복합 항레트로바이러스 요법을 받는 HIV 감염자에서 BMS-936559의 안전성 및 면역 반응

포함 기준:

• HIV-1 감염, 허가된 신속 HIV 검사 또는 HIV 효소 또는 화학발광 면역분석(E/CIA) 검사 키트로 기록되고 허가된 웨스턴 블롯 또는 2차 항체 검사로 확인된 경우 초기 신속 HIV 및/또는 E/CIA, 또는 HIV-1 항원, 혈장 HIV-1 RNA 분석. 이 기준에 대한 자세한 내용은 프로토콜에서 확인할 수 있습니다.
• 연구 시작 전 최소 90일 동안 항레트로바이러스 요법의 구성 요소에 변화가 없는 최소 3개의 제제(총 일일 용량이 200mg 미만인 경우 리토나비르 제외)를 포함하는 안정적인 cART 요법을 받고 있습니다. 참고: 에이전트 중 하나는 인테그라제 억제제, 비뉴클레오사이드 역전사 효소 억제제(NNRTI) 또는 부스트된 프로테아제 억제제(PI)를 포함해야 합니다.
• CLIA(임상 실험실 개선 수정) 인증 또는 이와 동등한 인증을 받은 미국 실험실에서 연구 등록 전 90일 이내에 획득한 CD4 세포 수가 350개 세포/mm^3 이상
• cART에서 2년 이상 동안 식품의약국(FDA) 승인 분석(검출 한계: 75, 50, 40 또는 20)에서 얻은 검출 한계 미만의 혈장 HIV-1 RNA. 참가자는 스크리닝 전 12-24개월 동안 검출 한계보다 적은 하나의 문서화된 HIV-1 RNA와 스크리닝 전 12개월 이내에 검출 한계보다 적은 하나의 HIV-1 RNA를 가지고 있어야 합니다. 참고: 확인되지 않은 단일 혈장 HIV-1 RNA는 검출 한계보다 크지만 1,000카피/mL 미만은 검출 가능한 한계 미만의 HIV-1 RNA가 뒤따르는 경우 허용되지만 스크리닝 전 6개월 동안에는 허용되지 않습니다.
• 진입 전 90일 이내에 Abbott m2000 분석으로 얻은 40 copies/mL 미만 또는 Roche Taqman v2.0 분석으로 얻은 20 copies/mL 미만의 혈장 HIV-1 RNA 수준. 프로토콜 팀은 HIV-1 RNA 수준이 두 분석법의 검출 한계를 초과하는 경우 가능한 한 빨리 알려야 합니다.
• 입국 전 120일 이내에 SCA(single copy assay)에 의해 0.4 copies/mL 이상의 혈장 HIV-1 RNA

• CLIA 인증 또는 이와 동등한 인증을 받은 미국 실험실에서 입국 전 60일 이내에 얻은 다음 실험실 값:

  • 1,000 세포/mm^3 이상의 절대 호중구 수(ANC)
  • 남성의 경우 14.0g/dL 이상, 여성의 경우 12.0g/dL 이상의 헤모글로빈
  • 혈소판 수 75,000/mm^3 이상
  • Cockcroft-Gault 방정식으로 추정한 크레아티닌 제거율이 50mL/min 이상입니다. 참고: Cockcroft-Gault 방법으로 크레아티닌 청소율을 계산하는 프로그램은 www.fstrf.org에서 사용할 수 있습니다.
  • 정상 상한치(ULN)의 2.5배 이하인 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)(SGPT)
  • 오전. 정상 범위 내의 코티솔
  • 정상 범위 내에서 공복 혈당
  • 1.6 x ULN 이하인 총 빌리루빈. 참고: 참가자가 아타자나비르 함유 요법을 받는 경우 총 빌리루빈 대신 직접 빌리루빈을 측정해야 하며 1.0mg/dL 이하여야 합니다.

• CLIA 인증 또는 이와 동등한 인증을 받은 미국 실험실에서 입국 전 90일 이내에 획득한 다음 실험실 값:

  • 정상 범위 내의 갑상선 자극 호르몬(TSH) 및 자유 T4 수치
  • 정상 범위 내의 헤모글로빈 A1c(HgbA1c)
• 연구 시작 전 90일 이내에 C형 간염 바이러스(HCV) 항체 음성 결과 또는 HCV 항체 결과가 양성인 경우 연구 시작 전 음성 HCV RNA 결과. 지난 5년 동안 HCV 치료를 받은 참가자는 제외됩니다.
• 연구 시작 전 90일 이내에 얻은 음성 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 결과
• 참가 전 60일 이내에 Karnofsky 수행 점수가 90 이상인 경우
• HIV-1 RNA SCA 결정을 위한 저장된 진입 전 혈장 표본 및 CD8 T 세포 분석을 위한 저장된 진입 전 말초 혈액 단핵 세포(PBMC) 표본의 가용성에 대한 문서. 사이트는 표본이 AIDS 임상 시험 그룹(ACTG)의 실험실 데이터 관리 시스템(LDMS)에 입력되었다는 처리 실험실의 확인을 전화, 이메일 또는 팩스를 통해 받아야 합니다.
• 정보에 입각한 동의를 제공할 참가자 또는 법적 보호자/대리인의 능력 및 의지
• 연구 내내 cART를 계속할 수 있는 참가자의 능력 및 의지
• 현재 ART 요법에 대한 바이러스학적 실패의 경우 완전 활성 대체 cART 요법을 구축할 수 있는 능력
• 입국 전 180일 이내의 안과 검사 및 검사 결과 사본. 참고: 등록 기준을 충족하기 위해 수행되는 안과 검사는 연구 시작 방문 후 180일 이내에 면허가 있는 안과의사에 의해 수행되어야 합니다. 검사 결과는 검토가 가능해야 하며 임상 기록의 일부가 되어야 합니다.

