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Famine du festin : lien entre la vitamine C, la fragilité des globules rouges et le diabète

22 avril 2026 mis à jour par: National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Le diabète de type 2 est une maladie débilitante qui entraîne une morbidité chronique telle qu'une maladie microvasculaire accélérée. Une maladie microvasculaire accélérée peut entraîner la cécité, une insuffisance rénale terminale, un infarctus du myocarde, un accident vasculaire cérébral et une ischémie des membres. Les stratégies visant à prévenir ou à retarder les maladies microvasculaires ont le potentiel d'améliorer la vie de millions de personnes et de prévenir des maladies catastrophiques. L'objectif principal de la prévention des maladies microvasculaires dans le diabète a été l'endothélium et son rôle dans la protection des vaisseaux sanguins. Un moyen inattendu de prévenir les maladies microvasculaires chez les diabétiques peut être couplé à la fonction de la vitamine C dans les globules rouges (GR) des sujets diabétiques. D'après des données nouvelles et émergentes, les concentrations de vitamine C dans les globules rouges pourraient être inversement liées aux concentrations de glucose trouvées dans le diabète. Sur la base de données animales, nous émettons l'hypothèse que les globules rouges à faible taux de vitamine C peuvent avoir une déformabilité réduite, entraînant un ralentissement du flux capillaire et une hypoxie microvasculaire, caractéristique de la microangiopathie diabétique. De faibles concentrations de vitamine C dans les globules rouges de sujets diabétiques peuvent être augmentées en utilisant des suppléments de vitamine C. Les résultats chez les animaux peuvent ne pas refléter avec précision les effets chez les humains en raison des différences entre les espèces dans les mécanismes d'entrée de la vitamine C dans les globules rouges. Par conséquent, la recherche clinique est essentielle pour caractériser la physiologie de la vitamine C dans les globules rouges des sujets diabétiques. Dans ce protocole, nous étudierons la physiologie de la vitamine C dans les globules rouges de sujets diabétiques en fonction de la glycémie, sans supplémentation en vitamine C (bras 1) et avec supplémentation en vitamine C (bras 2). Nous sélectionnerons les sujets diabétiques de type II sous insuline et/ou hypoglycémiants oraux et sélectionnerons ceux dont les concentrations d'hémoglobine A1C sont inférieures ou égales à 12 %. Les sujets sélectionnés peuvent être hospitalisés deux fois, chaque fois pendant environ une semaine. L'objectif principal de la première hospitalisation (bras 1) sera d'évaluer l'effet de l'hyperglycémie sur la physiologie des globules rouges en vitamine C indépendamment des concentrations de base en vitamine C (sans aucune supplémentation en vitamine C). La deuxième hospitalisation (bras 2) étudie l'effet (le cas échéant) de la supplémentation en vitamine C sur les changements de la physiologie des globules rouges pendant les états euglycémiques et hyperglycémiques. En tant que patients hospitalisés, les sujets auront deux périodes d'échantillonnage veineux d'environ 24 heures chacune. À l'admission, les sujets peuvent être équipés de moniteurs de glucose en continu (CGM), les agents hypoglycémiants oraux seront interrompus et un régime d'insuline basal-bolus sera lancé. Les doses d'insuline seront cliniquement déterminées et titrées pour atteindre l'euglycémie (glycémie à jeun et avant les repas 350-400mg/dl. L'hyperglycémie ne dépassera pas 9 heures et sera inversée en rétablissant l'insuline.

