A BMS-936559 biztonsága és immunválasza HIV-fertőzött embereknél, akik kombinált antiretrovirális terápiát kapnak

Bevételi kritériumok:

• HIV-1 fertőzés, amelyet bármely engedélyezett HIV gyorsteszttel vagy HIV enzim vagy kemilumineszcens immunoassay (E/CIA) tesztkészlettel dokumentáltak a vizsgálatba való belépés előtt bármikor, és amelyet engedélyezett Western blot vagy egy második antitestteszt igazolt, nem a kezdeti gyors HIV és/vagy E/CIA, vagy HIV-1 antigén, plazma HIV-1 RNS vizsgálattal. Erről a kritériumról további információ a protokollban található.
• Legalább három hatóanyagot tartalmazó, stabil CART-sémát kaptak (nem beleértve a ritonavirt, ha a teljes napi adag kevesebb, mint 200 mg), anélkül, hogy az antiretrovirális terápia összetevőiben változás történt volna legalább 90 napig a vizsgálatba való belépés előtt. MEGJEGYZÉS: Az egyik ágensnek tartalmaznia kell egy integráz inhibitort, egy nem nukleozid reverz transzkriptáz gátlót (NNRTI) vagy egy megerősített proteáz inhibitort (PI).
• 350 sejt/mm^3 vagy annál nagyobb CD4 sejtszám a vizsgálatba való belépés előtt 90 napon belül bármely olyan egyesült államokbeli laboratóriumban, amely rendelkezik klinikai laboratóriumi fejlesztési módosítások (CLIA) tanúsítvánnyal vagy azzal egyenértékű tanúsítvánnyal
• A plazma HIV-1 RNS-értéke a Food and Drug Administration (FDA) által jóváhagyott tesztekkel (kimutatási határ: 75, 50, 40 vagy 20) a kimutatási határ alatt van, 2 évnél hosszabb ideig a CART-on. A résztvevőknek legalább egy dokumentált HIV-1 RNS-rel kell rendelkezniük, amely kevesebb, mint a kimutatási határ 12-24 hónappal a szűrés előtt, és egy HIV-1 RNS-rel kevesebb, mint a kimutatási határ a szűrést megelőző 12 hónapon belül. MEGJEGYZÉS: Egyetlen meg nem erősített plazma HIV-1 RNS a kimutatási határnál nagyobb, de 1000 kópia/ml-nél kisebb megengedett, ha ezt követi a kimutatható határérték alatti HIV-1 RNS, de egy sem a szűrést megelőző 6 hónapban.
• A plazma HIV-1 RNS szintje kevesebb, mint 40 kópia/ml, amelyet az Abbott m2000 vizsgálattal, vagy kevesebb, mint 20 kópia/ml-t a Roche Taqman v2.0 teszttel a belépés előtti 90 napon belül. A protokoll csoportot a lehető leghamarabb értesíteni kell, ha a HIV-1 RNS szintje bármelyik vizsgálat kimutatási határa felett van.
• Plazma HIV-1 RNS 0,4 kópia/ml vagy annál nagyobb egykópiás vizsgálattal (SCA) a belépést megelőző 120 napon belül

• A következő laboratóriumi értékek, amelyeket a belépés előtt 60 napon belül kapott bármely egyesült államokbeli laboratórium, amely rendelkezik CLIA tanúsítvánnyal vagy azzal egyenértékű tanúsítvánnyal:

  • Abszolút neutrofilszám (ANC) nagyobb vagy egyenlő, mint 1000 sejt/mm^3
  • Hemoglobin 14,0 g/dl vagy egyenlő férfiaknál és 12,0 g/dl vagy egyenlő nőknél
  • Thrombocytaszám nagyobb vagy egyenlő, mint 75 000/mm^3
  • 50 ml/perc vagy annál nagyobb kreatinin clearance a Cockcroft-Gault egyenlet alapján becsülve. MEGJEGYZÉS: A kreatinin-clearance Cockcroft-Gault módszerrel történő kiszámítására szolgáló program elérhető a www.fstrf.org webhelyen.
  • Alanin-aminotranszferáz (ALT) (SGPT) a normálérték felső határának (ULN) 2,5-szerese vagy annál kisebb
  • A.M. kortizol a normál határokon belül
  • Éhgyomri vércukorszint a normál határokon belül
  • Összes bilirubin kevesebb vagy egyenlő, mint 1,6 x ULN. MEGJEGYZÉS: Ha a résztvevő atazanavir tartalmú terápiát kap, akkor a teljes bilirubin helyett direkt bilirubint kell mérni, és ennek 1,0 mg/dl-nél kisebbnek vagy azzal egyenlőnek kell lennie.

