterier:

• HIV-1-infektion, dokumenteret ved enhver licenseret hurtig HIV-test eller HIV-enzym eller kemiluminescensimmunoassay (E/CIA) testkit på et hvilket som helst tidspunkt før studiestart og bekræftet af en licenseret Western blot eller en anden antistoftest ved en anden metode end initial hurtig HIV og/eller E/CIA, eller ved HIV-1 antigen, plasma HIV-1 RNA assay. Mere information om dette kriterium er tilgængelig i protokollen.
• Modtagelse af et stabilt cART-regime, der indeholder mindst tre midler (ikke inklusive ritonavir, hvis mindre end en samlet daglig dosis på 200 mg) uden ændringer i komponenterne i deres antiretrovirale behandling i mindst 90 dage før studiestart. BEMÆRK: Et af midlerne skal omfatte en integraseinhibitor, en ikke-nukleosid revers transkriptasehæmmer (NNRTI) eller en boostet proteasehæmmer (PI).
• CD4-celletal større end eller lig med 350 celler/mm^3 opnået inden for 90 dage før studiestart på ethvert amerikansk laboratorium, der har en CLIA-certificering (Clinical Laboratory Improvement Amendments) eller tilsvarende
• Plasma HIV-1 RNA under detekteret grænse opnået af Food and Drug Administration (FDA)-godkendte assays (detektionsgrænse: 75, 50, 40 eller 20) i mere end eller lig med 2 år på cART. Deltagerne skal have mindst én dokumenteret HIV-1 RNA mindre end påvisningsgrænsen 12-24 måneder før screening og én HIV-1 RNA mindre end påvisningsgrænsen inden for 12 måneder før screening. BEMÆRK: Et enkelt ubekræftet plasma HIV-1 RNA, der er større end detektionsgrænsen, men mindre end 1.000 kopier/ml, er tilladt, hvis det efterfølges af HIV-1 RNA under detekterbare grænser, men ingen i de 6 måneder før screening.
• Plasma HIV-1 RNA-niveau på mindre end 40 kopier/ml opnået ved Abbott m2000-analysen eller mindre end 20 kopier/ml ved Roche Taqman v2.0-analysen inden for 90 dage før indtræden. Protokolteamet skal underrettes så hurtigt som muligt, hvis HIV-1 RNA-niveauet er over detektionsgrænsen for begge assays.
• Plasma HIV-1 RNA større end eller lig med 0,4 kopier/ml ved single copy assay (SCA) inden for 120 dage før indrejse

• Følgende laboratorieværdier opnået inden for 60 dage før indrejse af ethvert amerikansk laboratorium, der har en CLIA-certificering eller tilsvarende:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) større end eller lig med 1.000 celler/mm^3
  • Hæmoglobin større end eller lig med 14,0 g/dL for mænd og større end eller lig med 12,0 g/dL for kvinder
  • Blodpladetal større end eller lig med 75.000/mm^3
  • Kreatininclearance større end eller lig med 50 ml/min estimeret ved Cockcroft-Gault-ligningen. BEMÆRK: Et program til beregning af kreatininclearance ved hjælp af Cockcroft-Gault-metoden er tilgængeligt på www.fstrf.org.
  • Alaninaminotransferase (ALT) (SGPT) mindre end eller lig med 2,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
  • ER. kortisol inden for normale grænser
  • Fastende blodsukker inden for normale grænser
  • Total bilirubin mindre end eller lig med 1,6 x ULN. BEMÆRK: Hvis deltageren er på en atazanavir-holdig behandling, skal der måles direkte bilirubin i stedet for total bilirubin og skal være mindre end eller lig med 1,0 mg/dL.

• Følgende laboratorieværdier opnået inden for 90 dage før indrejse af ethvert amerikansk laboratorium, der har en CLIA-certificering eller tilsvarende:

  • Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) og frit T4-niveau inden for normale grænser
  • Hæmoglobin A1c (HgbA1c) inden for normale grænser
• Negativt resultat for hepatitis C-virus (HCV)-antistof inden for 90 dage før undersøgelsens start eller, hvis HCV-antistofresultatet er positivt, et negativt HCV RNA-resultat før undersøgelsens start. Deltagere, der har modtaget HCV-behandling inden for de sidste 5 år, vil blive udelukket.
• Negativt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) resultat opnået inden for 90 dage før studiestart
• Karnofsky præstationsscore større end eller lig med 90 inden for 60 dage før tiltrædelse
• Dokumentation af tilgængeligheden af ​​de opbevarede præ-entry-plasmaprøver til HIV-1 RNA SCA-bestemmelse og opbevarede præ-entry perifere mononukleære blodprøver (PBMC) til CD8 T-celle-assays. Steder skal modtage bekræftelse fra behandlingslaboratoriet via telefon, e-mail eller fax, at prøver er blevet indtastet i AIDS Clinical Trials Groups (ACTG's) Laboratory Data Management System (LDMS).
• Deltagerens eller juridiske værge/repræsentants evne og vilje til at give informeret samtykke
• Deltagerens evne og vilje til at fortsætte cART under hele undersøgelsen
• Evne til at konstruere et fuldt aktivt alternativt cART-regime i tilfælde af virologisk svigt på det nuværende ART-regime
• En oftalmologisk eksamen inden for 180 dage før tilmelding og en kopi af resultaterne af eksamen. BEMÆRK: Oftalmologiske undersøgelser, der udføres for at opfylde tilmeldingskriterierne, skal udføres af en autoriseret øjenlæge inden for 180 dage efter studiebesøget. Resultaterne af undersøgelsen skal være tilgængelige til gennemgang og være en del af den kliniske journal.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med malignitet inden for de sidste 5 år eller nuværende malignitet, der kræver cytotoksisk behandling. BEMÆRK: En historie med ikke-melanom hudkræft (f.eks. basalcellekarcinom eller pladecellehudkræft) er ikke udelukkende.
• Anamnese med HIV-relaterede opportunistiske infektioner inden for de sidste 5 år. Mere information om dette kriterium er tilgængelig i protokollen.
• Aktuelle kroniske, akutte eller tilbagevendende bakterielle, svampe eller virale (bortset fra HIV) infektioner, der er alvorlige, efter undersøgelsesstedets vurdering, og som krævede systemisk behandling inden for 30 dage før indrejse
• Anamnese med eller aktive autoimmune lidelser, herunder, men ikke begrænset til, inflammatoriske tarmsygdomme, sklerodermi, svær psoriasis, myocarditis, uveitis, pneumonitis, systemisk lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, opticusneuritis, myasthenia gravis, binyrebarkinsufficiens og/hyperthyroiditis, hyperthyroidisme eller sarkoidose. Mere information om dette kriterium er tilgængelig i protokollen.
• Anamnese med inflammatoriske lidelser i øjet, herunder uveitis (iritis, endophthalmitis, scleritis, retinitis - inklusive viral eller anden infektiøs retinitis) og kronisk eller tilbagevendende postoperativ inflammation. BEMÆRK: En historie med selvbegrænset konjunktivitis, blepharitis eller hordeolum (stye) er IKKE udelukkelser.
• Tidligere øjenbehandling med silikoneolietamponade (til kompleks nethindeløsning)
• Intraokulær kirurgi inden for 90 dage før indtræden eller det forventede behov for intraokulær kirurgi i løbet af undersøgelsen
• Intraokulær laser eller kryoterapi inden for 90 dage før indrejse eller det forventede behov for intraokulær laser eller kryoterapi i løbet af undersøgelsen
• Bevis på øjenundersøgelse af aktiv eller tidligere øjenbetændelse eller uveitis
• Tidligere alvorlige øjenstraumer (f.eks. gennemtrængende øjestraumer)
• Alvorlig grå stær eller anden okulær abnormitet, der udelukker tilstrækkelig undersøgelse af det bagerste kammer og fundus
• Aktiv infektion eller betændelse i øjet inden for 30 dage før indtræden, som kræver systemisk eller topisk terapi eller, efter stedets investigator, ville komplicere undersøgelsen og patientsikkerheden. BEMÆRK: En historie med selvbegrænset allergisk conjunctivitis er IKKE en udelukkelse. Mere information om dette kriterium er tilgængelig i protokollen.
• Andre immundefekter end HIV
• Amning
• Kendt allergi/følsomhed eller enhver overfølsomhed over for komponenter i BMS-936559 (anti-PD-L1) eller dets formulering
• Aktivt stof- eller alkoholbrug eller afhængighed, der efter stedets efterforskers mening ville forstyrre overholdelse af undersøgelseskrav
• Akut eller alvorlig sygdom, efter undersøgelsesstedets vurdering, der kræver systemisk behandling og/eller hospitalsindlæggelse inden for 30 dage før indrejse
• Anvendelse af immunmodulatorer (f.eks. interleukiner, interferoner, cyclosporin), HIV-vaccine, systemisk cytotoksisk kemoterapi eller forsøgsbehandling inden for 60 dage før studiestart. BEMÆRK: Deltagere, der modtager stabile fysiologiske glukokortikoiddoser, defineret som prednison mindre end eller lig med 10 mg/dag eller tilsvarende, vil ikke blive udelukket. Stabile fysiologiske glukokortikoiddoser bør ikke seponeres under undersøgelsens varighed. Derudover vil deltagere, der modtager inhalerede eller topikale kortikosteroider, ikke blive udelukket.
• Hensigten at bruge immunmodulatorer (f.eks. IL-2, IL-12, interferoner eller tumornekrosefaktor [TNF]-modifikatorer) i løbet af undersøgelsen
• Enhver vaccination inden for 30 dage før screening af SCA, præ-entry eller entry. Personer, der kræver vaccination, vil udsætte screening af SCA indtil 30 dage efter vaccination. Alternativt kan vaccinationer forekomme efter screening SCA, forudsat at de forekommer mere end eller lig med 30 dage før indrejse eller indtræden.
• Aktuel HCV antiviral behandling eller deltagere, der har modtaget HCV-behandling inden for de sidste 5 år
• Positiv tuberkulose (TB) renset proteinderivat (PPD) hudtest eller interferon-gamma-frigivelsesassay (IGRA) ved screening. BEMÆRK: Deltagere med en tidligere positiv PPD eller IGRA, som ikke har afsluttet profylaksebehandling, vil blive udelukket.
• Kvinder med reproduktionspotentiale. Mere information om dette kriterium er tilgængelig i protokollen.
• Anamnese med kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL)
• Type I og type II diabetes mellitus
• Deltagere, der vejer mindre end 50 kg eller mere end 200 kg. BEMÆRK: For deltagere, der vejer mellem 50 kg og 52,9 kg, skal steder rådføre sig med A5326-protokolteamet før tilmelding. Det tilladte blodvolumen, der skal udtages i en 8-ugers periode for disse deltagere, kan være mindre end deltagere, der vejer mere end eller lig med 53 kg.