Au cours des deux périodes d'échantillonnage, des échantillons seront prélevés via un cathéter veineux pour la déformabilité des globules rouges, les concentrations de vitamine C et d'autres études de recherche connexes. À la fin du bras 1, les sujets considérés pour participer au bras 2 recevront une prescription de vitamine C 500 mg deux fois par jour. Étant donné que la vitamine C et la vitamine E sont des antioxydants apparentés et que les deux vitamines semblent être associées à la rigidité des globules rouges, les sujets diabétiques peuvent également recevoir une prescription de 400 unités internationales (UI) de vitamine E (RRR alpha tocophérol) par jour. Les sujets continueront la supplémentation en vitamine C et E pendant au moins 8 semaines en fonction des concentrations de vitamine C dans les globules rouges. Pour évaluer tout effet de la supplémentation en vitamine E, les taux plasmatiques et érythrocytaires de vitamine E peuvent être mesurés en même temps que les taux de vitamine C au cours des différentes phases des bras 1 et 2. Tous les sujets seront vus en ambulatoire toutes les deux semaines ou tous les mois avec une mesure régulière du plasma et Concentrations de vitamine C dans les globules rouges. Une concentration cible de vitamine C dans les érythrocytes > 30 uM est requise avant les études d'échantillonnage des patients hospitalisés du groupe 2. La supplémentation en vitamines C et E sera interrompue lors de l'hospitalisation pour le bras 2. Le risque des deux suppléments vitaminiques est minime car les deux doses de supplémentation sont sans danger. Les résultats consistent à mesurer la rigidité des globules rouges et les concentrations de vitamines avant et après la supplémentation. Après un minimum de 8 semaines (en fonction des taux de vitamine C dans les globules rouges), les sujets seront à nouveau hospitalisés et l'échantillonnage répété comme décrit. De cette manière, chaque sujet sert de son propre contrôle, et la déformabilité des globules rouges peut être déterminée par rapport à la glycémie et aux concentrations de vitamine C dans les globules rouges et le plasma.

Les sujets devront consommer des repas standardisés pendant les séjours en hospitalisation. Tous les repas seront préparés par le NIH Clinical C...

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le diabète de type 2 est une maladie débilitante qui entraîne une morbidité chronique telle qu'une maladie microvasculaire accélérée. Une maladie microvasculaire accélérée peut entraîner la cécité, une insuffisance rénale terminale, un infarctus du myocarde, un accident vasculaire cérébral et une ischémie des membres. Les stratégies visant à prévenir ou à retarder les maladies microvasculaires ont le potentiel d'améliorer la vie de millions de personnes et de prévenir des maladies catastrophiques. L'objectif principal de la prévention des maladies microvasculaires dans le diabète a été l'endothélium et son rôle dans la protection des vaisseaux sanguins. Un moyen inattendu de prévenir les maladies microvasculaires chez les diabétiques peut être couplé à la fonction de la vitamine C dans les globules rouges (GR) des sujets diabétiques. D'après des données nouvelles et émergentes, les concentrations de vitamine C dans les globules rouges pourraient être inversement liées aux concentrations de glucose trouvées dans le diabète. Sur la base de données animales, nous émettons l'hypothèse que les globules rouges à faible taux de vitamine C peuvent avoir une déformabilité réduite, entraînant un ralentissement du flux capillaire et une hypoxie microvasculaire, caractéristique de la microangiopathie diabétique. De faibles concentrations de vitamine C dans les globules rouges de sujets diabétiques peuvent être augmentées en utilisant des suppléments de vitamine C. Les résultats chez les animaux peuvent ne pas refléter avec précision les effets chez les humains en raison des différences entre les espèces dans les mécanismes d'entrée de la vitamine C dans les globules rouges. Par conséquent, la recherche clinique est essentielle pour caractériser la physiologie de la vitamine C dans les globules rouges des sujets diabétiques. Dans ce protocole, nous étudierons la physiologie de la vitamine C dans les globules rouges de sujets diabétiques en fonction de la glycémie, sans supplémentation en vitamine C (bras 1) et avec supplémentation en vitamine C (bras 2). Nous dépisterons les sujets diabétiques de type II sous insuline et/ou hypoglycémiants oraux et sélectionnerons ceux dont les concentrations d'hémoglobine A1C sont de

