抗レトロウイルス併用療法を受けている HIV 感染者における BMS-936559 の安全性と免疫応答

包含基準:

• HIV-1感染症。治験登録前の任意の時点で認可された迅速HIV検査、HIV酵素、または化学発光免疫測定法（E/CIA）検査キットによって記録され、認可されたウェスタンブロットまたは試験以外の方法による二次抗体検査によって確認された。最初の迅速な HIV および/または E/CIA、または HIV-1 抗原、血漿 HIV-1 RNA アッセイ。 この基準の詳細については、プロトコルで参照できます。
• 研究参加前の少なくとも90日間、抗レトロウイルス療法の成分に変更がなく、少なくとも3つの薬剤（1日の総用量が200 mg未満の場合はリトナビルを含まない）を含む安定したcARTレジメンを受けている。 注: いずれかの薬剤には、インテグラーゼ阻害剤、非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤 (NNRTI)、またはブースト型プロテアーゼ阻害剤 (PI) が含まれている必要があります。
• 臨床検査改善修正 (CLIA) 認定または同等の認定を取得している米国の検査施設で、治験参加前 90 日以内に取得された CD4 細胞数が 350 細胞/mm^3 以上であること
• cART で 2 年以上、食品医薬品局 (FDA) 承認のアッセイで得られた検出限界を下回る血漿 HIV-1 RNA (検出限界: 75、50、40、または 20)。 参加者は、スクリーニングの 12 ～ 24 か月前に検出限界未満の HIV-1 RNA が少なくとも 1 つ記録されており、スクリーニングの 12 か月前以内に検出限界未満の HIV-1 RNA が 1 つ存在している必要があります。 注: 検出限界を超えるが 1,000 コピー/mL 未満の単一の未確認血漿 HIV-1 RNA は、検出限界を下回る HIV-1 RNA が続く場合に許可されますが、スクリーニング前の 6 か月間は認められません。
• 入国前90日以内に得られた血漿HIV-1 RNAレベルがAbbott m2000アッセイで40コピー/mL未満、またはRoche Taqman v2.0アッセイで20コピー/mL未満である。 HIV-1 RNA レベルがいずれかのアッセイの検出限界を超えた場合は、プロトコル チームにできるだけ早く通知する必要があります。
• 入国前120日以内のシングルコピーアッセイ（SCA）により0.4コピー/mL以上の血漿HIV-1 RNA

• CLIA 認定または同等の認定を取得した米国の検査機関が入国前 60 日以内に取得した以下の検査値:

  • 絶対好中球数 (ANC) が 1,000 細胞/mm^3 以上
  • ヘモグロビンが男性の場合は 14.0 g/dL 以上、女性の場合は 12.0 g/dL 以上
  • 血小板数が75,000/mm^3以上
  • Cockcroft-Gault 方程式により推定されるクレアチニン クリアランスが 50 mL/min 以上。 注: Cockcroft-Gault 法によるクレアチニン クリアランスを計算するプログラムは、www.fstrf.org で入手できます。
  • アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（SGPT）が正常値（ULN）の上限の2.5倍以下
  • 午前。コルチゾールは正常範囲内
  • 空腹時血糖値は正常範囲内
  • 総ビリルビンが 1.6 x ULN 以下。 注: 参加者がアタザナビルを含む治療を受けている場合は、総ビリルビンの代わりに直接ビリルビンを測定する必要があり、1.0 mg/dL 以下である必要があります。

• CLIA または同等の認定を取得した米国の検査機関が入国前 90 日以内に取得した以下の検査値:

  • 甲状腺刺激ホルモン (TSH) および遊離 T4 レベルは正常範囲内
  • ヘモグロビン A1c (HgbA1c) が正常範囲内
• C型肝炎ウイルス（HCV）抗体結果が試験参加前90日以内に陰性である場合、またはHCV抗体結果が陽性の場合、試験参加前にHCV RNA結果が陰性である場合。 過去5年間にHCV治療を受けた参加者は除外されます。
• 研究登録前90日以内に得られたB型肝炎表面抗原（HBsAg）陰性結果
• 入国前60日以内のカルノフスキーのパフォーマンススコアが90以上であること
• HIV-1 RNA SCA 測定用の保存済みのエントリー前血漿検体および CD8 T 細胞アッセイ用の保存済みのエントリー前末梢血単核球 (PBMC) 検体の利用可能性に関する文書。 施設は、検体がエイズ臨床試験グループ (ACTG) の検査データ管理システム (LDMS) に入力されたことを、処理検査機関から電話、電子メール、またはファックスで確認する必要があります。
• 参加者または法的保護者/代理人がインフォームドコンセントを提供する能力と意欲
• 研究全体を通じてcARTを継続する参加者の能力と意欲
• 現在のARTレジメンでウイルス学的失敗が発生した場合に、完全にアクティブな代替cARTレジメンを構築する能力
• 入国前180日以内の眼科検査と検査結果のコピー。 注: 登録基準を満たすために行われる眼科検査は、研究登録訪問から 180 日以内に資格のある眼科医によって実施されなければなりません。 検査の結果はレビューのために利用可能であり、臨床記録の一部として作成されなければなりません。