• A következő laboratóriumi értékek, amelyeket a belépés előtt 90 napon belül kaptak bármely egyesült államokbeli laboratóriumban, amely rendelkezik CLIA tanúsítvánnyal vagy azzal egyenértékű tanúsítvánnyal:

  • Pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) és szabad T4 szint a normál határokon belül
  • Hemoglobin A1c (HgbA1c) a normál határokon belül
• Hepatitis C vírus (HCV) antitest negatív eredmény a vizsgálatba való belépés előtt 90 napon belül, vagy ha a HCV antitest eredménye pozitív, negatív HCV RNS eredmény a vizsgálatba való belépés előtt. Azok a résztvevők, akik az elmúlt 5 évben HCV-kezelésben részesültek, kizárásra kerülnek.
• Negatív hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) eredmény a vizsgálatba való belépés előtt 90 napon belül
• Karnofsky teljesítménypontszáma nagyobb vagy egyenlő, mint 90 a belépés előtti 60 napon belül
• A HIV-1 RNS SCA-meghatározáshoz tárolt pre-entry plazmaminták és a CD8 T-sejt vizsgálatokhoz tárolt pre-entry perifériás vér mononukleáris sejt (PBMC) minták elérhetőségének dokumentálása. A helyszíneknek telefonon, e-mailben vagy faxon vissza kell kapniuk a feldolgozó laboratóriumtól, hogy a mintákat bevitték az AIDS Clinical Trials Group (ACTG) Laboratóriumi Adatkezelő Rendszerébe (LDMS).
• A résztvevő vagy törvényes gyám/képviselő képessége és hajlandósága tájékozott hozzájárulás megadására
• A résztvevő képessége és hajlandósága a CART folytatására a vizsgálat során
• Teljesen aktív alternatív CART-kezelés felépítésének képessége a jelenlegi ART-kezelés virológiai kudarca esetén
• A belépés előtt 180 napon belül szemészeti szakvizsga és a vizsga eredményének másolata. MEGJEGYZÉS: A beiratkozási kritériumoknak való megfelelés érdekében végzett szemészeti vizsgálatokat engedéllyel rendelkező szemésznek kell elvégeznie a vizsgálati látogatást követő 180 napon belül. A vizsga eredményeinek áttekintésre rendelkezésre kell állniuk, és a klinikai nyilvántartás részévé kell tenni.

Kizárási kritériumok:

• Rosszindulatú daganat az elmúlt 5 évben, vagy jelenlegi rosszindulatú daganat, amely citotoxikus kezelést igényel. MEGJEGYZÉS: A nem-melanómás bőrrák (pl. bazálissejtes karcinóma vagy laphámsejtes bőrrák) anamnézisében nem kizárt.
• HIV-vel kapcsolatos opportunista fertőzések története az elmúlt 5 évben. Erről a kritériumról további információ a protokollban található.
• Jelenlegi krónikus, akut vagy visszatérő bakteriális, gombás vagy vírusos (HIV kivételével) fertőzések, amelyek a helyszíni kutató véleménye szerint súlyosak, és a belépés előtt 30 napon belül szisztémás kezelést igényelnek
• Anamnézisben szereplő vagy aktív autoimmun rendellenességek, beleértve, de nem kizárólagosan, gyulladásos bélbetegségek, scleroderma, súlyos pikkelysömör, szívizomgyulladás, uveitis, pneumonitis, szisztémás lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, látóideg-gyulladás, myasthenia gravis, mellékvese-elégtelenség, hypothyreosis, autothyreosis és/vagy hyperthyreosis , vagy szarkoidózis. Erről a kritériumról további információ a protokollban található.
• A szem gyulladásos betegségei, beleértve az uveitist (iritis, endoftalmitis, scleritis, retinitis – beleértve a vírusos vagy egyéb fertőző retinitist is) és a krónikus vagy visszatérő posztoperatív gyulladást. MEGJEGYZÉS: NEM kizárt, ha az anamnézisben előfordult önkorlátozó kötőhártya-gyulladás, blepharitis vagy hordeolum.
• Korábbi szemkezelés szilikon olajos tamponáddal (komplex retinaleválás esetén)
• Szemen belüli műtét a belépés előtt 90 napon belül, vagy a vizsgálat során várható intraokuláris műtét szükségessége
• Intraokuláris lézer vagy krioterápia a belépés előtt 90 napon belül, vagy a vizsgálat során intraokuláris lézer vagy krioterápia várható szükségessége
• A szemvizsgálat bizonyítéka aktív vagy korábbi szemgyulladásra vagy uveitisre
• Korábbi súlyos szemsérülés (pl. behatoló szemsérülés)
• Súlyos szürkehályog vagy más szemrendellenesség, amely kizárja a hátsó kamra és a szemfenék megfelelő vizsgálatát
• Aktív szemfertőzés vagy gyulladás a belépés előtt 30 napon belül, amely szisztémás vagy helyi kezelést igényel, vagy a helyszíni vizsgáló véleménye szerint megnehezítené a vizsgálati értékelést és a betegbiztonságot. MEGJEGYZÉS: A kórelőzményben előforduló önkorlátozó allergiás kötőhártya-gyulladás NEM kizárt. Erről a kritériumról további információ a protokollban található.
• A HIV-től eltérő immunhiány
• Szoptatás
• Ismert allergia/érzékenység vagy bármilyen túlérzékenység a BMS-936559 (anti-PD-L1) összetevőivel vagy összetételével szemben
• Aktív kábítószer- vagy alkoholfogyasztás vagy függőség, amely a helyszíni kutató véleménye szerint akadályozná a vizsgálati követelmények betartását
• A helyszíni vizsgálatot végző személy véleménye szerint szisztémás kezelést és/vagy kórházi kezelést igénylő akut vagy súlyos betegség a beutazást megelőző 30 napon belül
• Immunmodulátorok (például interleukinok, interferonok, ciklosporin), HIV-vakcina, szisztémás citotoxikus kemoterápia vagy vizsgálati terápia alkalmazása a vizsgálatba való belépés előtt 60 napon belül. MEGJEGYZÉS: Nem zárják ki azokat a résztvevőket, akik stabil fiziológiás glükokortikoid dózist kapnak, amely prednizon definíció szerint 10 mg/nap vagy azzal egyenértékű prednizon. A stabil fiziológiás glükokortikoid dózisok adását nem szabad megszakítani a vizsgálat idejére. Ezenkívül az inhalációs vagy lokális kortikoszteroidokat kapó résztvevők nem zárhatók ki.
• Immunmodulátorok (például IL-2, IL-12, interferonok vagy tumor nekrózis faktor [TNF] módosítók) alkalmazásának szándéka a vizsgálat során
• Bármilyen oltás az SCA-szűrést megelőző 30 napon belül, a belépés előtt vagy a beutazás előtt. Az oltást igénylő személyek az SCA szűrését az oltás után 30 nappal elhalasztják. Alternatív megoldásként a védőoltások az SCA-szűrést követően is megtörténhetnek, feltéve, hogy a beutazást vagy a beutazást megelőző 30 napnál nagyobb vagy egyenlő időpontban történtek.
• Jelenlegi HCV vírusellenes terápia vagy olyan résztvevők, akik az elmúlt 5 évben HCV-kezelésben részesültek
• Pozitív tuberkulózis (TB) tisztított fehérjeszármazék (PPD) bőrteszt vagy interferon-gamma felszabadulási vizsgálat (IGRA) a szűréskor. MEGJEGYZÉS: Az előzetesen pozitív PPD-vel vagy IGRA-val rendelkező résztvevők, akik nem fejezték be a profilaktikus kezelést, kizárásra kerülnek.
• Reproduktív potenciállal rendelkező nők. Erről a kritériumról további információ a protokollban található.
• Krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) anamnézisében
• I. és II. típusú diabetes mellitus
• 50 kg-nál kisebb vagy 200 kg-nál nagyobb súlyú résztvevők. MEGJEGYZÉS: Az 50 kg és 52,9 kg közötti résztvevők esetében a helyszíneknek konzultálniuk kell az A5326 protokoll csapatával a jelentkezés előtt. A 8 hetes időszakban levehető vérmennyiség ezeknél a résztvevőknél kisebb lehet, mint az 53 kg-nál nagyobb vagy azzal egyenlő súlyú résztvevőknél.