Голод от пиршества: связь между витамином С, хрупкостью эритроцитов и диабетом

Сахарный диабет второго типа является инвалидизирующим заболеванием, которое приводит к хроническим заболеваниям, таким как ускоренное микрососудистое заболевание. Ускоренное микрососудистое заболевание может привести к слепоте, терминальной стадии почечной недостаточности, инфаркту миокарда, инсульту и ишемии конечностей. Стратегии предотвращения или замедления микрососудистых заболеваний могут улучшить жизнь миллионов людей и предотвратить катастрофические заболевания. Основное внимание в профилактике микрососудистых заболеваний при диабете уделяется эндотелию и его роли в защите кровеносных сосудов. Неожиданное средство предотвращения микрососудистых заболеваний при диабете может быть связано с функцией витамина С в красных кровяных тельцах (эритроцитах) больных диабетом. Основываясь на новых и появляющихся данных, концентрация витамина С в эритроцитах может быть обратно пропорциональна концентрации глюкозы, обнаруживаемой при диабете. Основываясь на данных, полученных на животных, мы предполагаем, что эритроциты с низким уровнем витамина С могут иметь пониженную деформируемость, что приводит к замедлению кровотока в капиллярах и микрососудистой гипоксии, что является отличительной чертой диабетической микроангиопатии. Низкие концентрации витамина С в эритроцитах пациентов с диабетом можно увеличить с помощью добавок витамина С. Результаты у животных могут не точно отражать эффекты у людей из-за видовых различий в механизмах проникновения витамина С в эритроциты. Таким образом, клинические исследования необходимы для характеристики физиологии витамина С в эритроцитах больных диабетом. В этом протоколе мы будем исследовать физиологию витамина С в эритроцитах больных диабетом в зависимости от гликемии, без добавок витамина С (группа 1) и с добавками витамина С (группа 2). Мы проведем скрининг субъектов с диабетом II типа, принимающих инсулин и/или пероральные гипогликемические препараты, и выберем тех, у кого концентрация гемоглобина A1C меньше или равна 12%. Выбранные субъекты могут быть госпитализированы дважды, каждый раз примерно на одну неделю. Основная цель первой госпитализации (группа 1) будет заключаться в оценке влияния гипергликемии на физиологию витамина С в эритроцитах независимо от исходных концентраций витамина С (без каких-либо добавок витамина С). Вторая госпитализация (группа 2) исследует влияние (если таковое имеется) добавок витамина С на изменения в физиологии эритроцитов во время эугликемических и гипергликемических состояний. Будучи стационарными пациентами, субъекты будут иметь два периода взятия проб из вены, каждый примерно по 24 часа. При поступлении субъекты могут быть оснащены непрерывными мониторами глюкозы (CGM), пероральные гипогликемические средства будут прекращены, и будет начат режим базально-болюсного инсулина. Дозы инсулина будут определяться клинически и подбираться для достижения эугликемии (глюкоза натощак и перед едой 350-400 мг/дл. Гипергликемия не будет превышать 9 часов и будет устранена путем восстановления инсулина.

В течение двух периодов отбора образцов образцы будут взяты через венозный катетер для определения деформируемости эритроцитов, концентрации витамина С и других связанных исследований. После завершения группы 1 субъектам, рассматриваемым для участия в группе 2, будет выдан рецепт на прием витамина С по 500 мг два раза в день. Учитывая, что витамин С и витамин Е являются родственными антиоксидантами, и что оба витамина, по-видимому, связаны с ригидностью эритроцитов, диабетикам также может быть назначено 400 международных единиц (МЕ) витамина Е (RRR альфа-токоферола) в день. Субъекты будут продолжать прием витаминов С и Е в течение как минимум 8 недель в зависимости от концентрации витамина С в эритроцитах. Чтобы оценить какой-либо эффект от добавок витамина Е, уровни витамина Е в плазме и эритроцитах можно измерять одновременно с уровнями витамина С в течение различных фаз групп 1 и 2. Все субъекты будут наблюдаться амбулаторно с двухнедельными или ежемесячными интервалами с регулярным измерением плазмы и Концентрация витамина С в эритроцитах. Целевая концентрация витамина С в эритроцитах > 30 микромоль требуется перед исследованием отбора проб стационарных пациентов группы 2. Добавка витаминов С и Е будет прекращена после поступления в стационар для группы 2. Риск приема обеих витаминных добавок минимален, поскольку обе дозы добавок безопасны. Результаты заключаются в измерении жесткости эритроцитов и концентрации витаминов до и после приема добавок. Как минимум через 8 недель (в зависимости от уровня витамина С в эритроцитах) субъекты будут снова госпитализированы, а забор образцов будет повторен, как описано. Таким образом, каждый субъект служит своим собственным контролем, и деформируемость эритроцитов может быть определена в зависимости от гликемии и концентрации витамина С в эритроцитах и ​​плазме.

Субъекты должны будут потреблять стандартизированное питание во время пребывания в стационаре. Все блюда будут приготовлены клиническим центром NIH.