Безопасность и иммунный ответ BMS-936559 у ВИЧ-инфицированных людей, получающих комбинированную антиретровирусную терапию

Критерии включения:

• Инфекция ВИЧ-1, подтвержденная любым лицензированным экспресс-тестом на ВИЧ или иммуноферментным тестом на ВИЧ или набором для иммунохемилюминесцентного анализа (E/CIA) в любое время до включения в исследование и подтвержденная лицензированным вестерн-блоттингом или вторым тестом на антитела методом, отличным от первоначальный экспресс-тест на ВИЧ и/или E/CIA, или с помощью антигена ВИЧ-1, анализа РНК ВИЧ-1 в плазме. Более подробная информация по этому критерию доступна в протоколе.
• Получение стабильной схемы АРВТ, включающей не менее трех препаратов (не включая ритонавир, если общая суточная доза составляет менее 200 мг) без изменений в компонентах их антиретровирусной терапии в течение как минимум 90 дней до включения в исследование. ПРИМЕЧАНИЕ. Один из агентов должен включать ингибитор интегразы, ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (ННИОТ) или усиленный ингибитор протеазы (ИП).
• Количество клеток CD4, превышающее или равное 350 клеток/мм^3, полученное в течение 90 дней до включения в исследование в любой лаборатории США, имеющей сертификат поправок на улучшение клинических лабораторий (CLIA) или его эквивалент
• Уровень РНК ВИЧ-1 в плазме ниже предела обнаружения, полученного с помощью анализов, одобренных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (предел обнаружения: 75, 50, 40 или 20) в течение более или равного 2 годам на КАРТ. Участники должны иметь по крайней мере одну задокументированную РНК ВИЧ-1 ниже предела обнаружения за 12-24 месяца до скрининга и одну РНК ВИЧ-1 ниже предела обнаружения в течение 12 месяцев до скрининга. ПРИМЕЧАНИЕ. Разрешено наличие одной неподтвержденной РНК ВИЧ-1 в плазме выше предела обнаружения, но менее 1000 копий/мл, если за ней следует РНК ВИЧ-1 ниже пределов обнаружения, но не в течение 6 месяцев до скрининга.
• Уровень РНК ВИЧ-1 в плазме менее 40 копий/мл, полученный с помощью анализа Abbott m2000, или менее 20 копий/мл с помощью анализа Roche Taqman v2.0 в течение 90 дней до въезда. Команда протокола должна быть уведомлена как можно скорее, если уровень РНК ВИЧ-1 превышает предел обнаружения для любого анализа.
• РНК ВИЧ-1 в плазме, превышающая или равная 0,4 копий/мл, согласно анализу единичных копий (SCA) в течение 120 дней до въезда

• Следующие лабораторные значения, полученные в течение 60 дней до въезда любой лабораторией США, имеющей сертификат CLIA или его эквивалент:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) больше или равно 1000 клеток/мм^3
  • Гемоглобин больше или равен 14,0 г/дл для мужчин и больше или равен 12,0 г/дл для женщин
  • Количество тромбоцитов больше или равно 75 000/мм^3
  • Клиренс креатинина больше или равен 50 мл/мин, рассчитанный по уравнению Кокрофта-Голта. ПРИМЕЧАНИЕ. Программа для расчета клиренса креатинина по методу Кокрофта-Голта доступна на сайте www.fstrf.org.
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) (SGPT) менее чем в 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
  • ЯВЛЯЮСЬ. кортизол в пределах нормы
  • Сахар крови натощак в пределах нормы
  • Общий билирубин меньше или равен 1,6 x ULN. ПРИМЕЧАНИЕ. Если участник находится на терапии, содержащей атазанавир, то вместо общего билирубина следует измерять прямой билирубин, который должен быть меньше или равен 1,0 мг/дл.

• Следующие лабораторные значения, полученные в течение 90 дней до въезда любой лабораторией США, имеющей сертификат CLIA или его эквивалент:

  • Тиреотропный гормон (ТТГ) и уровень свободного Т4 в пределах нормы
  • Гемоглобин A1c (HgbA1c) в пределах нормы
• Отрицательный результат на антитела к вирусу гепатита С (ВГС) в течение 90 дней до включения в исследование или, если результат на антитела к ВГС положительный, отрицательный результат на РНК ВГС до включения в исследование. Участники, получавшие лечение ВГС в течение последних 5 лет, будут исключены.
• Отрицательный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), полученный в течение 90 дней до включения в исследование
• Оценка производительности Карновски больше или равна 90 в течение 60 дней до въезда
• Документация о наличии хранимых образцов плазмы перед поступлением для определения SCA РНК ВИЧ-1 и хранящихся образцов мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC) для анализа CD8 T-клеток. Центры должны получить подтверждение от лаборатории обработки по телефону, электронной почте или факсу о том, что образцы были введены в Систему управления лабораторными данными (LDMS) Группы клинических исследований СПИДа (ACTG).
• Способность и готовность участника или законного опекуна/представителя дать информированное согласие
• Способность и желание участника продолжать КАРТ на протяжении всего исследования
• Возможность создания полностью активной альтернативной схемы АРВТ в случае вирусологической неудачи текущей схемы АРТ.
• Офтальмологический экзамен в течение 180 дней до поступления и копия результатов экзамена. ПРИМЕЧАНИЕ. Офтальмологические осмотры, проводимые для соответствия критериям зачисления, должны проводиться лицензированным офтальмологом в течение 180 дней после визита для включения в исследование. Результаты обследования должны быть доступны для ознакомления и включены в историю болезни.