除外基準:

• 過去5年以内の悪性腫瘍の病歴、または細胞毒性療法を必要とする現在の悪性腫瘍。 注: 非黒色腫皮膚がん (基底細胞がんや扁平上皮がんなど) の病歴は除外されません。
• 過去5年以内のHIV関連日和見感染症の病歴。 この基準の詳細については、プロトコルで参照できます。
• 現在の慢性、急性、または再発性の細菌、真菌、またはウイルス（HIVを除く）感染症で、施設調査員の意見では重篤であり、入国前30日以内に全身療法が必要であると判断した患者
• 炎症性腸疾患、強皮症、重度の乾癬、心筋炎、ぶどう膜炎、肺炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、視神経炎、重症筋無力症、副腎不全、甲状腺機能低下症および/または甲状腺機能亢進症、自己免疫性甲状腺炎を含むがこれらに限定されない活動性の自己免疫疾患の病歴または活動性の自己免疫疾患、またはサルコイドーシス。 この基準の詳細については、プロトコルで参照できます。
• -ブドウ膜炎（虹彩炎、眼内炎、強膜炎、ウイルス性または他の感染性網膜炎を含む網膜炎）および慢性または再発性の術後炎症を含む眼の炎症性疾患の病歴。 注: 自然治癒性結膜炎、眼瞼炎、または麦粒腫 (ものもらい) の病歴は除外されません。
• シリコーンオイルタンポナーデによる眼の治療歴（複雑性網膜剥離の場合）
• -入国前90日以内に眼内手術を受けた、または研究期間中に眼内手術の必要性が予想される
• -入国前90日以内に眼内レーザーまたは凍結療法を受けた、または研究期間中に眼内レーザーまたは凍結療法の必要性が予想される
• 眼の検査による活動性または以前の眼の炎症またはぶどう膜炎の証拠
• 重篤な眼外傷の既往歴（眼の貫通性外傷など）
• 後房および眼底の適切な検査を妨げる重度の白内障またはその他の眼の異常
• 全身療法または局所療法を必要とする、または施設治験責任医師の意見によると、入国前30日以内に活動性の感染症または炎症が眼にある場合、研究上の評価と患者の安全性が複雑になる可能性があります。 注: 自然治癒性アレルギー性結膜炎の病歴は除外されません。 この基準の詳細については、プロトコルで参照できます。
• HIV以外の免疫不全
• 母乳育児
• BMS-936559（抗PD-L1）の成分またはその製剤に対する既知のアレルギー/過敏症または過敏症
• 施設治験責任医師の意見では、研究要件の順守を妨げると思われる積極的な薬物またはアルコールの使用または依存症
• 施設調査員の意見で、入国前30日以内に全身治療および/または入院が必要な急性または重篤な病気
• -研究登録前60日以内の免疫調節剤（インターロイキン、インターフェロン、シクロスポリンなど）、HIVワクチン、全身性細胞傷害性化学療法、または治験療法の使用。 注: 10 mg/日以下のプレドニゾンまたは同等のプレドニゾンとして定義される、安定した生理学的グルココルチコイド用量を受けている参加者は除外されません。 安定した生理学的グルココルチコイド用量は、研究期間中中止すべきではありません。 さらに、吸入または局所コルチコステロイドの投与を受けている参加者は除外されません。
• 研究期間中に免疫調節薬（IL-2、IL-12、インターフェロン、腫瘍壊死因子[TNF]修飾薬など）を使用する意図がある
• SCAスクリーニング、事前入国、または入国前の30日以内のワクチン接種。 ワクチン接種が必要な方は、ワクチン接種後 30 日まで SCA のスクリーニングを遅らせます。 あるいは、ワクチン接種は、入国前または入国の 30 日以上前に行われる場合に限り、スクリーニング SCA 後に行うこともできます。
• 現在のHCV抗ウイルス療法または過去5年間にHCV治療を受けた参加者
• スクリーニング時の結核（TB）精製タンパク質誘導体（PPD）皮膚テストまたはインターフェロンガンマ放出アッセイ（IGRA）陽性。 注: 以前に PPD または IGRA が陽性であり、予防治療を完了していない参加者は除外されます。
• 生殖能力のある女性。 この基準の詳細については、プロトコルで参照できます。
• 慢性閉塞性肺疾患（COPD）の病歴
• I型およびII型糖尿病
• 体重が50kg未満または200kgを超える参加者。 注: 体重が 50 kg ～ 52.9 kg の参加者の場合、施設は登録前に A5326 プロトコル チームと相談する必要があります。 これらの参加者が 8 週間に採取できる許容血液量は、体重が 53 kg 以上の参加者よりも少ない可能性があります。