제외 기준:

• 지난 5년 이내의 악성 종양의 병력 또는 현재 세포 독성 요법이 필요한 악성 종양. 참고: 비흑색종 피부암(예: 기저 세포 암종 또는 편평 세포 피부암)의 병력은 배제되지 않습니다.
• 지난 5년 이내의 HIV 관련 기회 감염의 병력. 이 기준에 대한 자세한 내용은 프로토콜에서 확인할 수 있습니다.
• 현재 만성, 급성 또는 재발성 세균성, 진균성 또는 바이러스성(HIV 제외) 감염이 사이트 조사자의 의견에 따라 심각하고 진입 전 30일 이내에 전신 요법이 필요함
• 염증성 장 질환, 경피증, 중증 건선, 심근염, 포도막염, 폐렴, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스 관절염, 시신경염, 중증 근무력증, 부신 기능 부전, 갑상선 기능 저하증 및/또는 갑상선 기능 항진증, 자가 면역염을 포함하되 이에 국한되지 않는 활동성 자가 면역 질환의 병력 또는 활동성 자가 면역 질환 , 또는 유육종증. 이 기준에 대한 자세한 내용은 프로토콜에서 확인할 수 있습니다.
• 포도막염(홍채염, 안내염, 공막염, 망막염 - 바이러스성 또는 기타 감염성 망막염 포함) 및 만성 또는 재발성 수술 후 염증을 포함한 눈의 염증성 질환의 병력. 참고: 자가 제한적 결막염, 안검염 또는 맥막(다래끼)의 병력은 제외되지 않습니다.
• 이전에 실리콘 오일 탐포네이드를 사용한 안과 치료(복합 망막 박리용)
• 진입 전 90일 이내 안내 수술 또는 연구 과정 동안 안내 수술이 예상되는 경우
• 진입 전 90일 이내의 안내 레이저 또는 냉동 요법 또는 연구 과정 동안 안내 레이저 또는 냉동 요법에 대한 예상되는 필요성
• 활동성 또는 이전 안구 염증 또는 포도막염의 눈 검사에 대한 증거
• 심각한 눈 외상의 과거력(예: 눈의 관통 외상)
• 후안방과 안저의 적절한 검사를 불가능하게 하는 심각한 백내장 또는 기타 안구 이상
• 전신 또는 국소 치료를 필요로 하거나, 현장 조사자의 의견에 따라 연구 중 평가 및 환자 안전을 복잡하게 할 등록 전 30일 이내에 눈의 활동성 감염 또는 염증. 참고: 자가 제한적 알레르기성 결막염의 병력은 배제가 아닙니다. 이 기준에 대한 자세한 내용은 프로토콜에서 확인할 수 있습니다.
• HIV 이외의 면역 결핍
• 모유 수유
• BMS-936559(항-PD-L1) 또는 그 제제의 구성 요소에 대한 알려진 알레르기/민감성 또는 과민성
• 현장 조사관의 의견에 따라 연구 요구 사항 준수를 방해할 활성 약물 또는 알코올 사용 또는 의존
• 현장 조사관의 의견에 따라 입국 전 30일 이내에 전신 치료 및/또는 입원이 필요한 급성 또는 심각한 질병
• 연구 시작 전 60일 이내에 면역조절제(예: 인터루킨, 인터페론, 사이클로스포린), HIV 백신, 전신 세포독성 화학요법 또는 조사 요법의 사용. 참고: 프레드니손이 10mg/일 이하 또는 이에 상응하는 것으로 정의되는 안정적인 생리학적 글루코코르티코이드 용량을 받는 참가자는 제외되지 않습니다. 안정적인 생리학적 글루코코르티코이드 용량은 연구 기간 동안 중단되어서는 안 됩니다. 또한 흡입 또는 국소 코르티코스테로이드를 받는 참가자는 제외되지 않습니다.
• 연구 과정 동안 면역 조절제(예: IL-2, IL-12, 인터페론 또는 종양 괴사 인자[TNF] 조절제)를 사용하려는 의도
• SCA 스크리닝, 사전 입국 또는 입국 전 30일 이내의 모든 예방 접종. 백신 접종이 필요한 개인은 백신 접종 후 30일까지 SCA 선별 검사를 연기합니다. 대안적으로, 예방접종은 입국 전 또는 입국 전 30일 이상에 발생하는 경우 스크리닝 SCA 후에 발생할 수 있습니다.
• 현재 HCV 항바이러스 요법 또는 지난 5년 동안 HCV 치료를 받은 참여자
• 스크리닝 시 양성 결핵(TB) 정제 단백질 유도체(PPD) 피부 검사 또는 인터페론-감마 방출 분석(IGRA). 참고: 예방 치료를 완료하지 않은 이전 PPD 또는 IGRA 양성 환자는 제외됩니다.
• 생식 잠재력이 있는 여성. 이 기준에 대한 자세한 내용은 프로토콜에서 확인할 수 있습니다.
• 만성 폐쇄성 폐질환(COPD)의 병력
• I형 및 II형 진성 당뇨병
• 50kg 미만 또는 200kg 초과 참가자. 참고: 체중이 50kg~52.9kg인 참가자의 경우 사이트는 등록 전에 A5326 프로토콜 팀과 상의해야 합니다. 이러한 참여자에 대해 8주 동안 채혈할 수 있는 허용 혈액량은 체중이 53kg 이상인 참여자보다 적을 수 있습니다.