Au cours des deux périodes d'échantillonnage, des échantillons seront prélevés via un cathéter veineux pour la déformabilité des globules rouges, les concentrations de vitamine C et d'autres études de recherche connexes. À la fin du bras 1, les sujets considérés pour participer au bras 2 recevront une prescription de vitamine C 500 mg deux fois par jour. Étant donné que la vitamine C et la vitamine E sont des antioxydants apparentés et que les deux vitamines semblent être associées à la rigidité des globules rouges, les sujets diabétiques peuvent également recevoir une prescription de 400 unités internationales (UI) de vitamine E (RRR alpha tocophérol) par jour. Les sujets continueront la supplémentation en vitamine C et E pendant au moins 8 semaines en fonction des concentrations de vitamine C dans les globules rouges. Pour évaluer tout effet de la supplémentation en vitamine E, les taux plasmatiques et érythrocytaires de vitamine E peuvent être mesurés en même temps que les taux de vitamine C au cours des différentes phases des bras 1 et 2. Tous les sujets seront vus en ambulatoire toutes les deux semaines ou tous les mois avec une mesure régulière du plasma et /ou les concentrations de vitamine C dans les érythrocytes. Une concentration cible de vitamine C dans les érythrocytes > 30 uM est requise avant les études d'échantillonnage des patients hospitalisés du groupe 2. La supplémentation en vitamines C et E sera interrompue lors de l'hospitalisation pour le bras 2. Le risque des deux suppléments vitaminiques est minime car les deux doses de supplémentation sont sans danger. Les résultats consistent à mesurer la rigidité des globules rouges et les concentrations de vitamines avant et après la supplémentation. Après un minimum de 8 semaines (en fonction des taux de vitamine C dans les globules rouges), les sujets seront à nouveau hospitalisés et l'échantillonnage répété comme décrit. De cette manière, chaque sujet sert de son propre contrôle, et la déformabilité des globules rouges peut être déterminée par rapport à la glycémie et aux concentrations de vitamine C dans les globules rouges et le plasma. Les sujets devront consommer des repas standardisés pendant les séjours en hospitalisation. Tous les repas seront préparés par la NIH Clinical Center Metabolic Kitchen. Pour éviter d'obscurcir les modifications plasmatiques de la vitamine C pouvant résulter de l'hyperglycémie, la teneur alimentaire en vitamine C sera d'environ 30 à 35 mg par repas. De plus, pour éviter de confondre les mesures de la vitamine E, les régimes fourniront environ 6 mg d'alpha tocophérol par jour. Des repas standardisés lors de la 2ème hospitalisation seront fournis pour correspondre à ce qui a été consommé par le sujet lors de sa 1ère hospitalisation.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

28

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

  • CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Bras 1

  • Homme ou femme âgé de 18 à 65 ans, capable de donner un consentement éclairé.
  • Diabète de type 2 HgA1C inférieur ou égal à 12 % sous insuline et/ou hypoglycémiants oraux.
  • En général bonne santé sans autre maladie significative.
  • Maladie concomitante bénigne telle qu'une hypothyroïdie légère (TSH
  • Tension artérielle avec ou sans médicament 1,5 ou EGFR < 55 mL/min, cardiopathie ischémique symptomatique, insuffisance cardiaque congestive sévère, maladie vasculaire périphérique avancée.
  • Volonté d'utiliser des méthodes contraceptives efficaces telles que la méthode de barrière pendant la durée de l'étude (sujets féminins).

Bras 2

Critères ci-dessus avec ajout d'une concentration de vitamine C dans les érythrocytes supérieure à micrM avant les études en milieu hospitalier.

CRITÈRES D'EXCLUSION (Bras 1 et 2) :

  • Les sujets diabétiques de type 1 seront exclus en raison de la possibilité de cétose et d'instabilité hémodynamique avec manque d'insuline.
  • Toute preuve subjective ou objective de microangiopathie telle qu'antécédents de claudication, maladie vasculaire périphérique symptomatique, maladie coronarienne symptomatique, accident vasculaire cérébral, rétinopathie, néphropathie (créatinine sérique > 1,5 ou EGFR < 55 mL/min).
  • Sujets atteints de rétinopathie pour éviter une rétinopathie accélérée avec hyperglycémie.
  • Maladie concomitante telle qu'une insuffisance cardiaque sévère, une maladie hépatique sévère (transaminases > 3 fois la normale) ou une maladie systémique sévère de toute sorte.
  • La participation à chaque procédure d'évaluation définie par le protocole sera jugée au cas par cas, la sécurité du patient étant la considération primordiale.
  • Grossesse, allaitement.
  • Antécédents d'acidocétose diabétique ou de coma hyperosmolaire.
  • Sujets présentant des preuves claires de non-respect du protocole / des instructions de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Diabetes
Male or female 18-65 years old with diabetes type 2, HgA1C = 12% on insulin and/or oral hypoglycemic agents, or any prior history or diagnosis of diabetes
Complément alimentaire: Vitamin E
400 IU per day after discharge, for a minimum of 8 weeks after baseline
Complément alimentaire: Vitamin C
500mg twice a day after discharge, for a minimum of 8 weeks after baseline
Expérimental: Healthy
Male or female 18-65 years old without any prior history or diagnosis of diabetes.
Complément alimentaire: Vitamin E
400 IU per day after discharge, for a minimum of 8 weeks after baseline
Complément alimentaire: Vitamin C
500mg twice a day after discharge, for a minimum of 8 weeks after baseline

