Sikkerhet og immunrespons av BMS-936559 hos HIV-infiserte personer som tar antiretroviral kombinasjonsterapi

Inklusjonskriterier:

• HIV-1-infeksjon, dokumentert ved en lisensiert rask HIV-test eller HIV-enzym eller kjemiluminescensimmunoassay (E/CIA) testsett når som helst før studiestart og bekreftet av en lisensiert Western blot eller en andre antistofftest med en annen metode enn initial rask HIV og/eller E/CIA, eller ved HIV-1-antigen, plasma HIV-1 RNA-analyse. Mer informasjon om dette kriteriet er tilgjengelig i protokollen.
• Får et stabilt cART-regime som inneholder minst tre midler (ikke inkludert ritonavir hvis mindre enn en total daglig dose på 200 mg) uten endringer i komponentene i deres antiretrovirale behandling i minst 90 dager før studiestart. MERK: Ett av midlene må inkludere en integrasehemmer, en ikke-nukleosid revers transkriptasehemmer (NNRTI) eller en boostet proteasehemmer (PI).
• CD4-celletall større enn eller lik 350 celler/mm^3 oppnådd innen 90 dager før studiestart ved et hvilket som helst amerikansk laboratorium som har en klinisk laboratorieforbedring (CLIA)-sertifisering eller tilsvarende
• Plasma HIV-1 RNA under påvist grense oppnådd av Food and Drug Administration (FDA)-godkjente analyser (deteksjonsgrense: 75, 50, 40 eller 20) i mer enn eller lik 2 år på cART. Deltakerne må ha minst ett dokumentert HIV-1 RNA mindre enn deteksjonsgrensen 12-24 måneder før screening og ett HIV-1 RNA mindre enn deteksjonsgrensen innen 12 måneder før screening. MERK: Et enkelt ubekreftet plasma HIV-1 RNA større enn deteksjonsgrensen, men mindre enn 1000 kopier/ml, er tillatt hvis fulgt av HIV-1 RNA under påvisbare grenser, men ingen i løpet av de 6 månedene før screening.
• Plasma HIV-1 RNA-nivå på mindre enn 40 kopier/ml oppnådd ved Abbott m2000-analysen eller mindre enn 20 kopier/ml ved Roche Taqman v2.0-analysen innen 90 dager før inntreden. Protokollteamet bør varsles så snart som mulig hvis HIV-1 RNA-nivået er over deteksjonsgrensen for en av analysene.
• Plasma HIV-1 RNA større enn eller lik 0,4 kopier/ml ved enkeltkopianalyse (SCA) innen 120 dager før innreise

• Følgende laboratorieverdier oppnådd innen 60 dager før innreise av et amerikansk laboratorium som har en CLIA-sertifisering eller tilsvarende:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn eller lik 1000 celler/mm^3
  • Hemoglobin større enn eller lik 14,0 g/dL for menn og større enn eller lik 12,0 g/dL for kvinner
  • Blodplateantall større enn eller lik 75 000/mm^3
  • Kreatininclearance større enn eller lik 50 ml/min estimert av Cockcroft-Gault-ligningen. MERK: Et program for å beregne kreatininclearance ved hjelp av Cockcroft-Gault-metoden er tilgjengelig på www.fstrf.org.
  • Alaninaminotransferase (ALT) (SGPT) mindre enn eller lik 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
  • ER. kortisol innenfor normale grenser
  • Fastende blodsukker innenfor normale grenser
  • Totalt bilirubin mindre enn eller lik 1,6 x ULN. MERK: Hvis deltakeren er på en atazanavir-holdig behandling, bør direkte bilirubin måles i stedet for total bilirubin og må være mindre enn eller lik 1,0 mg/dL.

• Følgende laboratorieverdier oppnådd innen 90 dager før innreise av et amerikansk laboratorium som har en CLIA-sertifisering eller tilsvarende:

  • Skjoldbruskstimulerende hormon (TSH) og fritt T4-nivå innenfor normale grenser
  • Hemoglobin A1c (HgbA1c) innenfor normale grenser
• Negativt resultat for hepatitt C-virus (HCV)-antistoff innen 90 dager før studiestart eller, hvis HCV-antistoffresultatet er positivt, et negativt HCV RNA-resultat før studiestart. Deltakere som har mottatt HCV-behandling de siste 5 årene vil bli ekskludert.
• Negativt hepatitt B overflateantigen (HBsAg) resultat oppnådd innen 90 dager før studiestart
• Karnofsky ytelsesscore større enn eller lik 90 innen 60 dager før påmelding
• Dokumentasjon av tilgjengeligheten av de lagrede pre-entry plasmaprøvene for HIV-1 RNA SCA-bestemmelse og lagrede pre-entry perifere mononukleære blodprøver (PBMC) for CD8 T-celleanalyser. Nettstedene må motta bekreftelse fra behandlingslaboratoriet via telefon, e-post eller faks på at prøver er lagt inn i AIDS Clinical Trials Groups (ACTGs) Laboratory Data Management System (LDMS).
• Evne og vilje hos deltaker eller juridisk verge/representant til å gi informert samtykke
• Deltakerens evne og vilje til å fortsette cART gjennom hele studien
• Evne til å konstruere et fullt aktivt alternativt cART-regime i tilfelle virologisk svikt på gjeldende ART-regime
• En oftalmologisk eksamen innen 180 dager før innreise og en kopi av resultatet av eksamen. MERK: Oftalmologiske undersøkelser utført for å oppfylle registreringskriteriene må utføres av en autorisert øyelege innen 180 dager etter studiebesøket. Resultatene av eksamen må være tilgjengelige for gjennomgang og gjøres til en del av den kliniske journalen.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med malignitet i løpet av de siste 5 årene eller nåværende malignitet som krever cellegiftbehandling. MERK: En historie med ikke-melanom hudkreft (f.eks. basalcellekarsinom eller plateepitelhudkreft) er ikke utelukkende.
• Historie om HIV-relaterte opportunistiske infeksjoner i løpet av de siste 5 årene. Mer informasjon om dette kriteriet er tilgjengelig i protokollen.
• Aktuelle kroniske, akutte eller tilbakevendende bakterielle, sopp- eller virale (annet enn HIV) infeksjoner som er alvorlige, etter stedets etterforsker, og som krever systemisk terapi innen 30 dager før innreise
• Anamnese med eller aktive autoimmune lidelser, inkludert, men ikke begrenset til, inflammatoriske tarmsykdommer, sklerodermi, alvorlig psoriasis, myokarditt, uveitt, pneumonitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, optikusnevritt, myasthenia gravis, binyrebarksvikt og hypertyreoidisme, hypertyreoidisme, autotyreoidisme eller sarkoidose. Mer informasjon om dette kriteriet er tilgjengelig i protokollen.
• Anamnese med inflammatoriske lidelser i øyet inkludert uveitt (iritt, endoftalmitt, skleritt, netthinnebetennelse - inkludert viral eller annen infeksiøs retinitt) og kronisk eller tilbakevendende postoperativ betennelse. MERK: En historie med selvbegrenset konjunktivitt, blefaritt eller hordeolum (stye) er IKKE unntak.
• Tidligere okulær behandling med silikonoljetamponade (for kompleks netthinneløsning)
• Intraokulær kirurgi innen 90 dager før innreise eller forventet behov for intraokulær kirurgi i løpet av studien
• Intraokulær laser eller kryoterapi innen 90 dager før innreise eller forventet behov for intraokulær laser eller kryoterapi i løpet av studien
• Bevis på øyeundersøkelse av aktiv eller tidligere øyebetennelse eller uveitt
• Tidligere historie med alvorlig okulær traume (f.eks. penetrerende traume i øyet)
• Alvorlig grå stær eller annen okulær abnormitet som utelukker tilstrekkelig undersøkelse av det bakre kammeret og fundus
• Aktiv infeksjon eller betennelse i øyet innen 30 dager før inntreden som krever systemisk eller lokal behandling eller, etter stedsforskerens oppfatning, vil komplisere evaluering og pasientsikkerhet under studien. MERK: En historie med selvbegrenset allergisk konjunktivitt er IKKE en eksklusjon. Mer informasjon om dette kriteriet er tilgjengelig i protokollen.
• Andre immunsvikt enn HIV
• Amming
• Kjent allergi/sensitivitet eller overfølsomhet overfor komponenter av BMS-936559 (anti-PD-L1) eller formuleringen derav
• Aktiv bruk av narkotika eller alkohol eller avhengighet som, etter stedsetterforskerens oppfatning, ville forstyrre etterlevelsen av studiekravene
• Akutt eller alvorlig sykdom, etter stedets utreder, som krever systemisk behandling og/eller sykehusinnleggelse innen 30 dager før innreise
• Bruk av immunmodulatorer (f.eks. interleukiner, interferoner, ciklosporin), HIV-vaksine, systemisk cytotoksisk kjemoterapi eller undersøkelsesterapi innen 60 dager før studiestart. MERK: Deltakere som mottar stabile fysiologiske glukokortikoiddoser, definert som prednison mindre enn eller lik 10 mg/dag eller tilsvarende, vil ikke bli ekskludert. Stabile fysiologiske glukokortikoiddoser bør ikke seponeres i løpet av studien. I tillegg vil deltakere som får inhalerte eller aktuelle kortikosteroider ikke bli ekskludert.
• Hensikt å bruke immunmodulatorer (f.eks. IL-2, IL-12, interferoner eller tumornekrosefaktor [TNF]-modifikatorer) i løpet av studien
• Enhver vaksinasjon innen 30 dager før screening av SCA, pre-entry eller entry. Personer som trenger vaksinasjon vil utsette screening av SCA til 30 dager etter vaksinasjon. Alternativt kan vaksinasjoner forekomme etter screening SCA, forutsatt at de forekommer mer enn eller lik 30 dager før innreise eller innreise.
• Nåværende HCV antiviral behandling eller deltakere som har mottatt HCV-behandling de siste 5 årene
• Positiv tuberkulose (TB) renset proteinderivat (PPD) hudtest eller interferon-gamma-frigjøringsanalyse (IGRA) ved screening. MERK: Deltakere med tidligere positiv PPD eller IGRA som ikke har fullført profylaksebehandling vil bli ekskludert.
• Kvinner med reproduktivt potensial. Mer informasjon om dette kriteriet er tilgjengelig i protokollen.
• Historie med kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS)
• Type I og type II diabetes mellitus
• Deltakere som veier mindre enn 50 kg eller mer enn 200 kg. MERK: For deltakere som veier mellom 50 kg og 52,9 kg, må nettstedene rådføre seg med A5326-protokollteamet før påmelding. Det tillatte blodvolumet som skal tas i en 8-ukers periode for disse deltakerne kan være mindre enn deltakere som veier over eller lik 53 kg.