Критерий исключения:

• Злокачественное заболевание в анамнезе в течение последних 5 лет или текущее злокачественное новообразование, требующее цитотоксической терапии. ПРИМЕЧАНИЕ. Наличие в анамнезе немеланомного рака кожи (например, базально-клеточного рака или плоскоклеточного рака кожи) не является исключением.
• Наличие в анамнезе оппортунистических инфекций, связанных с ВИЧ, в течение последних 5 лет. Более подробная информация по этому критерию доступна в протоколе.
• Текущие хронические, острые или рецидивирующие бактериальные, грибковые или вирусные (кроме ВИЧ) инфекции, которые, по мнению исследователя места, являются серьезными и требуют системной терапии в течение 30 дней до прибытия
• Наличие в анамнезе или активных аутоиммунных заболеваний, включая, помимо прочего, воспалительные заболевания кишечника, склеродермию, тяжелый псориаз, миокардит, увеит, пневмонит, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, неврит зрительного нерва, тяжелую миастению, надпочечниковую недостаточность, гипотиреоз и/или гипертиреоз, аутоиммунный тиреоидит или саркоидоз. Более подробная информация по этому критерию доступна в протоколе.
• История воспалительных заболеваний глаз, включая увеит (ирит, эндофтальмит, склерит, ретинит, включая вирусный или другой инфекционный ретинит) и хроническое или рецидивирующее послеоперационное воспаление. ПРИМЕЧАНИЕ. Наличие в анамнезе самокупирующегося конъюнктивита, блефарита или ячменя (ячменя) НЕ является исключением.
• Предшествующее лечение глаз тампонадой силиконовым маслом (при сложной отслойке сетчатки)
• Внутриглазная хирургия в течение 90 дней до включения или предполагаемая необходимость внутриглазной хирургии в ходе исследования
• Внутриглазная лазерная или криотерапия в течение 90 дней до включения или предполагаемая потребность во внутриглазной лазерной или криотерапии в ходе исследования
• Доказательства при осмотре глаз активного или предшествующего воспаления глаз или увеита
• Серьезная травма глаза в анамнезе (например, проникающая травма глаза)
• Тяжелая катаракта или другая глазная аномалия, препятствующая адекватному обследованию задней камеры и глазного дна
• Активная инфекция или воспаление глаза в течение 30 дней до включения, которые требуют системной или местной терапии или, по мнению исследователя, усложняют оценку исследования и безопасность пациента. ПРИМЕЧАНИЕ. Наличие в анамнезе самокупирующегося аллергического конъюнктивита НЕ является исключением. Более подробная информация по этому критерию доступна в протоколе.
• Иммунная недостаточность, кроме ВИЧ
• Грудное вскармливание
• Известная аллергия/чувствительность или любая гиперчувствительность к компонентам BMS-936559 (анти-PD-L1) или его составу
• Активное употребление наркотиков или алкоголя или зависимость, которые, по мнению исследователя, могут помешать выполнению требований исследования.
• Острое или серьезное заболевание, по мнению исследователя участка, требующее системного лечения и/или госпитализации в течение 30 дней до въезда.
• Использование иммуномодуляторов (например, интерлейкинов, интерферонов, циклоспорина), вакцины против ВИЧ, системной цитотоксической химиотерапии или экспериментальной терапии в течение 60 дней до включения в исследование. ПРИМЕЧАНИЕ. Не будут исключены участники, получающие стабильные физиологические дозы глюкокортикоидов, определяемые как преднизолон, меньшие или равные 10 мг/день или эквивалент. Стабильные физиологические дозы глюкокортикоидов не следует отменять на время исследования. Кроме того, не будут исключены участники, получающие ингаляционные или местные кортикостероиды.
• Намерение использовать иммуномодуляторы (например, ИЛ-2, ИЛ-12, интерфероны или модификаторы фактора некроза опухоли [ФНО]) в ходе исследования
• Любая вакцинация в течение 30 дней до скрининга SCA, перед въездом или въездом. Лица, нуждающиеся в вакцинации, откладывают скрининг SCA до 30 дней после вакцинации. В качестве альтернативы вакцинация может проводиться после скрининга SCA, при условии, что она проводится более чем за 30 дней до въезда или до въезда.
• Текущая противовирусная терапия ВГС или участники, получавшие лечение ВГС за последние 5 лет
• Положительный результат кожного теста очищенного белкового производного (PPD) на туберкулез (ТБ) или анализа высвобождения гамма-интерферона (IGRA) при скрининге. ПРИМЕЧАНИЕ. Участники с предыдущим положительным PPD или IGRA, которые не завершили профилактическое лечение, будут исключены.
• Женщины репродуктивного потенциала. Более подробная информация по этому критерию доступна в протоколе.
• История хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ)
• Сахарный диабет I и II типа
• Участники весом менее 50 кг или более 200 кг. ПРИМЕЧАНИЕ. Для участников весом от 50 кг до 52,9 кг сайты должны проконсультироваться с командой протокола A5326 до регистрации. Допустимый объем крови, который должен быть взят за 8-недельный период для этих участников, может быть меньше, чем у участников, вес которых превышает или равен 53 кг.