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Diff AUC SS0.5 Hyperglycemic
Délai: Baseline to 8-week follow-up
Difference in mean AUC for RBC deformability half maximal shear stress (SS0.5) from baseline to the 8-week follow-up visit, using controlled hyperglycemia conditions (glucose 200-400 mg/dL). The insulin regimen will be withheld to produce controlled hyperglycemia < 400 mg/dl. Subjects were provided a high carbohydrate diet (70-75% carbohydrate) on the day of hyperglycemia. During the hyperglycemic condition, blood samples will be drawn every one to two hours for RBC deformability measurements, between 7am and 10pm. AUC calculated from these serial measurements used the trapezoid rule and final measure are in units of Pa*hr.
Baseline to 8-week follow-up

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Diff AUC RBC EI
Délai: Baseline to 8-week follow-up
The elongation index (EI) measures the degree of red blood cell deformity (elongation). EI is calculated by (L-W)/(L+W), where L and W are the length and width of the diffraction pattern. EI values are automatically reported by the ektacytometry software, with lower values indicating worse RBC deformability at the corresponding shear stress. Difference in mean AUC for RBC deformability elongation indices (EI) from baseline to 8-week follow-up as assessed through serial serum samples taken every hour or two from 7am to 10pm. EI are unitless and are reported using arbitrary units (AU). AUC calculated from these serial measurements used the trapezoid rule and the final measure is in units of AU*hr.
Baseline to 8-week follow-up
Diff AUC RBC EImax, Hyperglycemic
Délai: Baseline to 8-week follow-up
Difference in mean AUC for RBC deformability maximum elongation indices (EImax) from baseline to 8-week follow-up, while using controlled hyperglycemia conditions (glucose 200-400 mg/dL). The insulin regimen will be withheld to produce controlled hyperglycemia < 400 mg/dl for a maximum of 9 hours. Subjects were provided a high carbohydrate diet (70-75% carbohydrate) on the day of hyperglycemia. During the 9 hour duration of the hyperglycemic condition, blood samples will be drawn every one to two hours for RBC deformability EImax. AUC calculated from these serial measurements used the trapezoid rule and final measures are in units of Pa*hr.
Baseline to 8-week follow-up
Diff AUC RBC EImax Euglycemic
Délai: Baseline to 8-week follow-up
Difference in mean AUC for RBC deformability maximum elongation indices (EImax) from baseline to 8-week follow-up, while maintaining euglycemic condition (premeal and fasting glucose <140 mg/dl). When euglycemic conditions are achieved, an intravenous catheter will be inserted and euglycemic blood samples will be drawn every one to two hours, between 7am and 10pm, for RBC deformability EImax. AUC will be calculated from these serial measurements using the trapezoid method in units of Pa*hr
Baseline to 8-week follow-up
Diff AUC SS0.5 Euglycemic
Délai: Baseline to 8-week follow-up
For the first 24-48 hours, for participants with diabetes, insulin doses will be titrated to achieve and maintain euglycemia (premeal and fasting glucose <140 mg/dl). When euglycemic conditions are achieved, an intravenous catheter will be inserted and euglycemic sampling initiated; blood samples will be drawn every one to two hours for RBC deformability measurements, from 7am to 10pm. AUC will be calculated from these serial measurements using the trapezoid method in units of Pa*hr; the difference in mean AUC for RBC deformability half maximal shear stress (SS0.5) from baseline to the 8-week follow-up visit is reported.
Baseline to 8-week follow-up

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Collaborateurs

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ifechukwude C Ebenuwa, M.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

14 juin 2019

Achèvement primaire (Réel)

5 mars 2025

Achèvement de l'étude (Réel)

5 mars 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 avril 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 avril 2014

Première publication (Estimé)

9 avril 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 mai 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 avril 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 140060
  • 14-DK-0060 (Autre identifiant: NIH)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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